Патенты автора ЖЕНЕСТ Оливье (FR)

КОМБИНАЦИЯ ИНГИБИТОРА MCL-1 И СТАНДАРТНОГО ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ГЕМАТОЛОГИЧЕСКИХ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ НОВООБРАЗОВАНИЙ, ЕЁ ПРИМЕНЕНИЕ И СОДЕРЖАЩИЕ ЕЁ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ // 2792057

Группа изобретений относится к области фармакологии и медицины и предназначена для лечения гематологического злокачественного новообразования. Раскрыта комбинация для лечения гематологического злокачественного новообразования, которая содержит: (a) ингибитор Mcl-1, который представляет собой (2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-хлор-2-метил-4-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)этокси]фенил}-6-(5-фторфуран-2-ил)тиено[2,3-d]пиримидин-4-ил]окси}-3-(2-{[1-(2,2,2-трифторэтил)-1H-пиразол-5-ил]метокси}фенил)пропановую кислоту или (2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-хлор-2-метил-4-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)этокси]фенил}-6-(4-фторфенил)тиено[2,3-d]пиримидин-4-ил]окси}-3-(2-{[2-(2-метоксифенил)пиримидин-4-ил]метокси}фенил)пропановую кислоту, и (б) второй противораковый агент, где второй противораковый агент выбран из идарубицина, цитарабина и гипометилирующих агентов, выбранных из децитабина и азацитидина, в синергетически эффективных количествах, для одновременного, последовательного или раздельного введения. Кроме того, раскрывается применение указанной комбинации для приготовления лекарственного средства для лечения острой миелоидной лейкемии, миелодиспластических синдромов, острой лимфоцитарной лейкемии и лимфомы. Также раскрыты лекарственное средство, способ лечения острой миелоидной лейкемии, миелодиспластических синдромов, острой лимфоцитарной лейкемии и лимфомы и способ сенсибилизации пациента, который (I) не поддается лечению по меньшей мере одной химиотерапией, или (II) у которого рецидив после лечения химиотерапией. Группа изобретений обеспечивает синергетическую проапоптотическую активность с хорошей переносимостью при гематологическом раке. 5 н. и 20 з.п. ф-лы, 6 ил., 7 табл., 7 пр.

КОМБИНАЦИЯ MCL-1 ИНГИБИТОРА И ТАКСАНОВОГО СОЕДИНЕНИЯ, ИХ ПРИМЕНЕНИЯ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ // 2763544

Группа изобретений относится к области медицины и фармацевтики. Первое изобретение представляет собой комбинацию для лечения рака молочной железы или рака легких, содержащую: (a) MCL-1 ингибитор, который представляет собой (2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-хлор-2-метил-4-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)этокси]фенил}-6-(5-фторфуран-2-ил)тиено[2,3-d]пиримидин-4-ил]окси}-3-(2-{[1-(2,2,2-трифторэтил)-1H-пиразол-5-ил]метокси}фенил)пропановую кислоту или (2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-хлор-2-метил-4-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)этокси]фенил}-6-(4-фторфенил)тиено[2,3-d]пиримидин-4-ил]окси}-3-(2-{[2-(2-метоксифенил)пиримидин-4-ил]метокси}фенил)пропановую кислоту, или их энантиомеры, диастереоизомеры, атропизомеры или их соли присоединения с фармацевтически приемлемой кислотой или основанием, и (б) таксановое соединение, которое представляет собой паклитаксел или доцетаксел, для одновременного, последовательного или раздельного применения. Группа изобретений также включает: указанную комбинацию для применения для лечения рака молочной железы или рака легких; фармацевтическую композицию, содержащую указанную комбинацию с одним или несколькими фармацевтически приемлемыми наполнителями; применение указанной комбинации для приготовления лекарственного средства для лечения рака молочной железы или рака легких; лекарственное средство, содержащее раздельно или совместно указанные компоненты комбинации; способ лечения рака молочной железы или рака легких, включающий введение указанной комбинации; и способ сенсибилизации пациента, включающий введение указанной комбинации. Группа изобретений обеспечивает синергетическое действие комбинации MCL-1 ингибитора и таксанового соединения. 7 н. и 17 з.п. ф-лы, 4 табл., 9 пр.

НОВЫЕ БИЦИКЛИЧЕСКИЕ ПРОИЗВОДНЫЕ, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ, СОДЕРЖАЩИЕ ИХ // 2760554

Изобретение относится к бициклическим производным формулы (I), где R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R14, W, А и n являются такими, как определено в описании, к способу их получения и к фармацевтическим композициям, содержащим их. Соединения настоящего изобретения являются новыми и обладают очень ценными фармакологическими характеристиками в области апоптоза и онкологии. 13 н. и 27 з.п. ф-лы, 104 пр., 2 табл.

НОВЫЕ АМИНОКИСЛОТНЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ, СОДЕРЖАЩИЕ ИХ // 2747673

Изобретение относится к области органической химии, а именно к соединению формулы (I): где А представляет собой группу в которой 1 означает место присоединения к группе -NH- и 2 означает место присоединения к ароматическому кольцу. Значения радикалов такие, как приведены в формуле изобретения. Также предложены способы получения соединения (I), фармацевтические композиции, ингибирующие Mcl-1, и применения соединения (I) и фармацевтической композиции. Технический результат: предложены новые соединения, обладающие проапоптотическими свойствами, что позволяет их применение при патологиях, в которые вовлечен дефект апоптоза. 16 н. и 24 з.п. ф-лы, 2 табл., 279 пр.

КОМБИНАЦИЯ BCL-2 ИНГИБИТОРА И MCL-1 ИНГИБИТОРА, ИХ ПРИМЕНЕНИЯ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ // 2746705

Изобретение относится к области медицины и фармацевтики, а именно к комбинации для лечения злокачественного новообразования, содержащей: (a) BCL-2 ингибитор, выбранный из: (i) N-(4-гидроксифенил)-3-{6-[((3S)-3-(4-морфолинилметил)-3,4-дигидро-2(1H)-изохинолинил)карбонил]-1,3-бензодиоксол-5-ил}-N-фенил-5,6,7,8-тетрагидро-1-индолизин карбоксамида, (ii) 5-(5-хлор-2-{[(3S)-3-(морфолин-4-илметил)-3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-ил]карбонил}фенил)-N-(5-циано-1,2-диметил-1H-пиррол-3-ил)-N-(4-гидроксифенил)-1,2-диметил-1H-пиррол-3-карбоксамида или их солей, и (iii) 4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(3-нитро-4-{[(оксан-4-ил)метил]амино}фенил)сульфонил]-2-[(1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)окси]бензамида (ABT-199); и (б) MCL1 ингибитор, выбранный из: (iv) (2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-хлор-2-метил-4-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)этокси]фенил}-6-(5-фторфуран-2-ил)тиено[2,3-d]пиримидин-4-ил]окси}-3-(2-{[1-(2,2,2-трифторэтил)-1H-пиразол-5-ил]метокси}фенил)пропионовой кислоты, и (v) (2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-хлор-2-метил-4-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)этокси]фенил}-6-(4-фторфенил)тиено[2,3-d]пиримидин-4-ил]окси}-3-(2-{[2-(2-метоксифенил)пиримидин-4-ил]метокси}фенил)пропионовой кислоты, или их солей; а также к лекарственному средству, содержащему указанную комбинацию, и к их применению для лечения злокачественных новообразований. Группа изобретений обеспечивает синергетический эффект комбинации. 6 н. и 35 з.п. ф-лы, 17 ил., 24 табл., 13 пр.

НОВЫЕ ГИДРОКСИКИСЛОТНЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ, СОДЕРЖАЩИЕ ИХ // 2745430

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I), в которой R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R14, А и n являются такими, как определено в формуле изобретения. Изобретение относится также к способу их получения и к фармацевтическим композициям, содержащим их. Соединения настоящего изобретения обладают очень ценными фармакологическими характеристиками в области апоптоза и онкологии. Апоптоз, или запрограммированная гибель клеток, является физиологическим процессом, который имеет решающее значение для эмбрионального развития и поддержания тканевого гомеостаза. 13 н. и 15 з.п. ф-лы, 82 пр., 1 табл.

НОВЫЕ ПИПЕРИДИНИЛЬНЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ, СОДЕРЖАЩИЕ ИХ // 2743163

Изобретение относится к соединению формулы (I) где: R1 представляет собой фенильную группу, R2 представляет собой атом водорода, R3 представляет собой атом водорода, метильную группу, -СН2-СН(СН3)2 группу, -CH2-CF3 группу, -С(O)-СН3 группу, -С(O)-СН(СН3)2 группу, -С(С-)-С(СН3)3 группу, -С(O)-СН2-С(СН3)3 группу, или -С(С-)-ОС(СН3)3 группу, n означает целое число, равное 0, 1 или 2, W представляет собой группу представляет собой или X представляет собой атом углерода или атом азота, R4 представляет собой атом водорода, атом галогена, линейную или разветвленную (С1-С6)алкильную группу, линейную или разветвленную (С2-С6)алкенильную группу, линейную или разветвленную (С2-С6)алкинильную группу, -Y1-NR6R7 группу, -Y1-OR6 группу, линейную или разветвленную галоген(С1-С6)алкильную группу, оксогруппу, -Y1-Cy1 группу, -Cy1-R7 группу, -Cy1-OR7 группу или -Y1-NR6-C(O)-R7 группу, R5 представляет собой атом водорода, атом галогена, линейную или разветвленную (С1-С6)алкильную группу, пианогруппу, или гидрокси(С1-С6)алкильную группу, R6 представляет собой атом водорода, или линейную или разветвленную (С1-С6)алкильную группу, или -Y2-Si[(С1-С4)алкильную]3 группу, R7 представляет собой атом водорода, линейную или разветвленную (С1-С6)алкильную группу или -Y2-Cy2 группу, Y1 и Y2 независимо друг от друга представляют собой связь или линейную или разветвленную (С1-С4)алкиленовую группу, R8 представляет собой атом водорода или линейную или разветвленную (С1-С6)алкильную группу (значения остальных радикалов представлены в п.1 формулы), которое ингибирует активность белка USP7, а также к содержащим ее фармацевтическим композициям и комбинациям. 15 н. и 8 з.п. ф-лы, 1 табл., 198 пр.

НОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ АММОНИЯ, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ, СОДЕРЖАЩИЕ ИХ // 2743098

Изобретение относится к соединениям формулы (I): где: Y представляет собой -NH- группу или атом кислорода, R1 представляет собой линейную или разветвленную (C1-С6)алкильную группу или атом галогена, R2, R3 и R4 независимо друг от друга представляют собой атом водорода, атом галогена или линейную или разветвленную (С1-С6)алкильную группу, R5 представляет собой атом водорода, R6 представляет собой или R7 представляет собой атом водорода или линейную или разветвленную (С1-С6)алкильную группу, R8 представляет собой -O-Р(O)(O-)(O-) группу, -O-P(O)(O-)(OR10) группу, -O-P(O)(OR10)(OR10') группу, -O-SO2-O- группу, -O-SO2-OR10 группу, диоксолил, -O-C(O)-R9 группу, -O-C(O)-OR9 группу или -O-C(O)-NR9R9' группу; R9 и R9' независимо друг от друга представляют собой атом водорода, линейную или разветвленную (С1-С6)алкильную группу или линейную или разветвленную амино(С1-С6)алкильную группу, R10 и R10' независимо друг от друга представляют собой атом водорода, линейную или разветвленную (С1-С6)алкильную группу или арилалкил(С1-С6) группу, возможно, чтобы таким образом определенный аммоний существовал в цвиттерионной форме или имел одновалентный анионный противоион, которые являются ингибиторами Mcl-1, а также к фармацевтическим композициям, содержащим указанное выше соединение, и его применению. 13 н. и 15 з.п. ф-лы, 1 табл., 32 пр.

НОВЫЕ (ГЕТЕРО)АРИЛ-ЗАМЕЩЕННЫЕ ПИПЕРИДИНИЛЬНЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ, СОДЕРЖАЩИЕ ИХ // 2742271

Изобретение относится к соединению формулы (I): где: R1 представляет собой фенильную группу или тиенильную группу, R2 представляет собой атом водорода или атом галогена, n означает целое число, равное 0, 1 или 2, J представляет собой -С(О)- группу, -CH(R3)- группу или -SO2- группу, R3 представляет собой атом водорода или линейную или разветвленную (C1-С6)алкильную группу, K представляет собой связь или -Cy1- группу, L представляет собой -Су2 группу или -СН2-Cy2 группу, W представляет собой группу где: представляет собой или , X представляет собой атом углерода или атом азота, R4 представляет собой атом водорода, атом галогена, линейную или разветвленную (С1-С6)алкильную группу, линейную или разветвленную (С2-С6)алкенильную группу, линейную или разветвленную (С2-С6)алкинильную группу, -Y1-NR6R7 группу, -Y1-OR6 группу, линейную или разветвленную галоген(С1-С6)алкильную группу, оксогруппу, -Y1-Су3 группу, -Cy3-R7 группу, -Cy3-OR7 группу, или -Y1-NR6-C(O)-R7 группу, R5 представляет собой атом водорода, атом галогена, или линейную или разветвленную (С1-С6)алкильную группу, R6 представляет собой атом водорода или линейную или разветвленную (С1-С6)алкильную группу, R7 представляет собой атом водорода, линейную или разветвленную (С1-С6)алкильную группу или -Y2-Cy4 группу, Y1 и Y2 независимо друг от друга представляют собой связь или линейную или разветвленную (С1-С4)алкиленовую группу (значения остальных радикалов см. в п. 1 формулы), которое является ингибитором активности белка USP7, а также к содержащим его фармацевтическим композициям и комбинациям. 16 н. и 16 з.п. ф-лы, 1 табл., 1013 пр.

НОВЫЕ ГИДРОКСИСЛОЖНОЭФИРНЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ, СОДЕРЖАЩИЕ ИХ // 2734418

Настоящее изобретение относится к области органической химии, а именно к соединению формулы (I) где А представляет собой группу в которой 1 означает место присоединения к группе -NH- и 2 означает место присоединения к фенильному кольцу. Значения радикалов такие, как приведены в формуле изобретения. Также предложен способ получения соединения (I), соединение формулы (VIA) и его применение, соединение формулы (VIB), соединение формулы (VIIB) и его применение, фармацевтические композиции, ингибирующие Мсl-1, применение фармацевтической композиции, применения соединения формулы (I), (VIIA) или (VIIB), комбинация, ингибирующая Мсl-1, применение комбинации, применение соединения формулы (I), (VIIA) или (VIIB). Технический результат: предложены новые соединения, ингибирующие Мсl-1 и обладающие проапоптотическими свойствами, что позволяет их применение для лечения злокачественных новообразований и аутоиммунных заболеваний и заболеваний иммунной системы. 17 н. и 19 з.п. ф-лы, 22 пр., 1 табл.

НОВЫЕ ПИРРОЛЬНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ, СОДЕРЖАЩИЕ ИХ // 2607788

Изобретение относится к соединению формулы (I), обладающего ингибирующей активностью в отношении белков семейства Bcl-2. В формуле (I) A1 представляет собой водород, (C1-С6)полигалогеналкильную группу или (C1-С6)алкильную группу, A2 представляет собой водород, (C1-С6)полигалогеналкильную группу, (C1-С6)алкильную группу или циклоалкильную группу, Т представляет собой атом водорода, (С1-С6)алкильную группу, необязательно замещенную одним-тремя атомами галогена, группу (С1-С4)алкил-NR1R2 или группу (С1-С4)алкил-OR6, R1 и R2 каждый независимо от другого представляет собой атом водорода или (С1-С6)алкильную группу, или R1 и R2 образуют с атомом азота, несущим их, гетероциклоалкил, R3 представляет собой (C1-С6)алкильную группу, циклоалкильную группу, гетероциклоалкильную группу, арильную группу или гетероарильную группу, где один или несколько атомов углерода предыдущих групп или их возможных заместителей могут быть дейтерированными, R4 представляет собой арильную группу или гетероарильную группу, где один или несколько атомов углерода предыдущих групп или их возможных заместителей могут быть дейтерированными, R5 представляет собой водород или атом галогена, R6 представляет собой атом водорода или линейную или разветвленную (С1-С6)алкильную группу, Ra, Rb, Rc и Rd каждый независимо от других представляет собой водород, линейный или разветвленный (С1-С6)алкил, атом галогена, линейную или разветвленную (С1-С6)алкоксигруппу, гидроксигруппу, R7-CO-NH-(C0-С6)алкил-, R7-SO2-NH-(C0-C6)алкил-, R7-NH-CO-NH-(C0-C6)алкил-, R7-O-CO-NH-(С0-С6)алкил-, или заместители пары (Rb, Rc) образуют вместе с атомами углерода, несущими их, кольцо, состоящее из 5-6 кольцевых членов, которое может содержать от 1 до 2 атомов кислорода, R7 представляет собой водород, линейный или разветвленный (C1-С6)алкил, арил или гетероарил. Изобретение также относится к способам получения соединений формулы (I), к фармацевтической композиции, к применению фармацевтической композиции для изготовления лекарственного средства, применению соединения формулы (I) для изготовления лекарственного средства. Технический результат: получены новые соединения формулы (I) обладающие ингибирующей активностью в отношении белков семейства Bcl-2. 7 н. и 30 з.п. ф-лы, 2 табл., 473 пр.