Очищенные терапевтические наночастицы и способы их получения - заявка 2017101992 на патент на изобретение в РФ

1. Очищенные терапевтические наночастицы, содержащие активный ингредиент и человеческий сывороточный альбумин, где массовое отношение человеческого сывороточного альбумина (ЧСА) к активному ингредиенту в терапевтических наночастицах выбрано из 0,01:1, 0,02:1, 0,04:1, 0,05:1, 0,06:1, 0,07:1, 0,08:1, 0,09:1, 0,10:1, 0,11:1, 0,12:1, 0,13:1, 0,14:1, 0,15:1, 0,16:1, 0,17:1, 0,18:1, 0,19:1, 0,2:1, 0,21:1, 0,22:1, 0,23:1, 0,24:1, 0,25:1, 0,26:1, 0,27:1, 0,28:1, 0,29:1, 0,3:1, 0,31:1, 0,32:1, 0,33:1, 0,34:1, 0,35:1, 0,36:1, 0,37:1, 0,38:1, 0,39:1, 0,4:1, 0,41:1, 0,42:1, 0,43:1, 0,44:1, 0,45:1, 0,46:1, 0,47:1, 0,48:1, 0,49:1, 0,5:1, 0,51:1, 0,52:1, 0,53:1, 0,54:1, 0,55:1, 0,56:1, 0,57:1, 0,58:1, 0,59:1, 0,6:1, 0,65:1, 0,70:1, 0,75:1, 0,8:1, 0,85:1, 0,9:1, 0,95:1, 1:1, 1,5:1, 2:1, 2,5:1, 3:1, 3,5:1, 4:1, 4,5:1, 5:1, 5,5:1, 6:1, 6,5:1, 7:1, 7,5:1, 8:1, 8,5:1 или интервала между двумя отношениями, приведенными выше, и где терапевтические наночастицы не содержат по существу свободного ЧСА, который не включен в наночастицы.
2. Терапевтические наночастицы по п. 1, где массовое отношение человеческого сывороточного альбумина к активному ингредиенту выбрано из 0,03:1, 0,04:1, 0,05:1, 0,06:1, 0,07:1, 0,08:1, 0,09:1, 0,10:1, 0,11:1, 0,12:1, 0,13:1, 0,14:1, 0,15:1, 0,16:1, 0,17:1, 0,18:1, 0,19:1, 0,2:1, 0,21:1, 0,22:1, 0,23:1, 0,24:1, 0,25:1, 0,26:1, 0,27:1, 0,28:1, 0,29:1, 0,3:1, 0,31:1, 0,32:1, 0,33:1, 0,34:1, 0,35:1, 0,36:1, 0,37:1, 0,38:1, 0,39:1, 0,4:1, 0,41:1, 0,42:1, 0,43:1, 0,44:1, 0,45:1, 0,46:1, 0,47:1, 0,48:1, 0,49:1, 0,5:1, 0,6:1, 0,7:1, 0,8:1, 0,9:1 или интервала между двумя отношениями, приведенными выше.
3. Терапевтические наночастицы по п. 1, где наночастицы содержат, по большей мере, 5% свободного ЧСА (масс.).
4. Терапевтические наночастицы по п. 1, где активный ингредиент имеет свойства быть нерастворимым или малорастворимым в воде, но растворимым или легкорастворимым в органическом растворителе.
5. Терапевтические наночастицы по п. 4, где активный ингредиент выбран из таксанов, макролидов, камптотецинов, антрациклиновых антибиотиков, колхицина, димера тиоколхицина, амиодарона, лиотиронина, циклоспорина, эксеместана, флутамида, фулвестранта, ромидепсина, семустина и ибупрофена.
6. Терапевтические наночастицы по п. 5, где активным ингредиентом является таксан.
7. Терапевтические наночастицы по п. 5, где таксан представляет собой паклитаксел или доцетаксел.
8. Терапевтические наночастицы по п. 4, где органический растворитель представляет собой чистый растворитель, имеющий низкую растворимость в воде и низкую температуру кипения или его смесь с низкомолекулярными спиртами.
9. Терапевтические наночастицы по п. 1, где активный ингредиент инкапсулирован внутри человеческого сывороточного альбумина.
10. Терапевтические наночастицы по п. 1, где средний размер частицы терапевтических наночастиц выбран из: 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 110, 120, 121, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128, 129, 130, 131, 132, 133, 134, 135, 136, 137, 138, 140, 141, 142, 143, 144, 145, 146, 147, 148, 149, 150, 151, 152, 153, 154, 155, 156, 157, 158, 159, 160, 165, 170, 175, 180, 185, 190, 195, 200 нм или интервала между двумя числовыми значениями, приведенными выше.
11. Очищенные терапевтические наночастицы, содержащие активный ингредиент и человеческий сывороточный альбумин, где активный ингредиент инкапсулирован внутри человеческого сывороточного альбумина; массовое отношение человеческого сывороточного альбумина к активному ингредиенту составляет от 0,03:1 до 0,7:1; средний размер частицы терапевтических наночастиц составляет от 50 нм до 190 нм; и наночастицы не содержат по существу свободного ЧСА, который не включен в наночастицы.
12. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтические наночастицы по п. 1, где композиция по существу не содержит свободного ЧСА, который не включен в наночастицы.
13. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтические наночастицы по п. 11, где композиция по существу не содержит свободного ЧСА, который не включен в наночастицы.
14. Фармацевтическая композиция по п. 12, где фармацевтическая композиция находится в форме жидкости или лиофилизированного порошка.
15. Фармацевтическая композиция по п. 12, где фармацевтическая композиция также содержит эксципиент лиофилизации, когда фармацевтическая композиция находится в форме лиофилизированного порошка.
16. Фармацевтическая композиция по п. 15, где эксципиент лиофилизации выбран из одного или нескольких из маннита, сахарозы, лактозы, мальтозы, трегалозы и декстрана.
17. Фармацевтическая композиция по п. 12, где композиция содержит по большей мере 5% свободного ЧСА (масс.).
18. Фармацевтическая композиция по п. 12, где активным ингредиентом является паклитаксел.
19. Способ получения очищенных терапевтических наночастиц по п. 1, включающий:
1) растворение активного ингредиента в органическом растворителе с образованием масляной фазы, и растворение человеческого сывороточного альбумина в воде с образованием водной фазы;
2) образование эмульсии масло-в-воде с использованием масляной фазы и водной фазы, указанных выше;
3) удаление органического растворителя в эмульсии с получением суспензии, содержащей терапевтические наночастицы; и
4) удаление свободного ЧСА, который не включен в наночастицы, из суспензии с получением очищенных терапевтических наночастиц.
20. Способ по п. 19, где органический растворитель выбран из одного или нескольких из хлороформа и этанола.
21. Способ по п. 19, дополнительно включающий в себя: между стадиями 3) и 4), стадию диализа суспензии стадии 3) с водным раствором для удаления оставшегося органического растворителя из суспензии.
22. Способ по п. 21, где водным раствором является вода.
23. Способ по п. 19, где указанное разделение на стадии 4) проводят с использованием метода, выбранного из центрифугирования, диализа и эксклюзионной хроматографии.
24. Способ получения фармацевтической композиции по п. 12, включающий:
1) растворение активного ингредиента в органическом растворителе с образованием масляной фазы, и растворение человеческого сывороточного альбумина в воде с образованием водной фазы;
2) образование эмульсии масло-в-воде с использованием масляной фазы и водной фазы, указанных выше;
3) удаление органического растворителя из эмульсии с получением суспензии, содержащей терапевтические наночастицы;
4) удаление свободного ЧСА, который не включен в наночастицы с получением очищенных терапевтических наночастиц;
5) повторное суспендирование очищенных терапевтических наночастиц в растворе, содержащем эксципиент; и
6) необязательно лиофилизацию повторной суспензии очищенных терапевтических наночастиц с получением фармацевтической композиции.
25. Способ по п. 24, дополнительно включающий между стадиями 3) и 4) стадию диализа суспензии стадии 3) с водным раствором для удаления оставшегося органического растворителя из суспензии.
26. Способ по п. 25, где водным раствором является вода.
27. Способ получения фармацевтической композиции по п. 12, включающий:
1) растворение активного ингредиента в органическом растворителе с образованием масляной фазы, и растворение человеческого сывороточного альбумина в воде с образованием водной фазы;
2) образование эмульсии масло-в-воде с использованием масляной фазы и водной фазы, указанных выше;
3) удаление органического растворителя в эмульсии с получением суспензии, содержащей терапевтические наночастицы;
4) диализ суспензии, полученной после удаления органического растворителя посредством раствора, содержащего эксципиент, для удаления свободного ЧСА, который не включен в наночастицы; и
5) необязательно лиофилизацию диализированной суспензии с получением фармацевтической композиции.
28. Способ по п. 27, дополнительно включающий между стадиями 3) и 4) стадию диализа суспензии стадии 3) с водным раствором, чтобы удалить оставшийся органический растворитель из суспензии.
29. Способ по п. 28, где водным раствором является вода.
30. Фармацевтическая композиция по п. 12 для лечения злокачественного новообразования.
31. Фармацевтическая композиция по п. 13 для лечения злокачественного новообразования.
32. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтические наночастицы по п. 1, где композиция дополнительно содержит ЧСА в качестве эксципиента лиофилизации.
Наверх