Патенты автора Маттью Колин Тор ФАЙФ (ES)
Изобретение относится к области органической химии, а именно к гетероциклическому соединению общей формулы (I), где (A) обозначает фенил или пиридил; каждый (А′), если он содержится, независимо выбран из группы, включающей фенил, фенилС1-С10алкоксигруппу, фенилС1-С10алкил, фенилоксигруппу и галоген, где каждый (А′) содержит 0, 1, 2 или 3 заместителя, независимо выбранных из группы, включающей галоген, галогенС1-С10алкил, фенил, C1-С10алкил и C1-С10алкоксигруппу; X равно 0, 1 или 2; (B) обозначает циклопропильное кольцо, где (А) и (Z) ковалентно связаны с разными атомами углерода в (В); (Z) обозначает -NH-; (L) выбран из -СН2СН2-, -СН2СН2СН2- и -СН2СН2СН2СН2-; и (D) выбран из -N(-R1)-R2, -O-R3 и -S-R3, где R1 и R2 связаны друг с другом, и вместе с атомом азота, к которому присоединены R1 и R2, образуют 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, где указанное гетероциклическое кольцо содержит 0, 1 или 2 заместителя, независимо выбранных из группы, включающей -NH2, -NH(С1-С6-алкил), -N(C1-С6-алкил)(С1-С6-алкил) и C1-С10алкил, или R1 и R2 независимо выбраны из группы, включающей -Н, C1-С10алкил и С3-С7-циклоалкил, где суммарное количество заместителей у R1 и R2 равно 0, 1 или 2 и заместители независимо выбраны из -NH2, -NH(С1-С6-алкил) и -N(C1-C6-алкил)(С1-С6-алкил); и R3 обозначает C1-С10алкил; или его энантиомеру, диастереоизомеру или их смеси, или его фармацевтически приемлемой соли или сольвату; при условии, что исключены следующие соединения: N1,N1-диметил-N2-(2-фенилциклопропил)-1,3-пропандиамин и N1,N1-диметил-N2-(2-фенилциклопропил)-1,2-этандиамин. Также изобретение относится к гетероциклическому соединению формулы (I'), фармацевтической композиции на основе соединения формулы (I) и применению соединения формулы (I). Технический результат: получены новые гетероциклические соединения, обладающие активностью в качестве ингибитора LSD1. 4 н. и 25 з.п. ф-лы, 7 ил., 1 табл., 40 пр.
Настоящее изобретение относится к новым соединениям формулы (1) или их фармацевтически приемлемым солям, которые обладают ингибирующей активностью в отношении LSD1 (лизинспецифические ингибиторы деметилазы-1). Указанная активность позволяет их использовать для лечения или предупреждения заболеваний, таких как рак. Указанный рак выбран из группы, включающей рак молочной железы, колоректальный рак, рак легких, рак предстательной железы, тестикулярный рак, рак головного мозга, рак кожи и рак крови. В соединении формулы 1
(A) обозначает пиридил или фенил; каждый (А′), если он содержится, независимо выбран из группы, включающей фенил, фенил-C1-C4-алкоксигруппу, фенил-C1-C4-алкил, галоген, C1-C4-алкоксигруппу и галоген-C1-C4-алкил, где каждый (А′) содержит 0, 1, 2 или 3 заместителя, независимо выбранных из группы, включающей галоген, галоген-C1-C4-алкил, фенил, C1-C4-алкил и C1-C4-алкоксигруппу; X равен 0, 1 или 2; (B) обозначает циклопропильное кольцо, где (А) и (Z) ковалентно связаны с разными атомами углерода в (В); (Z) обозначает -NH-; (L) выбран из группы, включающей одинарную связь, -СН2-, -СН2СН2-, -СН2СН2СН2- и -СН2СН2СН2СН2-; и (D) обозначает C3-C7-циклоалкил или бензо-C5-C7-циклоалкил, где указанный C3-C7-циклоалкил или указанный бензо-C5-C7-циклоалкил, содержит 0, 1, 2 или 3 заместителя, независимо выбранных из группы, включающей -NH2, галоген, амидогруппу, C1-C4-алкоксигруппу и галоген-C1-C4-алкил; или его фармацевтически приемлемая соль. При этом соединение, которое замещено гетероарилциклопропиламином или замещенным арилциклопропиламином и соответствует формуле 2
в которой (R3) содержится или не содержится, если (R3) содержится, то он выбран из группы, включающей фенил-C1-C4-алкил и фенил-C1-C4-алкоксигруппу, где указанная группа (R3) содержит 0, 1, 2 или 3 заместителя, независимо выбранных из группы, включающей галоген, C1-C4-алкил, C1-C4-алкоксигруппу, галоген-C1-C4-алкил и фенил; (W) обозначает фенил или пиридильную группу, где указанный (W) содержит 0, 1 или 2 заместителя, выбранных из группы, включающей галоген, C1-C4-алкоксигруппу, галоген-C1-C4-алкил и фенил; (L′) обозначает мостик формулы -(CH2)n-, где n равно 0, 1, 2, 3 или 4; и (R4) обозначает C3-C7-циклоалкил или бензо-C5-C7-циклоалкил, где указанный C3-C7-циклоалкил или указанный бензо-C5-C7-циклоалкил содержит 0, 1, 2 или 3 заместителя, выбранных из группы, включающей галоген, C1-C4-алкоксигруппу, галоген-C1-C4-алкил, аминогруппу и С-амидогруппу; могут быть использованы для способа идентификации из группы соединений формулы 2 в качестве селективного ингибитора LSD1, которое ингибирует LSD1 в большей степени, чем МАО-А и/или МАО-В. Указанные соединения могут быть использованы для производства лекарственного средства, обладающего LSD1 ингибирующей активностью для лечения или предупреждения заболевания или патологического состояния. 8 н. и 43 з.п. ф-лы, 1 табл.., 21 пр.
