Имидазо[1,2-а]пиразин-1-ил-бензамиды для лечения спинальной мышечной атрофии - заявка 2017102014 на патент на изобретение в РФ

1. Соединение формулы (I)
X1 представляет собой CR5 или N;
X2 представляет собой CR5 или N; при условии, что оба X1 и X2 не являются одновременно N;
R1 представляет собой водород или C1-7-алкил;
R2 представляет собой водород, циано, C1-7-алкил, C1-7-галоалкил или С3-8-циклоалкил;
R3 представляет собой водород, галоген, C1-7-алкил, или C1-7-алкокси;
R4 представляет собой водород, галоген, С1-7-алкил, или C1-7-алкокси;
R5 независимо выбран из водорода, галогена, С1-7-алкила или C1-7-алкокси;
А представляет собой N-гетероциклоалкил или NR7R8, где N-гетероциклоалкил содержит 1 или 2 кольцевых атома азота и возможно замещен 1, 2, 3 или 4 заместителями, выбранными из R6;
R6 независимо выбран из водорода, C1-7-алкила, амино, амино-С1-7-алкила, C3-8-циклоалкила, гетероциклоалкила и C1-7-алкокси-гетероциклоалкила или два R6 вместе образуют C1-7-алкилен;
R7 представляет собой гетероциклоалкил, содержащий 1 кольцевой атом азота, где гетероциклоалкил возможно замещен 1, 2, 3 или 4 заместителями, выбранными из R6;
R8 представляет собой водород, C1-7-алкил или С3-8-циклоалкил;
при условии, что если А представляет собой N-гетероциклоалкил, содержащий только 1 кольцевой атом азота, тогда по меньшей мере один R6 заместитель представляет собой амино или амино-С1-7-алкил;
или их фармацевтически приемлемые соли.
2. Соединение по п. 1, где
X1 представляет собой СН или N;
X2 представляет собой CR5;
R1 представляет собой С1-7-алкил;
R2 представляет собой водород, C1-7-алкил, C1-7-галоалкил или С3-8-циклоалкил;
R3 представляет собой водород, галоген, C1-7-алкил, или C1-7-алкокси;
R4 представляет собой водород, галоген, C1-7-алкил, или C1-7-алкокси;
R5 представляет собой водород, галоген, C1-7-алкил, или C1-7-алкокси;
А представляет собой N-гетероциклоалкил, где N-гетероциклоалкил содержит 1 или 2 кольцевых атома азота и возможно замещен 1, 2, 3 или 4 заместителями, выбранными из R6;
R6 независимо выбран из водорода, C1-7-алкила, амино, амино-С1-7-алкила, С3-8-циклоалкила, гетероциклоалкила и C1-7-алкокси-гетероциклоалкила или два R6 вместе образуют С1-7-алкилен;
при условии, что если А представляет собой N-гетероциклоалкил, содержащий только 1 кольцевой атом азота, тогда по меньшей мере один R6 заместитель представляет собой амино или амино-С1-7-алкил;
или их фармацевтически приемлемые соли.
3. Соединение по п. 1, где X1 представляет собой СН.
4. Соединение по п. 1, где X2 представляет собой СН.
5. Соединение по п. 1, где R1 представляет собой C1-7-алкил.
6. Соединение по п. 1, где R1 представляет собой метил.
7. Соединение по п. 1, где R2 представляет собой водород, C1-7-алкил, C1-7-галоалкил или С3-8-циклоалкил.
8. Соединение по п. 1, где R2 представляет собой водород, метил, этил, дифторметил, трифторметил или циклопропил.
9. Соединение по п. 1, где R3 представляет собой водород, галоген или C1-7-алкокси.
10. Соединение по п. 1, где R3 представляет собой водород, фтор, метокси или этокси.
11. Соединение по п. 1, где R4 представляет собой водород или галоген.
12. Соединение по п. 1, где R4 представляет собой водород или фтор.
13. Соединение по п. 1, где R4 представляет собой водород.
14. Соединение по п. 1, где R5 представляет собой водород, галоген или C1-7-алкокси.
15. Соединение по п. 1, где R5 представляет собой водород, фтор, хлор или метокси.
16. Соединение по п. 1, где R5 представляет собой водород.
17. Соединение по п. 1, где R6 независимо выбран из C1-7-алкила, гетероциклоалкила и С1-7-алкокси-гетероциклоалкила или два R6 вместе образуют C1-7-алкилен.
18. Соединение по п. 1, где R6 независимо выбран из метила, этила, изопропила, метокси-азетидинила и пирролидинила, или два R6 вместе образуют этилен или пропилен.
19. Соединение по п. 1, где R7 представляет собой пиперазинил, возможно замещенный 1, 2, 3 или 4 заместителями, выбранными из R6.
20. Соединение по п. 1, где R8 представляет собой водород или С1-7алкил.
21. Соединение по п. 1, где
А представляет собой или , где
Y представляет собой N или СН;
R8 представляет собой водород, C1-7-алкил или С3-8-циклоалкил;
R9 представляет собой водород, C1-7-алкил, или -(CH2)m-NR14R15;
R10 представляет собой водород или С1-7-алкил;
R11 представляет собой водород или C1-7-алкил;
R12 представляет собой водород или С1-7-алкил;
R13 представляет собой водород или C1-7-алкил;
R14 и R15 независимо выбраны из водорода, С1-7-алкила и С3-8-циклоалкила;
n представляет собой 0, 1 или 2;
m представляет собой 0, 1, 2 или 3;
или R9 и R10 вместе образуют C1-7-алкилен;
или R9 и R12 вместе образуют C1-7-алкилен;
или R10 и R11 вместе образуют С2-7-алкилен;
или R10 и R12 вместе образуют C1-7-алкилен;
или R10 и R14 вместе образуют C1-7-алкилен;
или R12 и R13 вместе образуют С2-7-алкилен;
или R12 и R14 вместе образуют C2-7-алкилен;
или R14 и R15 вместе образуют С2-7-алкилен, который возможно замещен алкокси;
при условии, что если Y представляет собой СН, тогда R9 представляет собой -(CH2)m-NR14R15; и
при условии, что если Y представляет собой N, a R9 представляет собой -(CH2)m-NR14R15, тогда m представляет собой 2 или 3.
22. Соединение по п. 1, где Y представляет собой N.
23. Соединение по п. 1, где Y представляет собой СН и R9 представляет собой -(CH2)m-NR14R15.
24. Соединение по п. 1, где n представляет собой 1.
25. Соединение по п. 1, где R9 представляет собой водород, пирролидинил, или метокси-азетидинил.
26. Соединение по п. 1, где R10 представляет собой водород, метил, этил или изопропил.
27. Соединение по п. 1, где R11 представляет собой водород или метил.
28. Соединение по п. 1, где R12 представляет собой водород или метил.
29. Соединение по п. 1, где R13 представляет собой водород.
30. Соединение по п. 1, где R9 и R10 вместе образуют пропилен.
31. Соединение по п. 1, где R10 и R11 вместе образуют этилен.
32. Соединение по п. 1, где R14 и R15 вместе образуют пропилен или бутилен.
33. Соединение по п. 1, где А выбран из группы:
, , ,
, , ,
, ,
,
, и ,
где R8, R9, R10, R11, R12, и R13 являются такими, как определено в п. 1, R16 представляет собой водород или С1-7-алкил и R17 представляет собой C1-7-алкокси
34. Соединение по п. 1, где А выбран из группы:
, , ,
, и .
где R8, R9, R10, R11, R12, и R13 являются такими, как определено в п. 1, a R17 представляет собой С1-7-алкокси.
35. Соединение по п. 1, где А выбран из группы пиперазинила, диазепанила, пирролидинила и гексагидропирроло[1,2-а]пиразинила, каждый из которых возможно замещен 1, 2, 3 или 4 заместителями, выбранными из R6, как здесь определено.
36. Соединение по п. 1, где А представляет собой NR7R8, где R7 и R8 являются такими, как определено в п. 1.
37. Соединение по п. 1, где А представляет собой , где R8, R9, R10, R11, R12 и R13 являются такими, как определено в п. 1.
38. Соединение по п. 1, где А выбран из группы:
39. Соединение, выбранное из группы, состоящей из:
2-фтор-N-(2-метилимидазо[1,2-а]пиразин-6-ил)-4-пиперазин-1-илбензамид;
N-(2-метилимидазо[1,2-а]пиразин-6-ил)-4-пиперазин-1-илбензамид;
4-[(8aS)-3,4,6,7,8,8а-гексагидро-1Н-пирроло[1,2-а]пиразин-2-ил]-2-этокси-N-(2-метилимидазо[1,2-а]пиразин-6-ил)бензамид;
2-этокси-N-(2-метилимидазо[1,2-а]пиразин-6-ил)-4-[(3S)-3-метилпиперазин-1-ил]бензамид;
2-этокси-N-(2-метилимидазо[1,2-а]пиразин-6-ил)-4-[(3R)-3-метилпиперазин-1-ил]бензамид;
4-[(8aR)-3,4,6,7,8,8а-гексагидро-1Н-пирроло[1,2-а]пиразин-2-ил]-2-этокси-N-(2-метилимидазо[1,2-а]пиразин-6-ил)бензамид;
4-[(8aR)-3,4,6,7,8,8а-гексагидро-1Н-пирроло[1,2-а]пиразин-2-ил]-2-фтор-N-(2-метилимидазо[1,2-а]пиразин-6-ил)бензамид;
4-[(8aS)-3,4,6,7,8,8а-гексагидро-1Н-пирроло[1,2-а]пиразин-2-ил]-2-фтор-N-(2-метилимидазо[1,2-а]пиразин-6-ил)бензамид;
4-(1,4-диазепан-1-ил)-2-этокси-N-(2-метилимидазо[1,2-а]пиразин-6-ил)бензамид;
4-[(3S,5R)-3,5-диметилпиперазин-1-ил]-2-этокси-N-(2-метилимидазо[1,2-а]пиразин-6-ил)бензамид;
N-(2,8-диметилимидазо[1,2-а]пиразин-6-ил)-2-фтор-4-[(3R)-3-метилпиперазин-1-ил]бензамид;
4-[(8aS)-3,4,6,7,8,8а-гексагидро-1Н-пирроло[1,2-а]пиразин-2-ил]-N-(2,8-диметилимидазо[1,2-а]пиразин-6-ил)-2-этоксибензамид;
4-[(8aS)-3,4,6,7,8,8а-гексагидро-1Н-пирроло[1,2-а]пиразин-2-ил]-N-(2,8-диметилимидазо[1,2-а]пиразин-6-ил)-2-фторбензамид;
N-(2,8-диметилимидазо[1,2-а]пиразин-6-ил)-2,6-дифтор-4-[(3R)-3-метилпиперазин-1-ил]бензамид;
N-(2,8-диметилимидазо[1,2-а]пиразин-6-ил)-2-этокси-4-[(3R)-3-метилпиперазин-1-ил]бензамид;
4-[(8aS)-3,4,6,7,8,8а-гексагидро-1Н-пирроло[1,2-а]пиразин-2-ил]-N-(8-этил-2-метилимидазо[1,2-а]пиразин-6-ил)-2-фторбензамид;
4-[(8aS)-3,4,6,7,8,8а-гексагидро-1Н-пирроло[1,2-а]пиразин-2-ил]-N-(8-циклопропил-2-метилимидазо[1,2-а]пиразин-6-ил)-2-фторбензамид;
4-[(8aS)-3,4,6,7,8,8а-гексагидро-1Н-пирроло[1,2-а]пиразин-2-ил]-N-(2,8-диметилимидазо[1,2-а]пиразин-6-ил)-2,6-дифторбензамид;
N-(2,8-диметилимидазо[1,2-а]пиразин-6-ил)-4-[(3R,5S)-3,5-диметилпиперазин-1-ил]-2-фторбензамид;
N-(2,8-диметилимидазо[1,2-а]пиразин-6-ил)-2-фтор-4-[(3S)-3-пирролидин-1-илпирролидин-1-ил]бензамид;
N-(8-этил-2-метилимидазо[1,2-а]пиразин-6-ил)-2-фтор-4-[(3R)-3-метилпиперазин-1-ил]бензамид;
4-[(8aR)-3,4,6,7,8,8а-гексагидро-1Н-пирроло[1,2-а]пиразин-2-ил]-N-(8-циклопропил-2-метилимидазо[1,2-а]пиразин-6-ил)-2-фторбензамид;
N-(8-циклопропил-2-метилимидазо[1,2-а]пиразин-6-ил)-2-фтор-4-[(3R)-3-метилпиперазин-1-ил]бензамид;
2-фтор-N-(2-метилимидазо[1,2-а]пиразин-6-ил)-4-[(3S)-3-пирролидин-1-илпирролидин-1-ил]бензамид;
2-фтор-N-(2-метилимидазо[1,2-а]пиразин-6-ил)-4-[(3R)-3-метилпиперазин-1-ил]бензамид;
4-(4,7-диазаспиро[2.5]октан-7-ил)-2-фтор-N-(2-метилимидазо[1,2-а]пиразин-6-ил)бензамид;
4-[(3S,5R)-3,5-диметилпиперазин-1-ил]-2-фтор-N-(2-метилимидазо[1,2-а]пиразин-6-ил)бензамид;
2-хлор-6-фтор-N-(2-метилимидазо[1,2-а]пиразин-6-ил)-4-пиперазин-1-илбензамид;
2,5-дифтор-N-(2-метилимидазо[1,2-а]пиразин-6-ил)-4-(3-метилпиперазин-1-ил)бензамид;
2,3-дифтор-N-(2-метилимидазо[1,2-а]пиразин-6-ил)-4-(3-метилпиперазин-1-ил)бензамид;
4-[(3R,5S)-3,5-диметилпиперазин-1-ил]-2-метокси-N-(2-метилимидазо[1,2-а]пиразин-6-ил)бензамид;
4-[(3R)-3-этилпиперазин-1-ил]-2-фтор-N-(2-метилимидазо[1,2-а]пиразин-6-ил)бензамид;
2-фтор-N-(2-метилимидазо[1,2-а]пиразин-6-ил)-4-[(3R)-3-пирролидин-1-илпирролидин-1-ил]бензамид;
4-(4,7-диазаспиро[2.5]октан-7-ил)-2-метокси-N-(2-метилимидазо[1,2-а]пиразин-6-ил)бензамид;
4-(3,3-диметилпиперазин-1-ил)-2-фтор-N-(2-метилимидазо[1,2-а]пиразин-6-ил)бензамид;
N-(8-циклопропил-2-метилимидазо[1,2-а]пиразин-6-ил)-4-[(3R)-3-этилпиперазин-1-ил]-2-фторбензамид;
N-(8-циклопропил-2-метилимидазо[1,2-а]пиразин-6-ил)-4-(3,3-диметилпиперазин-1-ил)-2-фторбензамид;
2-метокси-N-(2-метилимидазо[1,2-а]пиразин-6-ил)-4-[(3R)-3-метилпиперазин-1-ил]бензамид;
2-метокси-N-(2-метилимидазо[1,2-а]пиразин-6-ил)-4-[(3R)-3-пирролидин-1-илпирролидин-1-ил]бензамид;
4-[(3R)-3-этилпиперазин-1-ил]-2-метокси-N-(2-метилимидазо[1,2-а]пиразин-6-ил)бензамид;
4-(3,3-диметилпиперазин-1-ил)-2-метокси-N-(2-метилимидазо[1,2-а]пиразин-6-ил)бензамид;
4-[(3S)-3-этилпиперазин-1-ил]-2-фтор-N-(2-метилимидазо[1,2-а]пиразин-6-ил)бензамид;
2-фтор-4-[(3R)-3-метилпиперазин-1-ил]-N-[2-метил-8-(трифторметил)имидазо[1,2-а]пиразин-6-ил]бензамид;
N-[8-(дифторметил)-2-метилимидазо[1,2-а]пиразин-6-ил]-2-фтор-4-[(3R)-3-метилпиперазин-1-ил]бензамид;
2-фтор-N-(2-метилимидазо[1,2-а]пиразин-6-ил)-4-(3-пропан-2-илпиперазин-1-ил)бензамид;
6-[(3R)-3-этилпиперазин-1-ил]-2-метокси-N-(2-метилимидазо[1,2-а]пиразин-6-ил)пиридин-3-карбоксамид;
2-метокси-N-(2-метилимидазо[1,2-а]пиразин-6-ил)-6-пиперазин-1-илпиридин-3-карбоксамид;
N-(2,8-диметилимидазо[1,2-а]пиразин-6-ил)-2-фтор-4-(4-пирролидин-1-илпиперидин-1-ил)бензамид;
N-(2,8-диметилимидазо[1,2-а]пиразин-6-ил)-2-этокси-4-[4-(3-метоксиазетидин-1-ил)пиперидин-1-ил]бензамид;
и их фармацевтически приемлемые соли.
40. Соединение, выбранное из группы, состоящей из:
4-(4,7-диазаспиро[2.5]октан-7-ил)-2-фтор-N-(2-метилимидазо[1,2-а]пиразин-6-ил)бензамид;
4-[(3S,5R)-3,5-диметилпиперазин-1-ил]-2-фтор-N-(2-метилимидазо[1,2-а]пиразин-6-ил)бензамид;
4-[(3R)-3-этилпиперазин-1-ил]-2-фтор-N-(2-метилимидазо[1,2-а]пиразин-6-ил)бензамид;
2-фтор-N-(2-метилимидазо[1,2-а]пиразин-6-ил)-4-[(3R)-3-пирролидин-1-илпирролидин-1-ил]бензамид;
4-[(3S)-3-этилпиперазин-1-ил]-2-фтор-N-(2-метилимидазо[1,2-а]пиразин-6-ил)бензамид;
2-фтор-4-[(3R)-3-метилпиперазин-1-ил]-N-[2-метил-8-(трифторметил)имидазо[1,2-а]пиразин-6-ил]бензамид;
2-фтор-N-(2-метилимидазо[1,2-а]пиразин-6-ил)-4-пиперазин-1-илбензамид;
4-[(8aS)-3,4,6,7,8,8а-гексагидро-1Н-пирроло[1,2-а]пиразин-2-ил]-2-этокси-N-(2-метилимидазо[1,2-а]пиразин-6-ил)бензамид;
2-этокси-N-(2-метилимидазо[1,2-а]пиразин-6-ил)-4-[(3S)-3-метилпиперазин-1-ил]бензамид;
2-этокси-N-(2-метилимидазо[1,2-а]пиразин-6-ил)-4-[(3R)-3-метилпиперазин-1-ил]бензамид;
4-[(8aR)-3,4,6,7,8,8а-гексагидро-1Н-пирроло[1,2-а]пиразин-2-ил]-2-этокси-N-(2-метилимидазо[1,2-а]пиразин-6-ил)бензамид;
4-[(8aR)-3,4,6,7,8,8а-гексагидро-1Н-пирроло[1,2-а]пиразин-2-ил]-2-фтор-N-(2-метилимидазо[1,2-а]пиразин-6-ил)бензамид;
4-[(8aS)-3,4,6,7,8,8а-гексагидро-1Н-пирроло[1,2-а]пиразин-2-ил]-2-фтор-N-(2-метилимидазо[1,2-а]пиразин-6-ил)бензамид;
4-(1,4-диазепан-1-ил)-2-этокси-N-(2-метилимидазо[1,2-а]пиразин-6-ил)бензамид;
4-[(3S,5R)-3,5-диметилпиперазин-1-ил]-2-этокси-N-(2-метилимидазо[1,2-а]пиразин-6-ил)бензамид;
2-фтор-N-(2-метилимидазо[1,2-а]пиразин-6-ил)-4-[(3S)-3-пирролидин-1-илпирролидин-1-ил]бензамид;
2-фтор-N-(2-метилимидазо[1,2-а]пиразин-6-ил)-4-[(3R)-3-метилпиперазин-1-ил]бензамид;
2-хлор-6-фтор-N-(2-метилимидазо[1,2-а]пиразин-6-ил)-4-пиперазин-1-илбензамид;
2,5-дифтор-N-(2-метилимидазо[1,2-а]пиразин-6-ил)-4-(3-метилпиперазин-1-ил)бензамид;
2,3-дифтор-N-(2-метилимидазо[1,2-а]пиразин-6-ил)-4-(3-метилпиперазин-1-ил)бензамид;
4-[(3R,5S)-3,5-диметилпиперазин-1-ил]-2-метокси-N-(2-метилимидазо[1,2-а]пиразин-6-ил)бензамид;
4-(4,7-диазаспиро[2.5]октан-7-ил)-2-метокси-N-(2-метилимидазо[1,2-а]пиразин-6-ил)бензамид;
4-(3,3-диметилпиперазин-1-ил)-2-фтор-N-(2-метилимидазо[1,2-а]пиразин-6-ил)бензамид;
2-метокси-N-(2-метилимидазо[1,2-а]пиразин-6-ил)-4-[(3R)-3-метилпиперазин-1-ил]бензамид;
2-метокси-N-(2-метилимидазо[1,2-а]пиразин-6-ил)-4-[(3R)-3-пирролидин-1-илпирролидин-1-ил]бензамид;
4-[(3R)-3-этилпиперазин-1-ил]-2-метокси-N-(2-метилимидазо[1,2-а]пиразин-6-ил)бензамид;
4-(3,3-диметилпиперазин-1-ил)-2-метокси-N-(2-метилимидазо[1,2-а]пиразин-6-ил)бензамид;
N-[8-(дифторметил)-2-метилимидазо[1,2-а]пиразин-6-ил]-2-фтор-4-[(3R)-3-метилпиперазин-1-ил]бензамид;
2-фтор-N-(2-метилимидазо[1,2-а]пиразин-6-ил)-4-(3-пропан-2-илпиперазин-1-ил)бензамид;
6-[(3R)-3-этилпиперазин-1-ил]-2-метокси-N-(2-метилимидазо[1,2-а]пиразин-6-ил)пиридин-3-карбоксамид;
2-метокси-N-(2-метилимидазо[1,2-а]пиразин-6-ил)-6-пиперазин-1-илпиридин-3-карбоксамид;
и их фармацевтически приемлемые соли.
41. Соединение, выбранное из группы, состоящей из:
4-(4,7-диазаспиро[2.5]октан-7-ил)-2-фтор-N-(2-метилимидазо[1,2-а]пиразин-6-ил)бензамид;
4-[(3S,5R)-3,5-диметилпиперазин-1-ил]-2-фтор-N-(2-метилимидазо[1,2-а]пиразин-6-ил)бензамид;
4-[(3R)-3-этилпиперазин-1-ил]-2-фтор-N-(2-метилимидазо[1,2-а]пиразин-6-ил)бензамид;
2-фтор-N-(2-метилимидазо[1,2-а]пиразин-6-ил)-4-[(3R)-3-пирролидин-1-илпирролидин-1-ил]бензамид;
4-[(3S)-3-этилпиперазин-1-ил]-2-фтор-N-(2-метилимидазо[1,2-а]пиразин-6-ил)бензамид;
2-фтор-4-[(3R)-3-метилпиперазин-1-ил]-N-[2-метил-8-(трифторметил)имидазо[1,2-а]пиразин-6-ил]бензамид;
и их фармацевтически приемлемые соли.
42. Соединение формулы (VIII)
где X1, X2, R1, R2, R3 и R4 являются такими, как описано в любом из пп. 1-40;
Y представляет собой галоген или трифторметансульфонат;
Или его соли.
43. Соединение по п. 42, где Y представляет собой бромо.
44. Соединение по п. 42, выбранное из группы, состоящей из:
4-бромо-2-фтор-N-(2-метилимидазо[1,2-а]пиразин-6-ил)бензамид;
4-бромо-N-(2-метилимидазо[1,2-а]пиразин-6-ил)бензамид; и
4-бромо-2-этокси-N-(2-метилимидазо[1,2-а]пиразин-6-ил)бензамид.
45. Способ получения соединений формулы (I) по любому из пп. 1-41, содержащий взаимодействие соединения формулы (V) с соединением формулы (VI) в присутствии катализатора, лиганда, основания и растворителя при повышенной температуре, где А, X1, X2, R1, R2, R3 и R4 являются такими, как определено в любом из пп. 1-41
46. Способ получения соединений формулы (I) по любому из пп. 1-41, содержащий взаимодействие соединения формулы (VIII) с соединением М-А либо в:
a) реакции ароматического нуклеофильного замещения посредством нагревания при температуре от 80°С до 200°С в растворителе; или
b) реакции аминирования Бухвальда-Хартвига в присутствии катализатора, лиганда, основания посредством нагревания при температуре от 20°С до 100°С в растворителе;
где А, X1, X2, Y, R1, R2, R3 и R4 являются такими, как определено в любом из пп. 1-41, М представляет собой водород, натрий или калий, и где М связано с А через атом азота А
47. Фармацевтические композиции, содержащие соединения формулы (I) по любому из пп. 1-41 или их фармацевтически приемлемые соли и один или более фармацевтически приемлемых эксципиентов.
48. Соединения формулы (I) по любому из пп. 1-41 или их фармацевтически приемлемые соли для применения в качестве терапевтически активных веществ.
49. Соединения формулы (I) по любому из пп. 1-41 или их фармацевтически приемлемые соли для применения при лечении или предотвращении состояний, связанных с дефицитом SMN.
50. Соединения формулы (I) по любому из пп. 1-41 или их фармацевтически приемлемые соли для применения при лечении или предотвращении спинальной мышечной атрофии (SMA).
51. Способ лечения или предотвращения состояний, связанных с дефицитом SMN, который включает введение соединения формулы (I) по любому из пп. 1-41 или их фармацевтически приемлемые соли, как определено выше, субъекту.
52. Способ лечения или предотвращения спинальной мышечной атрофии (SMA), который включает введение соединения формулы (I) по любому из пп. 1-41 или их фармацевтически приемлемые соли, как определено выше, субъекту.
53. Применение соединения формулы (I) по любому из пп. 1-41 или его фармацевтически приемлемых солей для лечения или предотвращения состояний, связанных с дефицитом SMN.
54. Применение соединения формулы (I) по любому из пп. 1-41 или его фармацевтически приемлемых солей для лечения или предотвращения спинальной мышечной атрофии (SMA).
55. Применение соединения формулы (I) по любому из пп. 1-41 или его фармацевтически приемлемых солей для получения лекарственных средств для лечения или предотвращения состояний, связанных с дефицитом SMN.
56. Применение соединения формулы (I) по любому из пп. 1-41 или его фармацевтически приемлемых солей для получения лекарственных средств для лечения или предотвращения спинальной мышечной атрофии (SMA).
Наверх