Радиофармацевтическая композиция для терапии воспалительных заболеваний суставов на основе радионуклида 188re и микросфер альбумина крови человека, а также состав и способ её получения - заявка 2018119372 на патент на изобретение в РФ

1. Состав набора для приготовления суспензии полипептидных биодеградабельных микрочастиц, находящихся в изотоническом 0,9% водном растворе хлорида натрия и меченных изотопами рения (особенно 188Re), состоящий из вспомогательных реагентов: антиоксиданта (особенно аскорбиновой кислоты), восстановителя (особенно дихлорида олова дигидрата), эмульгатора (особенно полисорбата-80), полипептидного носителя радионуклидов (особенно микросфер альбумина крови человека диаметром 5-10 мкм.), трансхелатора (особенно K,Na-виннокислого), стабилизатора рН (особенно K,Na-виннокислого) и действующего вещества - радионуклида рения в ионной форме, отличающийся тем, что диаметр микросфер полипептидного носителя радионуклидов находится в диапазоне от 5 до 10 мкм, что обусловлено необходимостью получения меченных частиц со строго заданным размером для их последующего использования в качестве радиофармацевтической композиции для радиосиновэктомии.
2. Состав набора согласно п. 1, в котором вспомогательные реагенты стерильны, находятся в лиофилизированной форме и расфасованы по трем флаконам: во флаконе №1 находится антиоксидант и восстановитель, во флаконе №2 находится эмульгатор и полипептидные биодеградабельные микрочастицы, во флаконе №3 находится трансхелатор и стабилизатор рН.
3. Состав набора согласно п. 1, в котором вспомогательные реагенты берутся в количестве: аскорбиновая кислота – 7 мг; хлорид олова дигидрата – 11,4 мг, микросферы альбумина диаметром 5-10 мкм – 5 мг, полисорбат-80 – 1,25 мг, K,Na – виннокислый – 10 мг, либо в других количествах, но с сохранением мольного соотношения.
4. Состав набора согласно п. 1., в котором радионуклид 188Re, получают из 188W/188Re генератора, либо экстракционным способом в виде перренат ионов.
5. Состав набора согласно п. 1, в котором изотоп 188Re, полученный согласно п. 4, находится в изотоническом 0,9% водном растворе хлорида натрия объемом от 2 до 4 мл и с объемной активностью от 37 до 37000 MБк/мл.
6. Последовательный трехэтапный способ получения суспензии полипептидных биодеградабельных микрочастиц, меченных изотопом рения и пригодных для проведения радиосиновэктомии, отличающийся тем, что в зависимости от объема используемого раствора перрената натрия (188Re), изменяется время приготовления инъекционной формы препарата.
7. Способ получения суспензии согласно п. 6, в котором на первом этапе раствор перрената натрия (188Re) с активностью (см. п. 5) переносится во флакон №1 (см. п. 2) с последующим перемешиванием флакона №1 в течение 5 минут при частоте оборотов шейкера от 100 до 150 об/мин, величина рН раствора во флаконе №1 по окончании первого этапа находится в интервале от 1,5 до 2,5.
8. Способ получения суспензии согласно п. 6, в котором на втором этапе содержимое флакона №1 (см. п. 7) переносится во флакон №2 (см. п. 2) через мембранный фильтр с порами 0,22 мкм, после чего содержимое флакона №2 нагревается при температуре от 90 до 99 оС в течение 60 мин., если объем реакционной смеси составляет 2 мл, 90 мин., если объем реакционной смеси составляет 3 мл, 120 мин., если объем реакционной смеси составляет 4 мл, периодически перемешивая; величина рН раствора во флаконе №2 по окончании второго этапа находится в интервале от 1,5 до 2,5; значение выхода реакции мечения полимерных биодеградабельных микрочастиц радионуклидом 188Re принадлежит интервалу от 60 до 80%.
9. Способ получения суспензии согласно п. 6, в котором на третьем этапе содержимое флакона №2 (см. п. 8) охлаждается до температуры окружающей среды, а затем переносится во флакон №3 (см. п. 2) с последующим перемешиванием в течение 10 минут при частоте оборотов шейкера от 50 до 120 об/мин.
10. Способ получения суспензии согласно п. 6, в котором по окончании третьего этапа (см. п. 9) содержимое флакона №3 представляет собой суспензию биодеградабельных полимерных микрочастиц, меченных радионуклидом рения-188 с величиной рН в интервале от 2 до 5 и выходом реакции мечения не менее 95%.
Наверх