Антитела против 5-бром-2'-дезоксиуридина и способы применения - заявка 2017102216 на патент на изобретение в РФ

1. Гуманизированное антитело против 5-бром-2'-дезоксиуридина (анти-BRDU-антитело),
где указанное антитело содержит (a) HVR-H1 (HVR - гипервариабельная область), содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO 01, (b) HVR-H2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO 04, и (с) HVR-H3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO 05; а также содержит (a) HVR-L1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO 06, (b) HVR-L2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO 07, и (с) HVR-L3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO 08,
где указанное антитело содержит
- Р в позиции 30 вариабельного домена тяжелой цепи, и
- F в позиции 58 вариабельного домена тяжелой цепи, и
- Т в позиции 108 вариабельного домена тяжелой цепи, и
- К в позиции 49 вариабельного домена легкой цепи, и
- L в позиции 98 вариабельного домена легкой цепи (все позиции согласно Kabat).
2. Гуманизированное анти-BRDU-антитело,
где указанное антитело содержит (a) HVR-H1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO О1, (b) HVR-H2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO 13, и (с) HVR-H3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO 05; а также содержит (a) HVR-L1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO 06, (b) HVR-L2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO 07, и (с) HVR-L3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO 08,
где указанное антитело содержит
- Р в позиции 30 вариабельного домена тяжелой цепи, и
- F в позиции 58 вариабельного домена тяжелой цепи, и
- Т в позиции 108 вариабельного домена тяжелой цепи, и
- К в позиции 49 вариабельного домена легкой цепи, и
- L в позиции 98 вариабельного домена легкой цепи (все позиции согласно Kabat).
3. Гуманизированное анти-BRDU-антитело по п. 1 или 2, где указанное антитело содержит последовательность вариабельного домена тяжелой цепи (VH), имеющую по меньшей мере 95% идентичность последовательности с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO 09, и последовательность вариабельного домена легкой цепи (VL), имеющую по меньшей мере 95% идентичность последовательности с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO 10.
4. Гуманизированное анти-BRDU-антитело по п. 1 или 2, где указанное антитело представляет собой гуманизированный вариант нечеловеческого анти-BRDU-антитела, содержащий вариабельный домен тяжелой цепи SEQ ID NO 11 и вариабельный домен легкой цепи SEQ ID NO 12.
5. Гуманизированное анти-BRDU-антитело по п. 1 или 2, где указанное антитело содержит VH с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO 09.
6. Гуманизированное анти-BRDU-антитело по п. 1 или 2, где указанное антитело содержит VL с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO 10.
7. Комплекс, содержащий гуманизированное анти-BRDU-антитело по любому из пп. 1-6 и нуклеиновую кислоту, содержащую 5-бром-2'-дезоксиуридин (BRDU).
8. Ковалентный комплекс, содержащий гуманизированное анти-BRDU-антитело по любому из пп. 2-6 и BRDU, конъюгированный с остатком цистеина.
9. Фармацевтический состав, содержащий гуманизированное анти-BRDU-антитело по любому из пп. 1-6 или комплекс по п. 7 или 8 и фармацевтически приемлемый носитель.
10. Применение антитела, содержащего
a) легкую цепь первого антитела, которое специфически связывается с первым антигеном, и
b) тяжелую цепь первого антитела, которое специфически связывается с первым антигеном, конъюгированную на ее С-конце с scFv или scFab, полученным из второго антитела, которое специфически связывается со вторым антигеном,
где первое антитело или второе антитело представляет собой анти-BRDU-антитело по любому из пп. 1-6,
для доставки BRDU-содержащей нуклеиновой кислоты к клетке.
11. Применение по п. 10, где анти-BRDU-антитело содержит последовательность VH, имеющую по меньшей мере 95% идентичность последовательности с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO 09, и последовательность VL, имеющую по меньшей мере 95% идентичность последовательности с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO 10.
12. Применение по п. 10 или 11, где анти-BRDU-антитело представляет собой гуманизированный вариант нечеловеческого анти-BRDU-антитела, содержащий вариабельный домен тяжелой цепи SEQ ID NO 11 и вариабельный домен легкой цепи SEQ ID NO 12.
Наверх