Новая полиморфная форма n-[2-(6-фтор-1н-индол-3-ил)этил]-3(2,2,3,3-тетрафторпропокси)бензиламина гидрохлорида для лечения болезни альцгеймера - заявка 2016151637 на патент на изобретение в РФ

1. Полиморфная форма III N-[2-(6-фтор-1Н-индол-3-ил)этил]-3-(2,2,3,3-тетрафторпропокси)бензиламина гидрохлорида, характеризующаяся рентгеновской порошковой дифрактограммой, показывающей пики при следующих углах 2θ: 4,63°, 6,94°, 13,89°, 17,26° и 19,97°.
2. Полиморфная форма по п. 1, дополнительно характеризующаяся рентгеновской порошковой дифрактограммой, показывающей пики при следующих углах 2θ: 4,63°, 6,94°, 13,89°, 17,26°, 18,95°, 19,97°, 22,53° и 23,65°.
3. Полиморфная форма по п. 1, где указанное соединение имеет рентгеновскую порошковую дифрактограмму, как показано на фигуре 5.
4. Способ получения полиморфной формы III N-[2-(6-фтор-1H-индол-3-ил)этил]-3-(2,2,3,3-тетрафторпропокси)бензиламина гидрохлорида, включающий:
а. улавливание полиморфной формы III N-[2-(6-фтор-1Н-индол-3-ил)этил]-3-(2,2,3,3-тетрафторпропокси)бензиламина гидрохлорида из суспензии N-[2-(6-фтор-1Н-индол-3-ил)этил]-3-(2,2,3,3-тетрафторпропокси)бензиламина гидрохлорида в органическом растворителе, выбранном из следующего перечня: ацетонитрил, пропионитрил, ацетон, метанол, этанол, толуол и ксилолы (орто, мета или пара) или их смеси, при температуре ниже 60°C.
5. Способ получения полиморфной формы III N-[2-(6-фтор-1Н-индол-3-ил)этил]-3-(2,2,3,3-тетрафторпропокси)бензиламина гидрохлорида, включающий:
a. введение полиморфной формы I, полиморфной формы II, аморфной формы или смеси этих форм N-[2-(6-фтор-1Н-индол-3-ил)этил]-3-(2,2,3,3-тетрафторпропокси)бензиламина гидрохлорида в органический растворитель, выбранный из следующего перечня: ацетонитрил, пропионитрил, ацетон, метанол, этанол, толуол и ксилолы (орто, мета или пара) или их смеси, при температуре ниже 60°C для получения суспензии;
b. улавливание полиморфной формы III N-[2-(6-фтор-1Н-индол-3-ил)этил]-3-(2,2,3,3-тетрафторпропокси)бензиламина гидрохлорида.
6. Способ получения полиморфной формы III N-[2-(6-фтор-1Н-индол-3-ил)этил]-3-(2,2,3,3-тетрафторпропокси)бензиламина гидрохлорида, включающий:
a. внесение затравки из полиморфной формы III N-[2-(6-фтор-1Н-индол-3-ил)этил]-3-(2,2,3,3-тетрафторпропокси)бензиламина гидрохлорида в суспензию N-[2-(6-фтор-1Н-индол-3-ил)этил]-3-(2,2,3,3-тетрафторпропокси)бензиламина гидрохлорида в органическом растворителе, выбранном из следующего перечня: ацетонитрил, пропионитрил, ацетон, метанол, этанол, толуол и ксилолы (орто, мета или пара) или их смеси, при температуре ниже 60°C;
b. улавливание полиморфной формы III N-[2-(6-фтор-1Н-индол-3-ил)этил]-3-(2,2,3,3-тетрафторпропокси)бензиламина гидрохлорида.
7. Способ получения полиморфной формы III N-[2-(6-фтор-1Н-индол-3-ил)этил]-3-(2,2,3,3-тетрафторпропокси)бензиламина гидрохлорида, включающий:
a. введение полиморфной формы I, полиморфной формы II, аморфной формы или смеси этих форм N-[2-(6-фтор-1Н-индол-3-ил)этил]-3-(2,2,3,3-тетрафторпропокси)бензиламина гидрохлорида в органический растворитель, выбранный из следующего перечня: ацетонитрил, пропионитрил, ацетон, метанол, этанол, гептан, толуол и ксилолы (орто, мета или пара) или их смеси, при температуре ниже 60°C для получения суспензии;
b. внесение затравки из полиморфной формы III N-[2-(6-фтор-1Н-индол-3-ил)этил]-3-(2,2,3,3-тетрафторпропокси)бензиламина гидрохлорида при температуре ниже 60°C;
c. улавливание полиморфной формы III N-[2-(6-фтор-1Н-индол-3-ил)этил]-3-(2,2,3,3-тетрафторпропокси)бензиламина гидрохлорида.
8. Способ по любому из пп. 4-7, где органический растворитель представляет собой смесь ацетона и гептана в соотношении 1:4.
9. Способ по любому из пп. 4-7, где органический растворитель представляет собой смесь метанола и толуола в соотношении 1:4.
10. Полиморфная форма III N-[2-(6-фтор-1Н-индол-3-ил)этил]-3-(2,2,3,3-тетрафторпропокси)бензиламина гидрохлорида, характеризующаяся ИКПФ спектрами, имеющими полосы с относительно сильной интенсивностью в следующих положениях полос [см-1]: 3426, 1586, 1089, 762 и плечо при 1099 см-1.
11. Соединение по любому из пп. 1-3 или 10 для применения в качестве лекарственного средства.
12. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-3 или 10.
13. Способ лечения болезни Альцгеймера в качестве вспомогательной терапии при лечении ацетилхолинэстеразой, включающий введение эффективной суточной дозы соединения по любому из пп. 1-3 или 10 пациенту, нуждающемуся в таком лечении.
14. Способ по п. 13, где эффективная суточная доза указанного соединения, вводимая пациенту, составляет от примерно 30 до примерно 60 мг.
15. Соединение по любому из пп. 1-3 или 10 в применении к лечению болезни Альцгеймера в качестве вспомогательной терапии при лечении ацетилхолинэстеразой.
16. Соединение по п. 15, где доза указанного соединения составляет от примерно 30 до примерно 60 мг.
17. Применение соединения по любому из пп. 1-3 или 10 в производстве лекарственного средства для лечения болезни Альцгеймера в качестве вспомогательной терапии при лечении ацетилхолинэстеразой.
18. Применение по п. 17, где доза указанного соединения составляет от примерно 30 до примерно 60 мг.
19. Способ по любому из пп. 4-7, где суспензию готовят в температурном интервале 45 - 55°C.
20. Фармацевтическая композиция, полученная из полиморфной формы III N-[2-(6-фтор-1Н-индол-3-ил)этил]-3-(2,2,3,3-тетрафторпропокси)бензиламина гидрохлорида, где полиморфная форма III N-[2-(6-фтор-1Н-индол-3-ил)этил]-3-(2,2,3,3-тетрафторпропокси)бензиламина гидрохлорида характеризуется рентгеновской порошковой дифрактограммой, показывающей пики при следующих углах 2θ: 4,63°, 6,94°, 13,89°, 17,26°, 18,95°, 19,97°, 22,53° и 23,65°.
21. Фармацевтическая композиция, полученная из полиморфной формы III N-[2-(6-фтор-1Н-индол-3-ил)этил]-3-(2,2,3,3-тетрафторпропокси)бензиламина гидрохлорида, где полиморфная форма III N-[2-(6-фтор-1Н-индол-3-ил)этил]-3-(2,2,3,3-тетрафторпропокси)бензиламина гидрохлорида характеризуется ИКПФ спектрами, имеющими полосы с сильной интенсивностью в следующих положениях полос [см-1]: 3426, 1586, 1089, 762 и плечо при 1099 см-1.
Наверх