Способ получения промежуточного соединения эрибулина - заявка 2017102471 на патент на изобретение в РФ

1. Соединение формулы IV:
где R1 представляет собой гидроксильную защитную группу, предпочтительно (C1-10 алкил или арил)3силильную группу, более предпочтительно TBDPS (трет-бутилдифенилсилил); и R2 представляет собой гидроксильную защитную группу, предпочтительно бензильную или (С1-10 алкил или арил)3 силильную группу, более предпочтительно бензил или TBS (трет-бутилдиметилсилил).
2. Способ получения соединения формулы IV, отличающийся тем, что гидроксильную группу соединения формулы V окисляют для получения соединения формулы IV,
где R1 и R2 такие, как они определены в п. 1
3. Соединение формулы V:
где R1 и R2 такие, как они определены в п. 1.
4. Способ получения соединения формулы V, отличающийся тем, что соединение формулы V получают из соединения формулы VI посредством реакции внутримолекулярной циклизации,
где R1 и R2 такие, как они определены в п. 1.
5. Способ получения соединения формулы II, отличающийся тем, что включает следующие этапы:
1) удаление гидроксильной защитной группы соединения формулы IV для получения соединения формулы III;
2) получение соединения формулы II из соединения формулы III посредством реакции Виттига;
где R1 и R2 такие, как они определены в п. 1.
6. Способ получения соединения формулы II по п. 5, отличающийся тем, что он дополнительно включает этап окисления гидроксильной группы соединения формулы V для получения соединения формулы IV,
где R1 и R2 такие, как они определены в п. 1.
7. Способ получения соединения формулы II по п. 6, отличающийся тем, что он дополнительно включает этап получения соединения формулы V из соединения формулы VI посредством реакции внутримолекулярной циклизации,
где R1 и R2 такие, как они определены в п. 1.
8. Соединение формулы VI:
где R1 и R2 такие, как они определены в п. 1.
9. Способ получения соединения формулы VI, отличающийся тем, что соединение формулы VI получают из соединения формулы VII посредством инициируемой хиральностью реакции восстановления,
где R1 и R2 такие, как они определены в п. 1.
10. Соединение формулы VII:
где R1 и R2 такие, как они определены в п. 1.
11. Способ получения соединения формулы VII, отличающийся тем, что соединение формулы VIII реагирует с соединением формулы IX посредством альдольной реакции для получения соединения формулы VII,
где R1 и R2 такие, как они определены в п. 1.
12. Способ получения соединения формулы II, отличающийся тем, что он включает следующие этапы:
1) реакция соединения формулы VIII с соединением формулы IX посредством альдольной реакции для получения соединения формулы VII;
2) получение соединения формулы VI из соединения формулы VII посредством инициируемой хиральностью реакции восстановления;
3) получение соединения формулы V из соединения формулы VI посредством реакции внутримолекулярной циклизации;
4) окисление гидроксильной группы соединения формулы V для получения соединения формулы IV;
5) удаление гидроксильной защитной группы соединения формулы IV для получения соединения формулы III;
6) получение соединения формулы II из соединения формулы III посредством реакции Виттига;
где R1 и R2 такие, как они определены в п. 1.
13. Способ получения соединения формулы IIa, отличающийся тем, что он включает следующие этапы:
1) реакция соединения формулы VIIIa с соединением формулы IXa посредством альдольной реакции для получения соединения формулы VIIa;
2) получение соединения формулы VIa из соединения формулы VIIa посредством инициируемой хиральностью реакции восстановления;
3) получение соединения формулы Va из соединения формулы VIa посредством реакции внутримолекулярной циклизации;
4) окисление гидроксильной группы соединения формулы Va для получения соединения формулы IVa;
5) удаление гидроксильной защитной группы соединения формулы IVa для получения соединения формулы IIIa;
6) получение соединения формулы IIa из соединения формулы IIIa посредством реакции Виттига.
14. Способ получения эрибулина, включающий этапы получения соединения формулы II согласно способу по любому из пп. 5-7 и 12, или получения соединения формулы IIa согласно способу по п. 13, и затем получение эрибулина из соединения формулы II или IIa.
Наверх