Конструкции полиспецифических антител - заявка 2017102193 на патент на изобретение в РФ

1. Молекула полиспецифического антитела, включающая:
a) полипептидную цепь формулы (I): VH-СН1-Х-V1; и
b) полипептидную цепь формулы (II): VL-CL-Y-V2;
или состоящую из a) и b), где:
VН представляет собой вариабельный домен тяжелой цепи;
CH1 представляет собой домен константной области тяжелой цепи, например, ее домен 1;
Х представляет собой связь или линкер;
Y представляет собой связь или линкер;
V1 представляет собой dsFv, sdAb, scFv или dsscFv;
VL представляет собой вариабельный домен легкой цепи;
CL представляет собой домен из константной области легкой цепи, такой как Cкаппа;
V2 представляет собой dsFv, sdAb, scFv или dsscFv;
причем по крайней мере один из V1 или V2 представляет собой dsFv или dsscFv.
2. Молекула полиспецифического антитела по п. 1, где Х представляет собой линкер.
3. Молекула полиспецифического антитела по п. 1 или 2, где Y представляет собой линкер.
4. Молекула полиспецифического антитела по любому из пп. 1-3, где V1 представляет собой dsFv, и V2 представляет собой dsFv;
5. Молекула полиспецифического антитела по любому из пп. 1-3, где V1 представляет собой dsscFv, и V2 представляет собой dsscFv.
6. Молекула полиспецифического антитела по любому из пп. 1-3, где V1 представляет собой dsscFv, а V2 представляет собой dsFv, или где V1 представляет собой dsFv, а V2 представляет собой dsscFv.
7. Молекула полиспецифического антитела по любому из пп. 1-3, где V1 не представляет собой scFv.
8. Молекула полиспецифического антитела по любому из пп. 1-3 и 7, где V2 не представляет собой scFv.
9. Молекула полиспецифического антитела по любому из пп. 1-8, в которой вариабельный домен легкой цепи или вариабельный домен тяжелой цепи из V1 присоединен к Х, например, с помощью пептидной связи.
10. Молекула полиспецифического антитела по любому из пп. 1-9, в которой вариабельный домен легкой цепи или вариабельный домен тяжелой цепи из V2 присоединен к Y, например, с помощью пептидной связи.
11. Молекула полиспецифического антитела по любому из пп. 1-10, в которой вариабельные домены легкой цепи и тяжелой цепи из V1 и/или вариабельные домены легкой цепи и тяжелой цепи из V2 связаны дисульфидной связью между двумя сконструированными остатками цистеина.
12. Молекула полиспецифического антитела по любому из пп. 1-11, в которой вариабельные домены тяжелой цепи и легкой цепи из V1 и/или V2 связаны дисульфидной связью между двумя остатками цистеина, причем положение пары остатков цистеина выбирают из группы, включающей или состоящей из: VН37 и VL95, VH44 и VL100, VH44 и VL105, VH45 и VL87, VH100 и VL50, VH100b и VL49, VH98 и VL46, VH101 и VL46, VH105 и VL43 и VH106 и VL57, причем значения, относящиеся к VH и VL, выбирают независимо в данном V1 или V2.
13. Молекула полиспецифического антитела по п. 12, в которой положением пары сконструированных остатков цистеина является VH44 и VL100.
14. Молекула полиспецифического антитела по любому из пп. 1-13, где Х представляет собой пептидный линкер, например, SEQ ID NO:1, 2, 69 и 70.
15. Молекула полиспецифического антитела по любому из пп. 1-14, где Y представляет собой пептидный линкер, например, SEQ ID NO:1, 2, 69 и 70.
16. Молекула полиспецифического антитела по любому из пп. 1-15, которая является триспецифической.
17. Молекула триспецифического антитела по п. 16, в которой каждый из трех связывающих доменов связывает отличный антиген.
18. Полинуклеотид, кодирующий молекулу полиспецифического антитела или его полипептидную цепь по любому из пп. 1-17.
19. Вектор, включающий полинуклеотид или полинуклеотиды, определенные по п. 18.
20. Клетка-хозяин, включающая один или более векторов или полинуклеотидов по п. 18 или 19, соответственно.
21. Клетка-хозяин, включающая два или три вектора, при этом каждый вектор включает полинуклеотид, кодирующий отличную полипептидную цепь молекулы полиспецифического антитела по любому из пп. 1-17.
22. Способ, включающий экспрессию молекулы полиспецифического антитела, исходя из клетки-хозяина, определенной по п. 20 или 21.
23. Фармацевтическая композиция, включающая молекулу полиспецифического антитела по любому из пп. 1-17 и по крайней мере один эксципиент.
24. Молекула полиспецифического антитела по любому из пп. 1-17 или фармацевтическая композиция по п. 23 для применения в лечении.
25. Способ лечения пациента, нуждающегося в этом, включающий введение терапевтически эффективного количества молекулы полиспецифического антитела по любому из пп. 1-17 или фармацевтической композиции по п. 23.
Наверх