Патенты автора ЧЖАН Инжунь (CN)

АЗОТСОДЕРЖАЩИЕ ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИЕ ПРОИЗВОДНЫЕ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТАХ // 2701156

Изобретение относится к области органической химии, а именно к гетероциклическому соединению формулы (I), где V1 представляет собой CR1, V2 представляет собой N, V3 представляет собой CR3, и V4 представляет собой CR4; X представляет собой связь или C1 алкилен; Y представляет собой О; А представляет собой где каждый n независимо принимает значения 0, 1 или 2; и каждый R8a представляет собой независимо Н, F, Cl, Br, циано или С1-4 галоалкил; В представляет собой -NR7R7a; R1 представляет собой C1-3 алкил, С6-10 арил-С1-3-алкил, С6-10 арил-(CH2)p-G-(CH2)m-, пиридил-(CH2)p-G-(CH2)m- или С6 циклоалкил-(CH2)p-G-(CH2)m-, где каждый G является О или S, где каждый p равен 0, и m принимает значения 1, 2 или 3; или где каждый из С6-10 арил-(CH2)p-G-(CH2)m-, пиридил-(CH2)p-G-(CH2)m- и С6 циклоалкил-(CH2)p-G-(CH2)m- представляет собой факультативно замещенные одним или двумя F, Cl, Br, С2-6 алкинил, C1-6 алкокси или циано; где С6-10 арил-С1-3-алкил является незамещенным или замещенным F, Cl, Br; R3 представляет собой C1-3 алкил; R4 представляет собой Н; каждый R7 независимо представляет собой Н, C1-6 алкил или C1-6 алкокси-С1-4-алкил; и каждый R7a представляет собой независимо C1-6 алкил, C1-6 алкокси-С1-4-алкил, С6-10 арил-С1-4-алкил, C1-9 гетероарил-С1-4-алкил, С2-10 гетероциклил-С1-4-алкил или С3-10 циклоалкил-С1-4-алкил; где С1-9 гетероарил выбирается из имидазола, тетразола и индола; и С2-10 гетероциклил выбирается из морфолина, пиперидина и тетрагидрофурана; или R7 и R7a, вместе с атомом азота, к которому они прикреплены, факультативно создают замещенное или незамещенное 3-8-членное кольцо, которое выбрано из морфолина, тиоморфолина, пиперазина, пиперидина, пирролидинила, пиррола и пиразола; где замещенное 3-8-членное кольцо замещено 1 или 2 заместителями, выбранными из оксо, C1-3 алкила, гидроксила и С2-3 алкинила. Технический результат: получены новые производные пиримидинона, полезные для профилактики, регулирования или лечения фиброза ткани или органа или для облечения степени тяжести фиброза ткани или органа в организме пациента. 9 з.п. ф-лы, 2 табл., 72 пр.

СОЕДИНЕНИЯ ДИГИДРОПИРИМИДИНА И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТАХ // 2655914

Изобретение относится к новым изомерным формам производного дигидропиримидина, соответствующего формуле (I) или (Ia), или его фармацевтически приемлемой соли. Соединения обладают свойствами ингибитора вирусной активности гепатита В и могут быть использованы при лечении заболеваний, вызванных инфекцией гепатита В, которая является циррозом или гепатоцеллюлярным раком. В формуле (I) или (Ia) каждый А является -О-; каждый R является -X-Z; X является - (CR7R7a)m-; Z имеет Формулу (II) или (IIa) где каждый В является - (CR7R7a)m-; каждый W является N; каждый Y является - (CR7R7a)m- или -О-, где m имеет значение 0 или 1; каждый R1 является фенилом или фенилом, замещенным одним или несколькими заместителями, которые являются одинаковыми или различными, представляющими собой Н, F, Cl, Br, нитро или трифторметил, например 3,5-бис(трифторметил)фенил; каждый R2 является Н или С1-4алкилом; R3 имеет одну из следующих формул: или каждый R10 представляет собой независимо Н, F, Cl, метил, этил, циано, гидрокси, нитро, амино, метокси, этокси, трифторметил, трифторметокси, -(CR7R7a)m-C(=O)O-R8a, -(CR7R7a)m-C(=O)N(R8a)2 или трифторметилсульфонил; каждый R11 представляет собой независимо Н, метил, этил, пропил, изопропил, бутил, трифторметил или -(CR7R7a)m-C(=O)O-R8a; каждый р представляет собой независимо 0, 1, 2 или 3; каждый R4 является Н; каждый R7a и R7 представляет собой независимо Н, метил, этил, -(CH2)m-OH -(CH2)m-C(=O)O-R8 или пропил; каждый R8 и R8a представляет собой независимо Н, метил, этил, пропил, изопропил, бутил, 2-метилпропил, 1-метилпропил, аминометил, 1-амино-2-метилпропил, 1-аминоэтил, 2-аминоэтил, 1-аминобутил, 1-аминопропил, 2-аминопропил, Boc-NH-метил, 1-Вос-NH-2-метилпропил, 1-Boc-NH-этил, 2-Вос-NH-этил, 1-Boc-NH-бутил, 1-Boc-NH-пропил, 2-Boc-NH-пропил, метокси, этокси, -(СН2)m-ОН, -(СН2)m-С(=O)O-(СН2)m-Н, -(СН2)m-ОС(=O)-(СН2)m-Н или терт-бутил; Boc является терт-бутилоксикарбонилом; каждый R9 является независимо -(CR7R7a)t-OH, -(CR7R7a)m-C(=O)O-R8, -(CR7R7a)m-C(=O)O-(CR7R7a)m-OC(=O)O-R8, -(CR7R7a)m-C(=O)O-(CR7R7a)m-OC(=O)-R8, -(CR7R7a)m-C(=O)O-(CR7R7a)m-C(=O)O-R8, -(CR7R7a)t-OC(=O)-R8, триазолилом, тетразолилом или -(CR7R7a)m-C(=O)N(R8)2, при условии, что R9 представляет собой -(CR7R7a)t-OH, R3 представлят собой фурил, имидазолил, изоксазолил, оксазолил, пирролил, пиримидинил, пиридазинил, тиазолил, триазолил, тетразолил, тиенил, пиразолил, изотиазолил, оксадиазолил, тиадиазолил, пиразинил, пиранил или триазинил; каждый n является независимо 1 или 2; каждый t является независимо 1, 2, 3 или 4; каждый m является независимо 0, 1, 2, 3 или 4; и произвольно каждый С1-4алкил, С1-4галоалкил, амино- C1-4-алкил, С1-4алкокси, фуранил, имидазолил, изоксазолил, оксазолил, пирролил, пиримидинил, пиридазинил, тиазолил, триазолил, тетразолил, тиенил, пиразолил, изотиазолил, оксадиазолил, тиадиазолил, пиразинил, пиранил и триазинил, как описано выше, независимо замещается одним или несколькими заместителями, которые являются аналогичными или отличающимися, при этом заместитель является Н, F, Cl, Br, I, С1-4алкилом, С1-4алкокси, циано, гидрокси, нитро, алкиламино, амино, трифторметилом, трифторметокси, -(CR7R7a)m-C(=O)O-R8a или -(CR7R7a)m-C(=O)N(R8a)2. 2 н. и 10 з.п. ф-лы, 3 табл., 159 пр.

КРИСТАЛЛИЧЕСКИЕ ФОРМЫ ПРОИЗВОДНЫХ ДИГИДРОПИРИМИДИНА // 2646599

Изобретение относится к кристаллической форме соединения формулы (I), где кристаллическая форма является формой В, формой С, формой Н или формой I. Кристаллическая форма В имеет модель порошковой рентгеновской дифракции (XRPD), включающей пики, выраженные в градусах 2θ при 6,68°±0,2°, 13,39°±0,2°, 19,65°±0,2°, 20,26°±0,2°, 22,45°±0,2°, 24,80°±0,2°, 25,01°±0,2°, 26,19°±0,2°, 26,61°±0.2° и 28,79°±0,2°. Кристаллическая форма С имеет модель порошковой рентгеновской дифракции (XRPD), включающей пики, выраженные в градусах 2θ при 5,39°±0,2°; 13,25°±0,2°; 16,00°±0,2°; 17,27°±0,2°; 21,33°±0,2°; 21,92°±0,2°; 22,53°±0,2°; 23,47°±0,2°; 26,56°±0,2°; 26,87°±0,2°; 29,41°±0,2° и 32,22°±0,2°. Кристаллическая форма Н имеет модель порошковой рентгеновской дифракции (XRPD), включающей пики, выраженные в градусах 2θ при 7,58°±0,2°; 10,29°±0,2°; 12,00°±0,2°; 19,07°±0,2°; 19,93°±0,2°; 20,78°±0,2°; 21,33°±0,2°; 21,48°±0,2°; 24,76°±0,2°; 25,59°±0,2°; 25,82°±0,2°; 26,01°±0,2° и 26,58°±0,2°. Кристаллическая форма является формой I, имеет модель порошковой рентгеновской дифракции (XRPD), включающей пики, выраженные в градусах 2θ при 9,41°±0,2°; 17,59°±0,2°; 21,37°±0,2°; 21,72°±0,2°; 22,15°±0,2°; 22,50°±0,2°; 23,90°±0,2°; 24,59°±0,2°; 24,99°±0,2°; 26,32°±0,2°; 27,09°±0,2°; 29,68°±0,2° и 30,53°±0,2°. Технический результат – кристаллические формы мезилатной соли 6-[R,S]-этил-6-(2-бром-4-фторфенил)-4-(морфолинометил)-2-(тиазол-2-ил)-1,6-дигидропиримидин-5-карбоксилата, обладающие превосходной растворимостью, стабильностью. 14 з.п. ф-лы, 12 ил., 3 табл., 9 пр.