Патенты автора КЛЯЙН Кристиан (CH)
Группа изобретений относится к биотехнологии. Представлены: антитело, содержащее первый антигенсвязывающий домен, который специфически связывается с PD1, и второй антигенсвязывающий домен, который специфически связывается с LAG3, полинуклеотид, кодирующий биспецифическое антитело, фармацевтические композиции для лечения рака и хронической вирусной инфекции, а также относится к способам получения этих молекул и их применению. Изобретение позволяет получить биспецифическое антитело, специфически связывающееся с белком запрограммированной гибели клеток 1 (PD1) и с геном активации лимфоцитов-3 (LAG3), применяемое для эффективного лечения рака и хронической вирусной инфекции. 9 н. и 18 з.п. ф-лы, 46 ил., 28 табл., 13 пр.
АНТИТЕЛА К LAG3 // 2778053
Изобретение относится к области биохимии, в частности к выделенному антителу, которое специфически связывается с человеческим LAG3. Также раскрыты нуклеиновая кислота, кодирующая указанное антитело, клетка хозяин, содержащая указанную нуклеиновую кислоту, фармацевтическая композиция, содержащая указанное антитело. Раскрыт способ получения указанного антитела, применение указанного антитела для лечения заболеваний, ассоциированных с человеческим LAG3. Изобретение позволяет эффективно лечить рак, ассоциированный с человеческим LAG3. 6 н. и 3 з.п. ф-лы, 3 пр., 3 табл., 5 ил.
Изобретение относится к биотехнологии и представляет собой новые биспецифические антигенсвязывающие молекулы, содержащие (а) по меньшей мере один антигенсвязывающий домен, обладающий способностью специфически связываться с CD40, и (б) по меньшей мере один антигенсвязывающий домен, обладающий способностью специфически связываться с фибробласт-активирующим белком (FAP), и способы получения указанных молекул и способы их применения. Изобретение позволяет расширить спектр биспецифических антител с заданной активностью. 8 н. и 15 з.п. ф-лы, 25 ил., 31 табл., 5 пр.
Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к иммуноконъюгатам, и может быть использовано в медицине для стимуляции иммунной системы и лечения рака. Получен иммуноконъюгат для таргетинга к цитотоксическим Т-лимфоцитам, содержащий антитело, которое связывается с PD-1, и мутантный IL-2 полипептид. Мутантный полипептид IL-2 представляет собой молекулу человеческого IL-2, содержащую три или пять аминокислотных замен F42A/Y45A/L72G или T3A/F42A/Y45A/L72G/C125A. При этом мутантный полипептид IL-2 слит на его аминоконцевой аминокислоте с карбоксиконцевой аминокислотой одной из субъединиц Fc-домена, в частности с первой субъединицей Fc-домена, через линкерный пептид. Изобретение обеспечивает получение иммуноконъюгата с существенно более высокой противоопухолевой эффективностью in vivo по сравнению с аналогичным иммуноконъюгатом, таргетированным на PD-L1. 6 н. и 15 з.п. ф-лы, 32 ил., 12 табл., 8 пр.
Изобретение относится к области биотехнологии, в частности к биспецифической антигенсвязывающей молекуле, связывающейся с ОХ40 и FAP, которая содержит по меньшей мере один Fab-фрагмент, обладающий способностью специфически связываться с ОХ40, и по меньшей мере один фрагмент, обладающий способностью специфически связываться с фибробласт-активирующим белком (FAP), а также к содержащей ее композиции. Также раскрыт полинуклеотид, кодирующий вышеуказанную молекулу. Изобретение эффективно для стимулирования Т-клеточного ответа. 4 н. и 7 з.п. ф-лы, 44 ил., 73 табл., 11 пр.
Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к способу лечения или замедления развития экспрессирующего FolR1-рака у индивидуума. Способ включает введение индивидууму биспецифической антигенсвязывающей молекулы, связывающейся с CD3 и FolR1, и антагониста, связывающегося с осью PD-1. 2 н. и 28 з.п. ф-лы, 40 ил., 49 табл., 50 пр.
ОБЩИЕ ЛЕГКИЕ ЦЕПИ И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ // 2747011
Настоящая группа изобретений относится к иммунологии. Предложена активирующая Т-клетки биспецифическая антигенсвязывающая молекула, включающая первую и вторую антигенсвязывающие части, в которой первая антигенсвязывающая часть способна специфически связываться с CD3, а вторая - с фолатным рецептором 1 (FolR1), причем обе части содержат одинаковую легкую цепь. Также описаны: полинуклеотид, кодирующий упомянутую молекулу, вектор, клетка-хозяин, способ получения молекулы, полипептиды, фармацевтическая композиция, применение молекулы для получения лекарственного средства и способ лечения FolR1-положительного рака. Данная группа изобретений может найти применение в терапии заболеваний, связанных с FolR1. 10 н. и 37 з.п. ф-лы, 43 ил., 46 табл., 48 пр.
АНТИТЕЛА К PD1 И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ // 2746409
Группа изобретений относится к иммунологии и медицине, в частности к антителам к PD1 и к способам их применения. Предложено выделенное антитело, которое специфично связывается с человеческим PD1 и содержит HVR-H1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 71; HVR-H2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 72; HVR-H3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 73; HVR-L1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 74; HVR-L2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 75; HVR-L3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 76, и FR-H3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 77 (RDN) в положениях 71, 72 и 73 согласно нумерации Kabat. Антитело к PD1 конкурирует за связывание с PD-1 с антителом к PD1, содержащим VH с последовательностью SEQ ID NO: 7 и VL с последовательностью SEQ ID NO: 8, и/или связывается с PD-1 человека и яванского макака; и/или усиливает секрецию IFN-гамма и/или усиливает секрецию TNF альфа аллогенными стимулированными Т-клетками на 85% или более при концентрации антитела 10 мкг/мл. Предложенное антитело проявляет пониженное связывание с человеческим PD1, который не является гликозилированным на Asn58 по сравнению со связыванием с человеческим PD1, гликозилированным на Asn58. Антитело может быть использовано для лечения рака. 12 н. и 4 з.п. ф-лы, 14 ил., 13 табл., 10 пр.
Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к биспецифическим антителам к человеческому бета-амилоиду и человеческому рецептору трансферрина, и может быть использовано в медицине. Полученные антитела, состоящие из двух пар легких и двух пар тяжелых цепей антитела и слитого с тяжелой цепью Fab-фрагмента с SEQ ID NO: 6-9, SEQ ID NO: 1-3, 10, SEQ ID NO: 11-13 или SEQ ID NO: 14-17, могут быть использованы для связывания бета-амилоида и рецептора трансферрина. 5 н. и 2 з.п. ф-лы, 10 табл., 6 пр.
Настоящее изобретение относится к иммунологии. Предложено биспецифическое антитело, включающее первый антигенсвязывающий участок, который специфично связывается с PD1 (белком 1 запланированной гибели клеток), и второй антигенсвязывающий участок, который специфично связывается с TIM3. Кроме того, представлен полинуклеотид, вектор, клетка-хозяин и способ получения антитела по изобретению. Кроме того, рассмотрена фармацевтическая композиция, способ ингибирования роста опухолевых клеток и применение антитела для лечения инфекций, для профилактики и лечения рака. Благодаря способности связывать как PD1, который характеризуется широким профилем экспрессии, так и антиген иммунных клеток TIM-3, предложенное антитело может найти применение в лечении большого числа заболеваний, в том числе рака. 9 н. и 20 з.п. ф-лы, 14 ил., 28 табл., 18 пр.
КОМБИНИРОВАННАЯ ТЕРАПИЯ НА ОСНОВЕ АНТИТЕЛА К CD20 В СОЧЕТАНИИ С ИНГИБИТОРОМ BCL-2 И ИНГИБИТОРОМ MDM2 // 2727196
Изобретение относится к комбинированной терапии для лечения рака. Раскрыто применение фармацевтической комбинации гуманизированного антитела B-Ly1, которое является афукозилированным и в котором содержание фукозы составляет 60% или менее от общего количества олигосахаридов (сахаров) на Asn297, и 4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-l-ил)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)-2-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-5-илокси)бензамид, и 4-1[{(2R,3S,4R,5S)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-циан-5-(2,2-диметилпропил)пирролидин-2-карбонил]амино}-3-метоксибензойной кислоты или их соли для лечения рака. Изобретение обеспечивает повышенное антипролиферативное действие. 4 з.п. ф-лы, 3 ил., 4 табл., 2 пр.
МОЛЕКУЛЫ БИСПЕЦИФИЧЕСКИХ АНТИТЕЛ И Т-КЛЕТКИ, ТРАНСФЕЦИРОВАННЫЕ АНТИГЕНОМ, И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В МЕДИЦИНЕ // 2693264
Данное изобретение относится к биотехнологии. Предложен набор, содержащий молекулу биспецифического антитела и материал, необходимый для генетической трансдукции CD8+Т-клеток, причем молекула биспецифического антитела содержит домен, связывающий антиген, трансдуцированный в CD8+Т-клетки, и домен, связывающий опухолеспецифический антиген. Также рассмотрено применение фармацевтической композиции, содержащей указанную молекулу биспецифического антитела, в комбинации с генетически трансдуцированными CD8+Т-клетками для лечения онкологического заболевания и способы лечения онкологического заболевания. Настоящее изобретение обеспечивает направленную мобилизацию CD8+Т-клеток в опухоль с помощью молекул биспецифических антител, что может найти применение в адоптивной терапии. 4 н. и 25 з.п. ф-лы, 24 ил., 1 табл., 5 пр.
БИСПЕЦИФИЧЕСКИЕ АНТИГЕНСВЯЗЫВАЮЩИЕ МОЛЕКУЛЫ // 2650775
Настоящее изобретение относится к иммунологии. Предложен способ получения биспецифической антигенсвязывающей молекулы, включающей Fc домен и Fab фрагменты, специфично связывающиеся с первым и вторым антигенами, причем биспецифическая антигенсвязывающая молекула обеспечивает моновалентное связывание с первым и/или вторым антигенами. Один из Fab в составе указанной молекулы слит на С-конце своей тяжелой цепи с N-концом тяжелой цепи другого Fab фрагмента, который, в свою очередь, слит на С-конце своей тяжелой цепи с N-концом субъединицы домена Fc. При этом по меньшей мере в одном из Fab производят одну из следующих замен: (i) вариабельные домены легкой цепи (VL) и тяжелой цепи (VH) заменяют друг другом, или (ii) константный домен легкой цепи (CL) и первый константный домен тяжелой цепи (СН) СН1 заменяют друг другом, при условии, что в первом и втором Fab фрагментах производят не одну и ту же замену. Кроме того, домен Fc в составе указанной молекулы включает модификацию, стимулирующую ассоциацию субъединиц домена Fc. Данное изобретение позволяет получать биспецифические антигенсвязывающие молекулы с улучшенной активностью и может найти применение в получении терапевтических конструкций на основе антител. 24 з.п. ф-лы, 27 ил., 2 табл., 5 пр.
Группа изобретений относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использована при лечении рака. Способы по изобретению включают введение комбинации антитела GA101 и 2-(1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-илокси)-4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-енил)метил)пиперазин-1-ил)-N-(3-нитро-4-((тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)метиламино)фенилсульфонил)бензамида (GDC-0199). Использование изобретений позволяет повысить эффективность лечения. 2 н. и 20 з.п. ф-лы, 2 табл., 5 ил., 4 пр.
АНТИТЕЛА, НЕ СОДЕРЖАЩИЕ FC-ФРАГМЕНТА, ВКЛЮЧАЮЩИЕ ДВА FAB-ФРАГМЕНТА, И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ // 2617970
Группа изобретений относится к биотехнологии, в частности к биспецифическим антителам и их применению. Биспецифические антитела содержат два Fab фрагмента, причем первый Fab фрагмент содержит по меньшей мере один антигенсвязывающий сайт, специфический в отношении первого антигена, и второй Fab фрагмент содержит по меньшей мере один антигенсвязывающий сайт, специфический в отношении второго антигена, где произведен обмен вариабельными участками или константными участками между тяжелой и легкой цепями второго Fab фрагмента, причем биспецифическое антитело лишено Fc домена. Предложены также способ и клетка-хозяин для их получения, а также фармацевтическая композиция и иммуноконъюгат для лечения рака, содержащие указанные биспецифические антитела. Преимущество заявленных биспецифических антител состоит в пониженной агрегации фрагментов, повышенной стабильности и в повышении эффективности связывания с антигеном. Предлагаемые иммуноконъюгат и фармацевтическая композиция позволяют эффективно проводить терапию рака. 5 н. и 8 з.п. ф-лы, 23 ил., 2 табл., 9 пр.
Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к комбинированной терапии афукозилированным антителом к CD20 и антителом к VEGF для лечения рака, что может быть использовано в медицине. Применяют афукозилированное гуманизированное антитело B-Ly1 в комбинации с антителом к VEGF, а также композицию, содержащую указанные антитела для терапии CD20-экспрессирующего рака и лечения пациента, страдающего от CD20-экспрессирующего рака. Изобретение позволяет эффективно ингибировать рост CD20-экспрессирующих опухолей. 3 н. и 7 з.п. ф-лы, 1 ил., 2 табл.
АНТИГЕНСВЯЗЫВАЮЩИЕ БЕЛКИ // 2607038
Изобретение относится к области иммунологии. Предложены способ получения антигенсвязывающего белка и клетка-хозяин для его получения. Антигенсвязывающий белок, получаемый способом по настоящему изобретению, содержит: а) две модифицированные тяжелые цепи антитела, в которых VH каждой тяжелой цепи заменен на VL указанного антитела и которые связаны друг с другом через свои СН3-домены Fc-части; и б) две модифицированные тяжелые цепи антитела, в которых СН1 каждой тяжелой цепи заменен на CL указанного антитела и которые связаны друг с другом через свои СН3-домены Fc-части; причем VL-домены тяжелых цепей а) связаны с VH-доменами тяжелых цепей б), а СН1-домены тяжелых цепей а) связаны с CL-доменами тяжелых цепей б). Получаемый антигенсвязывающий белок проявляет повышенную антителозависимую клеточноопосредованную цитотоксичность (ADCC). 2 н. и 12 з.п. ф-лы, 12 ил., 5 табл., 10 пр.
Группа изобретений относится к медицине и касается биспецифического антитела, которое специфически связывает активирующий Т-клетки антиген и опухолевый антиген (ТА), содержащего первый Fab-фрагмент и второй Fab-фрагмент, где произведен обмен либо вариабельными областями, либо константными областями между тяжелой и легкой цепями второго Fab-фрагмента; и где биспецифическое антитело не содержит Fc-домен, так что константный участок тяжелой цепи состоит исключительно из одного или более СН1 доменов. Группа изобретений также касается клетки-хозяина, содержащей векторы, включающие молекулы нуклеиновой кислоты, кодирующие легкие цепи и тяжелые цепи указанного биспецифического антитела; применения биспецифического антитела в производстве лекарственного средства для лечения рака. Группа изобретений обеспечивает индуцирование опосредованного Т-клетками апоптоза клеток-мишений. 5 н. и 14 з.п. ф-лы, 9 пр., 23 ил., 1 табл.
Изобретение относится к области биохимии, в частности к биспецифическому двухвалентному антителу, которое специфично связывается с фактором роста эндотелия сосудов человека (VEGF) и с ангиопоэтина-2 человека (ANG-2). Также раскрыты: фармацевтическая композиция для лечения рака, связанного с VEGF и ANG-2, содержащая терапевтически эффективное количество вышеуказанного биспецифического антитела, нуклеиновая кислота, кодирующая указанное антитело, экспрессионный вектор, содержащий указанную нуклеиновую кислоту, прокариотическая или эукариотическая клетка-хозяин, содержащая указанный вектор. Раскрыт способ получения указанного биспецифического антитела. Изобретение позволяет эффективно лечить VEGF- и ANG-2-опосредуемый рак. 6 н. и 3 з.п. ф-лы, 15 ил., 11 табл., 13 пр.
Изобретение относится к области биохимии, в частности к комбинированной терапии афукозилированным антителом против CD20 и ингибитором mTOR для лечения рака. Заявлено применение афукозилированного гуманизированного антитела против CD20 В-Ly1 для изготовления лекарственного средства для лечения В-клеточной неходжкинской лимфомы в комбинации с ингибитором mTOR, таким как темсиролимус или эверолимус. Изобретение позволяет достичь синергического антипролиферативного эффекта при лечении рака. 1 з.п. ф-лы, 1 ил., 3 табл.
Настоящее изобретение относится к области иммунологии и биотехнологии. Предложены антитела к А2 домену тенасцина-С (TNC A2), а также выделенный полинуклеотид, вектор экспрессии, клетка-хозяин и способы получения антитела по изобретению. Кроме того, рассмотрена фармацевтическая композиция и применение антитела по изобретению для изготовления или производства лекарственного средства, в том числе применяемого для лечения заболевания, характеризующегося экспрессией TNC А2 или для индукции цитолиза опухолевой клетки или стромальной опухолевой клетки. Данное изобретение может найти дальнейшее применение в терапии и диагностике различных заболеваний, связанных с TNC А2. 11 н. и 25 з.п. ф-лы, 8 ил., 8 табл., 11пр.
БИСПЕЦИФИЧЕСКИЕ АНТИТЕЛА // 2573588
Изобретение относится к области биотехнологии и иммунологии и представляет собой способ изготовления биспецифического антитела, которое содержит: а) тяжелую цепь и легкую цепь первого антитела полной длины, которое специфически связывается с первым антигеном; и б) тяжелую цепь и легкую цепь второго антитела полной длины, которое специфически связывается со вторым антигеном, где N-конец тяжелой цепи связан с С-концом легкой цепи через пептидный линкер, причем каждый из СН3-домена тяжелой цепи антитела полной длины а) и СН3-домена тяжелой цепи антитела полной длины б) встречается на контактной поверхности, которая включает изменения в исходной контактной поверхности СН3-доменов антитела; где изменения в СН3-доменах тяжелых цепей представляют собой изменения типа «ключ-замок»; где указанный способ включает этапы: а) трансформации клетки-хозяина векторами, содержащими нуклеиновокислотные молекулы, кодирующие указанную молекулу биспецифического антитела, б) культивирования клетки-хозяина в условиях, обеспечивающих синтез указанной молекулы биспецифического антитела; и в) извлечения указанной молекулы биспецифического антитела из указанной культуры. Изобретение позволяет получать биспецифические антитела с указанной выше структурой с высоким выходом и чистотой. 16 з.п. ф-лы, 10 ил., 6 табл., 11 пр.
