Патенты автора ПЕРЕЙРА Дэвид Е. (US)
В настоящем документе описана фармацевтическая композиция, адаптированная для парентерального введения, включая внутривенное введение, на основе триазолсодержащих макролидных антибиотиков, и способы их применения при лечении бактериальных, протозойных и других инфекций. Фармацевтическая композиция по изобретению содержит одно или несколько указанных соединений-антибиотиков, молочную кислоту или ее фармацевтически приемлемую соль, аминокислоту, содержащую в боковой цепи функциональную группу, ионизирующуюся в физиологических условиях, или ее фармацевтически приемлемую соль, или их комбинацию. Предпочтительно соединение-антибиотик представляет собой солитромицин. Указанная аминокислота представляет собой гистидин, аспарагиновую кислоту, глутаминовую кислоту или их комбинацию. Также описан набор для лечения пациента, страдающего от бактериальной инфекции, способ лечения пациента и применение указанной композиции для лечения бактериальной инфекции. Изобретение обеспечивает отсутствие нежелательного осаждения лекарственных средств во время или сразу после введения. 4 н. и 25 з.п. ф-лы, 8 ил.
Изобретение, описанное в настоящей заявке, относится к способам получения макролидных антибактериальных агентов. В частности, изобретение относится к способам получения макролидов и кетолидов из эритромицина А. Способ получения соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли, в которой R10 представляет собой водород или ацил; X представляет собой Н; a Y представляет собой OR7; где R7 представляет собой кладинозу, алкил или арилалкил, или ацил или C(O)NR8R9, где каждый R8 и R9 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, гидрокси, алкила, алкокси, арила, арилалкила, диметиламиноалкила, ацила, сульфонила, уреидо и карбамоила; или R8 и R9 совместно с присоединенным к ним атомом азота образуют гетероцикл; или X и Y совместно с присоединенным к ним атомом углерода образуют карбонил; V представляет собой С(О), C(=NR11), CH(NR12, R13) или N(R14)CH2; где N(R14) присоединен к С-10 атому углерода; где R11 представляет собой гидрокси или алкокси; каждый R12 и R13 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, гидрокси, алкила, алкокси, арила, арилалкила, диметиламиноалкила, ацила, сульфонила, уреидо и карбамоила; R14 представляет собой водород, гидрокси, алкил, алкокси, арил, арилалкил, диметиламиноалкил, ацил, сульфонил, уреидо или карбамоил; W представляет собой Н, F, Cl, Br, I или ОН; А представляет собой СН2, С(О), С(O)O, C(O)NH, S(O)2, S(O)2NH или C(O)NHS(O)2; В представляет собой (СН2)n, где n представляет собой целое число от 0 до 10; или ненасыщенную углеродную цепь, содержащую от 2 до 10 атомов углерода; и С представляет собой водород, гидрокси, алкил, алкокси, арил, арилалкил, ацил, ацилокси, сульфонил, уреидо или карбамоил; где алкил независимо в каждом случае представляет собой C1-С30 алкил; арил в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из фенила, необязательно замещенного аминогруппой, нафтила, пиридинила, пиримидинила, пиразинила, триазинила, тетразинила, хинолинила, хиназолинила, хиноксалинила, тиенила, пиразолила, имидазолила, оксазолила, тиазолила, изоксазолила, изотиазолила, оксадиазолила, тиадиазолила, триазолила, бензимидазолила, бензоксазолила, бензтиазолила, бензизоксазолила и бензизотиазолила; ацил в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из С(O)алкила и С(O)арила, С(O)арилалкила; включает (b) приведение соединения формулы (IV) или его соли присоединения кислоты, где R представляет собой пространственно затрудненную ацильную группу; a Q представляет собой 2-метокси-2-пропил, 1-метоксициклогексил или тропил; в контакт с метилирующим агентом с получением соединения формулы (V) или его соли присоединения кислоты; и (с) приведение соединения формулы (V) или его соли присоединения кислоты в контакт с деоксимирующим агентом с получением соединения формулы (II) или его соли присоединения кислоты; и превращение соединения формулы (II) или его соли присоединения кислоты в соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемую соль. 4 н. и 28 з.п. ф-лы, 9 пр.
