Терапевтическое применение костных морфогенетических белков - заявка 2017102381 на патент на изобретение в РФ

1. Полипептид, выбранный из костного морфогенетического белка 10 (BMP10) или варианта костного морфогенетического белка 9 (ВМР9), у которого отсутствует остеогенная активность, для применения при лечении заболевания сосудов или заболевания органов дыхания.
2. Полипептид для применения по п. 1, отличающийся тем, что указанное заболевание сосудов выбрано из: легочной гипертензии; легочной артериальной гипертензии; наследственной геморрагической телеангиэктазии; атеросклероза и гепатопульмонального синдрома.
3. Полипептид для применения по п. 1 или п. 2, при этом указанное применение включает лечение заболевания сосудов, которое выбрано из легочной артериальной гипертензии.
4. Полипептид для применения по п. 1, отличающийся тем, что указанное заболевание органов дыхания выбрано из: обструктивных заболеваний легких, таких как хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ), хронический бронхит и эмфизема; заболеваний сосудов легких, таких как отек легких и легочное кровотечение; дыхательной недостаточности и респираторного дистресс-синдрома, таких как острое повреждение легких и острый респираторный дистресс-синдром, и интерстициальных заболеваний легких, таких как идиопатический фиброз легких.
5. Полипептид для применения по любому из пп. 1-4, отличающийся тем, что указанный полипептид представляет собой BMP10.
6. Полипептид для применения по п. 5, отличающийся тем, что указанный полипептид представляет собой BMP10, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID №2.
7. Полипептид для применения по п. 5 или п. 6, отличающийся тем, что указанный полипептид представляет собой BMP10, кодируемый нуклеотидной последовательностью SEQ ID №1.
8. Полипептид для применения по любому из пп. 5-7, отличающийся тем, что указанный полипептид представляет собой продомен-связанную форму BMP10 (про.ВМР10).
9. Полипептид для применения по п. 8, отличающийся тем, что указанный про.ВМР10 содержит последовательность пропептида, содержащую последовательность аминокислотных остатков с 22 по 316 последовательности SEQ ID №2, нековалентно связанную с последовательностью зрелого BMP10, содержащей последовательность аминокислотных остатков с 317 по 424 последовательности SEQ ID №2.
10. Полипептид для применения по п. 9, отличающийся тем, что указанный про.ВМР10 содержит тетрамер, содержащий две указанные последовательности пропептида и две указанные последовательности зрелого BMP10.
11. Полипептид для применения по любому из пп. 1-4, отличающийся тем, что указанный полипептид представляет собой вариант ВМР9, у которого отсутствует остеогенная активность.
12. Полипептид для применения по п. 11, отличающийся тем, что указанный полипептид представляет собой вариант продомен-связанной формы ВМР9 (про.ВМР9).
13. Полипептид для применения по п. 12, отличающийся тем, что указанный вариант про.ВМР9 содержит вариант последовательности пропептида с последовательностью аминокислотных остатков с 23 по 319 последовательности SEQ ID №4, нековалентно связанный с последовательностью зрелого ВМР9 с последовательностью аминокислотных остатков с 320 по 429 последовательности SEQ ID №4.
14. Полипептид для применения по п. 13, отличающийся тем, что указанный вариант про.ВМР9 содержит тетрамер, содержащий две указанные последовательности пропептида и две указанные последовательности зрелого ВМР9.
15. Полипептид для применения по любому из пп. 11-14, отличающийся тем, что указанный вариант ВМР9, у которого отсутствует остеогенная активность, содержит аминокислотную последовательность SEQ ID №4 с мутацией, представляющей собой замену, делецию или вставку аминокислоты.
16. Полипептид для применения по п. 15, отличающийся тем, что указанный вариант ВМР9, у которого отсутствует остеогенная активность, содержит аминокислотную последовательность SEQ ID №4 с мутацией, представляющей собой замену аминокислоты.
17. Полипептид для применения по п. 16, отличающийся тем, что указанная аминокислотная последовательность SEQ ID №4 с мутацией, представляющей собой замену аминокислоты, содержит по меньшей мере одну из следующих замен: Н326А, D342A, S343A, W344A, I346A, K349A, F362A, D366A, K372A, I375A, L379A, Н381А, L382A, K383A, K390A, S402A, L404A, K406A, D408A, V411A, Т413А, L414A, Y416A и Y418A, такие как Н326А, S343A, K349А, F362A, D366A, I375A, L379A, L382A, K390A, S402A, D408A, Y416A и Y418A, в частности F362A, D366A, I375A, L379A, S402A, D408A, Y416A и Y418A, более конкретно D366A и D408A.
18. Полипептид для применения по п. 17, отличающийся тем, что указанная мутация, представляющая собой замену аминокислоты в аминокислотной последовательности SEQ ID №4, выбрана из: D366A или D408A, например, D408A.
19. Полипептид для применения по любому из пп. 16-18, отличающийся тем, что указанная аминокислотная последовательность SEQ ID №4 с мутацией, представляющей собой с замену аминокислоты, выбрана из варианта ВМР9 D366A, содержащего аминокислотную последовательность SEQ ID №5, или варианта ВМР9 D408A, содержащего аминокислотную последовательность SEQ ID №6.
20. Фармацевтическая композиция, содержащая BMP10 или вариант ВМР9, у которого отсутствует остеогенная активность, для применения для лечения заболевания сосудов или заболевания органов дыхания.
21. Вариант ВМР9, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID №5.
22. Вариант ВМР9, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID №6.
23. Фармацевтическая композиция, содержащая вариант ВМР9 по п. 21 или п. 22.
24. Вектор, содержащий нуклеотидную последовательность, кодирующую BMP10 или вариант ВМР9, для применения для лечения заболевания сосудов или заболевания органов дыхания.
25. Вектор для применения по п. 24, отличающийся тем, что указанный вектор содержит нуклеотидную последовательность SEQ ID №1.
26. Вектор для применения по п. 24 или п. 25, отличающийся тем, что указанный вектор представляет собой вирусный вектор, такой как вирусный вектор, выбранный из: ретровируса, аденовируса, лентивируса, вируса простого герпеса, вируса коровьей оспы и аденоассоциированного вируса, в частности, аденоассоциированного вируса.
Наверх