Конструкции мультиспецифичных антител - заявка 2017102312 на патент на изобретение в РФ

1. Молекула мультиспецифичного антитела, которая содержит или состоит из:
а) полипептидной цепи, имеющей формулу (I):
VH-CH1-СН2-СН3-X-(V1)p; и
b) полипептидной цепи, имеющей формулу (II)
VL-CL-Y-(V2)q;
в которой:
VН представляет собой вариабельный домен тяжелой цепи;
CH1 представляет собой домен константной области тяжелой цепи, например, ее домен 1;
СН2 представляет собой домен константной области тяжелой цепи, например, ее домен 2;
СН3 представляет собой домен константной области тяжелой цепи, например, ее домен 3;
Х представляет собой связь или линкер;
Y представляет собой связь или линкер;
V1 представляет собой dsFv, sdAb, dsscFv или scFv;
VL представляет собой вариабельный домен, например, вариабельный домен легкой цепи;
CL представляет собой домен константной области, например, домен константной области легкой цепи, такой как C-каппа;
V2 представляет собой dsFv, sdAb, dsscFv или scFv;
p равен 0 или 1;
q равен 0 или 1;
в которой по меньшей мере один из р или q равен 1, и
в которой по меньшей мере один из V1 или V2 представляет собой dsFv, и
при этом, если V1 представляет собой dsFv, и р равно 1, и q равно 0, то молекула представлена в виде димера с двумя тяжелыми цепями формулы (I) и двумя связанными легкими цепями формулы (II).
2. Молекула мультиспецифичного антитела по п.1, в которой р равен 1.
3. Молекула мультиспецифичного антитела по п.1 или 2, в которой q равен 0.
4. Молекула мультиспецифичного антитела по п.1 или 2, в которой q равен 1.
5. Молекула мультиспецифичного антитела по любому из пп.1 или 4, в которой V2 представляет собой dsFv.
6. Молекула мультиспецифичного антитела по любому из пп.1 или 4, в которой V2 представляет собой dsscFv.
7. Молекула мультиспецифичного антитела по любому из пп.1 или 6, в которой V1 представляет собой dsFv.
8. Молекула мультиспецифичного антитела по любому из пп.1 или 6, в которой V1 представляет собой dsscFv.
9. Молекула мультиспецифичного антитела по любому из пп.1-8, в которой Х представляет собой пептидный линкер, например, последовательность SEQ ID NO: 1 или SEQ ID NO: 2.
10. Молекула мультиспецифичного антитела по любому из пп.1-8, в которой Х представляет собой связь.
11. Молекула мультиспецифичного антитела по любому из пп.1–10, в которой Y представляет собой пептидный линкер, например, последовательность SEQ ID NO: 1 или SEQ ID NO: 2.
12. Молекула мультиспецифичного антитела по любому из пп.1-10, в которой Y представляет собой связь.
13. Молекула мультиспецифичного антитела по любому из пп.1-12, в которой дисульфидная связь внутри вариабельной области в V1 и/или V2 независимо выбрана из группы, которая содержит или состоит из: VН37 и VL95, VH44 и VL100, VH44 и VL105, VH45 и VL87, VH100 и VL50, VH100b и VL49, VH98 и VL46, VH101 и VL46, VH105 и VL43 и VH106 и VL57, и в которой значения VH и VL независимо друг от друга находятся в пределах заданных V1 или V2, например, VH44 и VL100.
14. Молекула мультиспецифичного антитела по п.13, в которой дисульфидная связь внутри вариабельной области в V1 и/или V2 находится в положении VH44 и VL100.
15. Полинуклеотид, кодирующий молекулу мультиспецифичного антитела или полипептидную цепь по любому одному из пп.1-14.
16. Вектор, содержащий полинуклеотид по п.15.
17. Клетка-хозяин, содержащая вектор или полинуклеотид по п.14 или 15, соответственно.
18. Клетка-хозяин, содержащая три вектора, при этом каждый вектор содержит полинуклеотид, кодирующий разную полипептидную цепь молекулы мультиспецифичного антитела согласн любому из предыдущих пунктов 1-14.
19. Способ, включающий экспрессию молекулы мультиспецифичного антитела из клетки-хозяина по п.17 или 18.
20. Фармацевтическая композиция, содержащая молекулу мультиспецифичного антитела по любому из пп.1-14, и по меньшей мере один наполнитель.
21. Молекула мультиспецифичного антитела по любому из пп.1-14 или фармацевтическая композиция по п.20, для применения в лечении.
22. Способ лечения нуждающегося в этом пациента, включающий введение терапевтически эффективного количества молекулы мультиспецифичного антитела по любому из пп.1-14, или фармацевтической композиции по п.20.
Наверх