Фармацевтические композиции - заявка 2017101667 на патент на изобретение в РФ

1. Жидкая композиция, содержащая полипептид, имеющий последовательность, которая по меньшей мере на 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 100% идентична последовательности полипептида, представленного в SEQ ID NO:1, или полипептид, имеющий последовательность, которая по меньшей мере на 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 100% идентична последовательности полипептида, представленного в последовательности SEQ ID NO:1, которая является усеченной у C-конца и/или у N-конца, где указанная композиция содержит по меньшей мере один буферный агент, по меньшей мере один сахарид и/или по меньшей мере один полиол и по меньшей мере один стабилизатор, и, необязательно, по меньшей мере одно поверхностно-активное вещество, и где указанный полипептид сохраняет свою стабильность в указанной жидкой композиции.
2. Жидкая композиция по п.1, где полипептид усечен у N-конца на 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 аминокислот по сравнению с последовательностью SEQ ID NO:1, или имеет последовательность, которая по меньшей мере на 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 100% идентична последовательности SEQ ID NO:1 по всей ее длине.
3. Жидкая композиция по п.1 или 2, где полипептид усечен у С-конца на 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 аминокислот по сравнению с последовательностью SEQ ID NO:1, или имеет последовательность, которая по меньшей мере на 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 100% идентична последовательности SEQ ID NO:1 по всей ее длине.
4. Жидкая композиция по любому из пп. 1-3, где в указанной жидкой композиции, указанный буферный агент содержит цитрат натрия в концентрации приблизительно от 5 мМ до 15 мМ.
5. Жидкая композиция по любому из пп. 1-4, где в указанной жидкой композиции, указанный буферный агент содержит сукцинат в концентрации приблизительно от 5 мМ до 10 мМ.
6. Жидкая композиция по любому из пп. 1-5, где указанная жидкая композиция содержит по меньшей мере один сахарид в концентрации приблизительно от 72 мМ 207 мМ.
7. Жидкая композиция по любому из пп. 1-6, где в указанной жидкой композиции, указанный стабилизатор содержит аргинин в концентрации приблизительно от 50 мМ до 125 мМ.
8. Жидкая композиция по любому из пп. 1-7, где в указанной жидкой композиции, указанный стабилизатор или указанный буферный агент содержит гистидин в концентрации приблизительно от 50 мМ до 125 мМ.
9. Жидкая композиция по любому из пп. 1-8, где стабилизатор содержит сахарозу.
10. Жидкая композиция по любому из пп. 1-9, где указанная жидкая композиция содержит поверхностно-активное вещество.
11. Жидкая композиция по п. 10, где указанное поверхностно-активное вещество выбрано из полисорбата 80 и полисорбата 20.
12. Жидкая композиция по любому из пп. 1-11, где указанная жидкая композиция содержит цитрат натрия, трегалозу, аргинин, полисорбат 80 и воду, и имеет рН приблизительно от 5,5 до 6,0.
13. Жидкая композиция по любому из пп. 1-12, где указанная жидкая композиция содержит приблизительно от 30 мг/мл до 100 мг/мл полипептида, имеющего аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO:1, приблизительно от 110 мМ до 140 мМ трегалозы, от 90 мМ и приблизительно до 110 мМ аргинина, приблизительно от 5 мМ до 15 мМ цитрата натрия и 0,01% масс/масс полисорбата 80, и где указанная композиция имеет pH приблизительно от 5,5 до 6,0.
14. Жидкая композиция по любому из пп. 1-13, где указанная жидкая композиция содержит приблизительно 50 мг/мл полипептида, имеющего аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO:1.
15. Жидкая композиция по любому из пп. 1-14, где указанная жидкая композиция состоит из 50 мг/мл полипептида, имеющего аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO:1, 117 мМ трегалозы, 100 мМ аргинина, 10 мМ цитрата натрия и 0,01% масс/масс полисорбата 80 и воды для инъекций, и где указанная композиция имеет pH приблизительно 5,9.
16. Жидкая композиция по любому из пп. 1-15, где указанный полипептид обладает по меньшей мере одной GLP-1-активностью и сохраняет указанную GLP-1-активность в указанной жидкой композиции по меньшей мере в течение одной недели.
17. Жидкая композиция по любому из пп. 1-16, где по меньшей мере 96% указанного полипептида содержится в виде мономера в указанной жидкой композиции по меньшей мере в течение одной недели.
18. Жидкая композиция по любому из пп. 1-17, где указанный полипептид обладает по меньшей мере одной GLP-1-активностью и сохраняет указанную по меньшей мере одну GLP-1-активность по меньшей мере на 90% в течение по меньшей мере 12 месяцев в защищенном от света месте.
19. Жидкая композиция по любому из пп. 1-18, где указанный полипептид остается стабильным в указанной жидкой композиции в течение по меньшей мере 12 месяцев в том случае, если указанная композиция хранится при температуре приблизительно от 2°C до 8°C в защищенном от света месте.
20. Способ снижения уровня сахара в крови у человека, нуждающегося в этом, где указанный способ включает введение указанному человеку жидкой композиции по любому из пп. 1-19.
Наверх