Патенты автора МАКДОНАЛД Линн (US)
Изобретение относится к области биотехнологии, в частности к крысе или мыши, содержащей зародышевую клетку, которая содержит неперегруппированный вариабельный участок тяжелой цепи иммуноглобулина, функционально связанный с эндогенным константным участком тяжелой цепи иммуноглобулина, и В-клетку, способу ее получения, а также к ее клетке, ткани и эмбриону. Изобретение эффективно для получения антитела. 6 н. и 59 з.п. ф-лы, 21 ил., 12 табл., 8 пр.
Изобретение относится к области биотехнологии, в частности к генетически модифицированной мыши, содержащей последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующую терминальную дезоксинуклеотидилтрансферазу (TdT) человека, функционально связанную с элементом контроля транскрипции, и вариабельную область иммуноглобулина, а также к ее ЭС-клетке. Также раскрыто применение вышеуказанной ЭС-клетки мыши для получения генетически модифицированной мыши. Изобретение может быть эффективно использовано для индуцирования экспрессии антитела, содержащего вариабельный домен человека. 4 н. и 31 з.п. ф-лы, 16 ил., 5 табл., 10 пр.
СПОСОБЫ ПРЕОДОЛЕНИЯ ИММУНОЛОГИЧЕСКОЙ ТОЛЕРАНТНОСТИ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ МНОЖЕСТВА НАПРАВЛЯЮЩИХ РНК // 2745563
Изобретение относится к области биохимии, в частности к способу получения антигенсвязывающих белков против представляющего интерес чужеродного антигена, предусматривающему получение генетически модифицированной крысы или мыши, у которой локус-мишень содержит биаллельную делецию всего или части гена, кодирующего аутоантиген. При этом получение вышеуказанной мыши или крысы включает введение в эмбрион мыши или крысы белка Cas9 или нуклеиновой кислоты, кодирующей белок Cas9, а также первой и второй направляющей нуклеотидной последовательности. Изобретение позволяет эффективно сократить сроки получения генетически модифицированной мыши или крысы с пониженной толерантностью к представляющему интерес чужеродному антигену, а также обеспечивает получение большего количества антител против представляющего интерес чужеродного антигена. 2 н. и 34 з.п. ф-лы, 32 ил., 24 табл., 8 пр.
Изобретение относится к области биохимии, в частности к грызуну для продуцирования вариабельного домена тяжелой цепи человека, к полученной из него клетке, а также к применению указанного грызуна для получения последовательности нуклеиновой кислоты, кодирующей вариабельный домен тяжелой цепи человека, и к применению указанного грызуна для получения антитела человека. Также раскрыт способ получения последовательности нуклеиновой кислоты, которая кодирует вариабельный домен тяжелой цепи иммуноглобулина человека, предусматривающий амплификацию нуклеиновой кислоты, содержащей реаранжированный ген вариабельной области тяжелой цепи иммуноглобулина человека из лимфоцита вышеуказанного грызуна или из гибридомы, полученной из указанного лимфоцита. Изобретение также относится к тотипотентной клетке грызуна для получения грызуна, которая продуцирует вариабельный домен тяжелой цепи человека. Изобретение позволяет эффективно продуцировать вариабельный домен тяжелой цепи человека. 6 н. и 19 з.п. ф-лы, 22 ил., 9 табл., 4 пр.
ОПОСРЕДОВАННЫЕ ГУМАНИЗИРОВАННЫМИ Т-КЛЕТКАМИ ИММУННЫЕ ОТВЕТЫ У НЕ ОТНОСЯЩИХСЯ К ЧЕЛОВЕКУ ЖИВОТНЫХ // 2732628
Изобретение относится к области биохимии, в частности к генетически модифицированной мыши для формирования опосредованных Т-клетками иммунных ответов, а также к способу ее получения. Также раскрыты Т-клетка, гибридома и эмбриональная стволовая клетка, полученные из вышеуказанной мыши, а также способ получения белка TCR, который специфичен к антигену и содержит человеческий вариабельный домен TCR, способ получения человеческого вариабельного домена TCR белка TCR, который специфичен к антигену, а также способ получения последовательности нуклеиновой кислоты, кодирующей человеческий вариабельный домен TCR белка TCR. Изобретение также относится к композиции для оценки гуманизированного Т-клеточного иммунного ответа среди мышиных клеток, причем композиция содержит первую и вторую клетку вышеуказанной мыши. Изобретение возможно эффективно использовать для разработки терапевтических средств для человека. 10 н. и 31 з.п. ф-лы, 15 ил., 9 табл., 7 пр.
МЫШЬ С ОБЩЕЙ ЛЕГКОЙ ЦЕПЬЮ // 2724663
Изобретение относится к области биохимии, в частности к генетически модифицированной мыши, которая экспрессирует вариабельные домены тяжелой и легкой цепей иммуноглобулина человека, где вариабельные домены легкой цепи человека экспрессируются из единственной перегруппированной Vκ1-39/Jκ5 последовательности человека, присутствующей в геноме зародышевой линии мыши, а также к В-клетке, полученной из вышеуказанной мыши, и гибридоме, полученной из вышеуказанной клетки. Также раскрыты способ получения антитела и способ получения биспецифического антитела человека, которые предусматривают использование вышеуказанной мыши. Изобретение также относится к применению вышеуказанной мыши в получении антитела, для продукции клетки, которая экспрессирует биспецифическое антитело человека, а также для идентификации вариабельного домена тяжелой цепи иммуноглобулина человека, присутствующей в тяжелой цепи иммуноглобулина, которая ассоциирована с общей легкой цепью. Изобретение позволяет эффективно получать антитело. 8 н. и 11 з.п. ф-лы, 3 ил., 12 табл., 10 пр.
МЫШИ ADAM6 // 2722373
Изобретение относится к области биохимии, в частности к генетически модифицированной мыши для получения последовательностей вариабельной области тяжелой цепи иммуноглобулина человека, а также к ее клетке и эмбриону. Также раскрыта гибридома для производства антитела, полученная из вышеуказанной клетки. Изобретение также относится к способу обеспечения антитела, которое специфично к представляющему интерес антигену, предусматривающему иммунизацию вышеуказанной мыши. Изобретение позволяет эффективно получать антитело, которое специфично к представляющему интерес антигену. 6 н. и 16 з.п. ф-лы, 13 табл., 11 пр., 22 ил.
Изобретение относится к области биохимии, в частности к рекомбинантной нуклеиновой кислоте легкой цепи иммуноглобулина, содержащей по меньшей мере два нереаранжированных генных сегмента VL человека и по меньшей мере один нереаранжированный генный сегмент JL человека, функционально связанный с последовательностью константной области легкой цепи иммуноглобулина. Причем два нереаранжированных генных сегмента VL человека представляют собой генные сегменты Vκ1-39 и Vκ3-20 человека, каждый из которых содержит по меньшей мере один гистидиновый кодон, который не кодируется соответствующим генным сегментом Vκ1-39 и Vκ3-20 зародышевой линии человека. Также раскрыты грызун и, соответственно, способ его получения, вектор, клетка и ткань грызуна, содержащие вышеуказанную нуклеиновую кислоту. Изобретение также относится к способу получения антитела, которое проявляет зависимое от рН связывание с представляющим интерес антигеном, предусматривающему использование вышеуказанного грызуна. Изобретение позволяет эффективно получать антитело, которое проявляет зависимое от рН связывание с представляющим интерес антигеном. 8 н. и 57 з.п. ф-лы, 34 ил., 14 табл., 8 пр.
МЫШЬ С ОБЩЕЙ ЛЕГКОЙ ЦЕПЬЮ // 2683514
Изобретение относится к области биохимии, в частности к генетически модифицированной мыши для получения антитела, причем антитело содержит первую тяжелую цепь иммуноглобулина, содержащую первый вариабельный домен тяжелой цепи иммуноглобулина человека, кодируемый вариабельной областью тяжелой цепи иммуноглобулина человека, содержащей VH2-26, VH3-21, VH3-64 или их соматически гипермутированный вариант. Также раскрыто применение вышеуказанной генетически модифицированной мыши в получении антитела и в получении биспецифического антитела. Изобретение также относится к способу получения антитела к представляющему интерес антигену, причем антитело содержит тяжелую цепь иммуноглобулина, содержащую вариабельный домен тяжелой цепи иммуноглобулина человека, кодируемый последовательностью вариабельной области тяжелой цепи иммуноглобулина человека, содержащей VH2-26, VH3-21, VH3-64 человека или их соматически гипермутированный вариант, а также к способу получения полностью человеческого биспецифического антитела. Изобретение позволяет эффективно получать антитело в генетически модифицированной мыши. 7 н. и 17 з.п. ф-лы, 6 ил., 22 табл., 12 пр.
Изобретение относится к области биохимии, в частности к генетически модифицированному грызуну для получения вариабельных доменов иммуноглобулина, содержащих аминокислоту гистидин, кодируемую из его зародышевой линии. При этом вышеуказанный грызун содержит в своей зародышевой линии локус иммуноглобулина, который содержит нереаранжированную последовательность вариабельного гена иммуноглобулина, содержащую в последовательности, кодирующей определяющую комплементарность область 3 (CDR3), замену по меньшей мере одного негистидинового кодона на гистидиновый кодон или вставку по меньшей мере одного гистидинового кодона. Также раскрыт способ получения вышеуказанного грызуна. Изобретение позволяет эффективно получать домены иммуноглобулинов, которые связываются с антигенами чувствительным к рН образом. 5 н. и 42 з.п. ф-лы, 29 ил., 8 табл., 9 пр.
Изобретение относится к области биохимии, в частности к генетически модифицированному грызуну, экспрессирующему гуманизированный Т-клеточный рецептор (TCR) и содержащему в геноме своей зародышевой линии: нереаранжированную последовательность вариабельной области TCRα, и/или нереаранжированную последовательность вариабельной области TCRβ, к способу его получения, а также к его выделенной эмбриональной клетке и ткани. Также раскрыт способ получения Т-клеточного рецептора человека к представляющему интерес антигену, а также способ получения Т-клетки со специфичностью против представляющего интерес антигена с использование вышеуказанного грызуна. Изобретение также относится к нуклеиновой кислоте, кодирующей гуманизированный TCRα полипептид, а также к нуклеиновой кислоте, кодирующей гуманизированный TCRβ полипептид. Изобретение позволяет эффективно получать гуманизированный Т-клеточный рецептор. 8 н. и 28 з.п. ф-лы, 19 ил., 4 табл., 10 пр.
Изобретение относится к области биохимии, в частности к мыши, содержащей в своей зародышевой линии нереаранжированную геномную последовательность человека, содержащую единственный генный сегмент VH человека, который представляет собой VH1-2, VH1-69, один или несколько генных сегментов DH человека и один или несколько генных сегментов JH человека, и вставленную последовательность, которая кодирует белок ADAM6a мыши и белок ADAM6b мыши, к клетке, полученной из нее, а также к способу получения реаранжированной последовательности вариабельной области тяжелой цепи иммуноглобулина человека, способу получения антитела и способу получения антигенсвязывающего белка человека с использованием вышеуказанной мыши. Также раскрыт способ модификации локуса тяжелой цепи иммуноглобулина мыши, предусматривающий вставку одной или нескольких нереаранжированных генных последовательностей иммуноглобулина человека в локус тяжелой цепи иммуноглобулина мыши, а также модификацию, которая восстанавливает активность ADAM6 у мыши. Изобретение позволяет эффективно получать последовательности вариабельной области иммуноглобулина человека. 6 н. и 22 з.п. ф-лы, 10 ил., 3 табл., 2 пр.
Настоящее изобретение относится к генетической инженерии, в частности к генетически модифицированным грызунам, а именно крысам и мышам. Указанные грызуны созданы для получения антител, содержащих лёгкую цепь иммуноглобулина с вариабельным доменом человека, в котором аминокислота гистидин кодируется замещенным или вставленным в зародышевый геном гистидиновым кодоном. Для получения таких грызунов производят модификацию его зародышевого генома для удаления или приведения в нефункциональное состояние эндогенных сегментов V и J лёгкой цепи иммуноглобулина. После чего в геном указанного грызуна вставляют единственную реаранжированную генную последовательность вариабельной области лёгкой цепи иммуноглобулина человека, содержащую последовательности сегментов VL и JL человека, и генную последовательность константной области лёгкой цепи иммуноглобулина, функционально связанную с единственной реаранжированной генной последовательностью вариабельной области легкой цепи иммуноглобулина человека. Лёгкая цепь иммуноглобулина способна образовывать пару со множеством тяжёлых цепей иммуноглобулина, выбираемых у грызуна, причём каждая из множества тяжёлых цепей иммуноглобулина специфически связывается с различными эпитопами. Настоящее изобретение позволяет получить антитела, имеющие более эффективную рециркуляцию, а также предупредить деградацию антител путём способствования диссоциации комплексов антитело-антиген в эндосомальном компартменте без снижения специфичности и аффинности антитела к антигену. 4 н. и 43 з.п. ф-лы, 14 ил., 6 табл., 5 пр.
Предложены не являющиеся человеком животные, например млекопитающие, например мыши или крысы, содержащие локус тяжелой цепи иммуноглобулина, который содержит нуклеотидную последовательность реаранжированной вариабельной области тяжелой цепи иммуноглобулина человека. Указанная нуклеотидная последовательность реаранжированной вариабельной области тяжелой цепи иммуноглобулина человека может быть функционально связана с нуклеотидной последовательностью константной области легкой или тяжелой цепи. Также описаны генетически модифицированные не являющиеся человеком животные, у которых имеется локус легкой цепи иммуноглобулина, содержащий один или большее количество, но меньше, чем у дикого типа, сегментов гена вариабельной области легкой цепи иммуноглобулина человека, которые могут быть функционально связаны с нуклеотидной последовательностью константной области легкой цепи. Также предложены способы получения нуклеотидных последовательностей, которые кодируют вариабельные домены легких цепей иммуноглобулина, способные к связыванию антигена в отсутствие тяжелой цепи. 3 н. и 24 з.п. ф-лы, 107 ил., 8 табл., 8 пр.
Изобретение относится к области биотехнологии. Описаны мыши, содержащие ограниченный локус тяжелой цепи иммуноглобулина. Локус характеризуется единственным полиморфным генным сегментом VH человека, множеством генных сегментов DH человека и множеством генных сегментов JH. Также описаны способы получения последовательности антител, которые связываются с антигеном, предусматривающие иммунизацию мыши представляющим интерес антигеном. Предложенная группа изобретений может быть использована в медицине. 9 н. и 30 з.п. ф-лы, 24 ил., 9 табл., 4 пр.
МЫШИ ADAM6 // 2582261
Изобретение относится к области биотехнологии и генной инженерии. Предложены мыши со сниженной или отсутствующей активностью ADAM6, обеспечиваемой эндогенным локусом ADAM6, либо с отсутствующим эндогенным локусом, кодирующим белок ADAM6 мыши, отличающиеся тем, что у указанных мышей присутствует последовательность, кодирующая ADAM6, либо его ортолог, гомолог или фрагмент, функциональный у мышей-самцов. Согласно одному из вариантов реализации указанная последовательность представляет собой эктопическую последовательность ADAM6 или последовательность, придающую самцам мыши способность производить потомство посредством спаривания. Также предложены мыши и клетки с генетически модифицированными локусами тяжелой цепи иммуноглобулина, содержащими эктопическую последовательность нуклеотидов, кодирующую ADAM6 мыши, либо его функциональный фрагмент, гомолог или ортолог. Предложенное изобретение может быть использовано в иммунологии. 6 н. и 17 з.п. ф-лы, 41 ил., 13 табл., 11 пр.
