Гуманизированные анти-тау-антитела - заявка 2017102514 на патент на изобретение в РФ

1. Выделенное антитело или антиген-связывающий фрагмент, которые специфически связываются с тау, причем антитело или фрагмент содержат вариабельную область тяжелой цепи (VH) и вариабельную область легкой цепи (VL), при этом каждая из областей VH и VL имеет последовательность, выбранную из аминокислотных последовательностей, приведенных на фиг. 1 и 2.
2. Антитело или фрагмент по п.1, где область VL имеет аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 1, 2, 3 и 4 [VK1, VK2, VK3 и VK4].
3. Антитело или фрагмент по п.1, где область VH имеет аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 5, 6, 7 и 8 [VH1, VH2, VH3 и VH4].
4. Антитело или фрагмент по п.1, где область VL имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 2 [VK2].
5. Антитело или фрагмент по п.1, где область VH имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 5 [VH1].
6. Антитело по п.1, содержащее Fc-фрагмент.
7. Антитело по п.6, где Fc-фрагмент представляет собой человеческий IgG1, IgG2, IgG3, IgG4 или его варианты.
8. Антитело по п.6, где Fc-фрагмент представляет собой человеческий IgG4, содержащий мутацию S241P, стабилизирующую шарнирную область.
9. Антитело по п.1, содержащее константную область легкой цепи человеческого каппа изотипа или ее варианты.
10. Антитело или фрагмент по п.1, где антитело или фрагмент представляют собой scFv или Fab.
11. Антитело или фрагмент по п.1, где антитело или фрагмент представляют собой гуманизированное антитело или фрагмент.
12. Антитело или фрагмент по п.1, где антитело или фрагмент представляют собой химерное антитело или фрагмент.
13. Антитело или фрагмент по п.1, где антитело или фрагмент представляют собой моноклональное антитело.
14. Антитело или фрагмент по п.1, где антитело или фрагмент конкурируют с HJ8.5 за специфическое связывание с белком тау.
15. Антитело или фрагмент по п.1, где антитело или фрагмент связывают человеческий белок тау с равновесной константой диссоциации (Kd) по меньшей мере 10-4 M.
16. Мультиспецифическое антитело или антиген-связывающий фрагмент, имеющие множество антиген-связывающих областей, причем по меньшей мере одна антиген-связывающая область мультиспецифического антитела или фрагмента связывается с человеческим белком тау.
17. Биспецифическое антитело или антиген-связывающий фрагмент, имеющие две антиген-связывающих области, причем одна из антиген-связывающих областей биспецифического антитела или фрагмента связывается с человеческим белком тау.
18. Биспецифическое антитело или антиген-связывающий фрагмент, где одно плечо антитела или антиген-связывающего фрагмента конкурирует с HJ8.5 за специфическое связывание с человеческим белком тау.
19. Биспецифическое антитело или антиген-связывающий фрагмент, где одно плечо антитела или антиген-связывающего фрагмента состоит из вариабельной области тяжелой цепи (VH) и вариабельной области легкой цепи (VL), при этом каждая из областей VH и VL имеет последовательность, выбранную из аминокислотных последовательностей, приведенных на фиг. 1 и 2.
20. Антитело или антиген-связывающий фрагмент по любому из пп.1-19, дополнительно содержащие токсичную нагрузку, необязательно конъюгат лекарственного средства.
21. Антитело или антиген-связывающий фрагмент по любому из пп.1-19, дополнительно содержащие радионуклид.
22. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая антитело или антиген-связывающий фрагмент по любому из пп.1-21 или область VH или область VL, приведенную на фиг. 1 или 2.
23. Вектор, содержащий молекулу нуклеиновой кислоты по п.22.
24. Вектор по п.23, где вектор представляет собой экспрессирующий вектор.
25. Выделенная клетка-хозяин, содержащая вектор по п.22.
26. Клетка-хозяин по п.25, где клетка представляет собой прокуриотическую или эукариотическую клетку.
27. Клетка-хозяин по п.26, где клетка представляет собой клетку млекопитающего.
28. Фармацевтическая композиция, содержащая антитело или антиген-связывающий фрагмент по любому из пп.1-21 и фармацевтически приемлемый носитель.
29. Фармацевтическая композиция, содержащая молекулу нуклеиновой кислоты по п.22 и фармацевтически приемлемый носитель.
30. Способ профилактики или лечения таупатии у субъекта, содержащий введение человеку, нуждающемуся в терапии таупатии, одного или более антител или фрагментов по п.1, где антитела или антиген-связывающий фрагмент вводят в условиях и в количестве, эффективном для предупреждения или лечения таупатии.
31. Способ по п.30, где таупатия представляет собой одно из следующего: болезнь Альцгеймера (БА), прогрессирующий надъядерный паралич (ПНП), кортикобазальную дегенерацию (КБД), болезнь Пика (БПи), группу родственных расстройств под общим названием лобно-височная деменция с паркинсонизмом, связанным с хромосомой 17 (ЛВДП-17), амиотрофический боковой склероз (АБС), болезнь Крейтцфельдта-Якоба (БКЯ), деменцию боксеров (ДБ), синдром Герстмана - Штраусслера - Шейнкера (СГШШ), болезнь телец Леви, хроническую травматическую энцефалопатию (ХТЭ) и болезнь Хантингтона.
32. Выделенная аминокислотная последовательность, содержащая последовательность одной из тяжелых цепей, приведенных на фиг. 1 и 2.
33. Выделенное гуманизированное антитело или его антиген-связывающий фрагмент, которые специфически связываются с эпитопом, содержащим аминокислотную последовательность DQGGYT (SEQ ID NO: 9).
34. Антитело или антиген-связывающий фрагмент по п.33, где CDR областей VH и VL получены из донорского антитела.
35. Антитело или антиген-связывающий фрагмент по п.33, где антитело содержит Fc-фрагмент.
36. Антитело или антиген-связывающий фрагмент по п.35, где Fc-фрагмент представляет собой IgG1, IgG2, IgG3, IgG4 или его вариант.
37. Антитело или антиген-связывающий фрагмент по п.35, где Fc-фрагмент представляет собой человеческий IgG4 или его вариант.
38. Антитело или антиген-связывающий фрагмент по п.35, где Fc-фрагмент представляет собой человеческий IgG4, содержащий мутацию S241P, стабилизирующую шарнирную область.
39. Антитело или антиген-связывающий фрагмент по п.33, где антитело содержит константную область легкой цепи.
40. Антитело или антиген-связывающий фрагмент по п.39, где константная область легкой цепи представляет собой лямбда изотип или его варианты.
41. Антитело или антиген-связывающий фрагмент по п.33, где фрагмент представляет собой scFv или Fab.
42. Биспецифическое антитело или его антиген-связывающий фрагмент, где одно плечо антитела или фрагмента специфически связывается с эпитопом, содержащим аминокислотную последовательность DQGGYT (SEQ ID NO: 9).
43. Иммуноконъюгат, содержащий антитело или фрагмент по п.33, связанное с детектируемым или терапевтическим компонентом.
44. Выделенное гуманизированное антитело или антиген-связывающий фрагмент, которые специфически связываются с эпитопом, содержащим аминокислотную последовательность GYTMHQDQ (SEQ ID NO: 10).
45. Антитело или антиген-связывающий фрагмент по п.44, где CDR областей VH и VL получены из донорского антитела.
46. Антитело или антиген-связывающий фрагмент по п.44, где антитело содержит Fc-фрагмент.
47. Антитело или антиген-связывающий фрагмент по п.46, где Fc-фрагмент представляет собой IgG1, IgG2, IgG3, IgG4 или его вариант.
48. Антитело или антиген-связывающий фрагмент по п.46, где Fc-фрагмент представляет собой человеческий IgG4 или его варианты.
49. Антитело или антиген-связывающий фрагмент по п.46, где Fc-фрагмент представляет собой человеческий IgG4, содержащий мутацию S241P, стабилизирующую шарнирную область.
50. Антитело или антиген-связывающий фрагмент по п.44, где антитело содержит константную область легкой цепи.
51. Антитело или антиген-связывающий фрагмент по п.44, где фрагмент представляет собой scFv или Fab.
52. Биспецифическое антитело или антиген-связывающий фрагмент, где одно плечо антитела специфически связывается с эпитопом, содержащим аминокислотную последовательность GYTMHQDQ (SEQ ID NO: 10).
53. Иммуноконъюгат, содержащий антитело или фрагмент по п.44, связанные с детектируемым или терапевтическим компонентом.
54. Выделенная аминокислотная последовательность, содержащая последовательность одной из тяжелых цепей, приведенных на фиг. 1 и 2.
55. Способ лечения таупатии, содержащий введение анти-тау антитела или фрагмента субъекту, нуждающемуся в лечении, где антитело или антиген-связывающий фрагмент специфически связывается с тау и содержит вариабельную область тяжелой цепи (VH) и вариабельную область легкой цепи (VL), причем каждая из областей VH и VL имеет последовательность, выбранную из аминокислотных последовательностей, приведенных на фиг. 1 и 2, и антитело или фрагмент вводят субъекту в дозе от примерно 0,1 мг/кг до примерно 250 мг/кг.
56. Способ по п.55, где доза антитела или фрагмента составляет от примерно 1 мг/кг до примерно 25 мг/кг.
57. Способ по п.55, где антитело или фрагмент имеют область VL, содержащую аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 1, 2, 3 и 4 [VK1, VK2, VK3 и VK4].
58. Способ по п.55, где антитело или фрагмент имеют область VH, содержащую аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 5, 6, 7 и 8 [VH1, VH2, VH3 и VH4].
59. Антитело по п.6, где Fc-фрагмент представляет собой человеческий IgG4 или его вариант.
Наверх