Патенты автора ГРОТЕНХЕЙС Петер Дидерик Ян (US)
Изобретение относится к области органической химии, а именно к соединению формулы I или его фармацевтически приемлемой соли, где, независимо для каждого случая, кольцо A представляет собой конденсированное циклопропильное или 4-6-членное гетероциклоалкильное кольцо, содержащее 1-2 атома кислорода; кольцо B представляет собой незамещенное фенильное или 5-6-членное моноциклическое гетероарильное кольцо, содержащее 1-2 гетероатома, выбранных из азота и серы; кольцо C выбирают из замещенного фенила или замещенного пиридина, структуры которых указаны в п.1 формулы изобретения. Также изобретение относится к конкретным соединениям, описываемым формулой I, фармацевтической композиции на основе описанных соединений, способу ингибирования потенциалозависимого ионного натриевого канала и способу лечения указанных заболеваний, основанным на использовании соединения формулы I. Технический результат: получены новые гетероциклические соединения, ингибирующие потенциалозависимый ионный натриевый канал NaV 1.7. 7 н. и 20 з.п. ф-лы, 4 табл.
Изобретение относится к области органической химии, а именно к неконденсированным производным пиридина формулы Ib-iii и к его фармацевтически приемлемой соли или дейтерированному производному любого из них, где кольцо B представляет собой C6-C10 арильное кольцо или C3-C10 гетероарильное или гетероциклическое кольцо, в котором какой-либо из от 1 до 4 атомов кольца необязательно представляет собой O, S, N или NR; кольцо C представляет собой C3-C14 гетероарильное или гетероциклическое кольцо, в котором любые из от 1 до 4 кольцевых атомов независимо представляют собой N, O или S, и где один атом азота на кольце C является точкой присоединения к пиридиновому кольцу; и R1 представляет собой галоген; CN; F5S; SiR3; OH; NRR; C1-C6 алкил или фторалкил; C1-C6 алкокси или фторалкокси; C2-C6 алкенил; C2-C6 алкинил; (C1-C9 алкилен)-R4, где до четырех звеньев СН2 независимо заменены на O, CO, S, SO, SO2 или NR; C6-C10 арил; C3-C10 гетероарильное или гетероциклическое кольцо, в котором любые из от 1 до 4 кольцевых атомов независимо представляют собой О, S, N или NR; или C3-C10 циклоалкил; R2 представляет собой галоген; OH; NRR; азид; CN; CO2R; C1-C6 алкил или фторалкил; C1-C6 алкокси или фторалкокси; C2-C6 алкенил; C2-C6 алкинил; C6-C10 арил; C3-C13 гетероарильное или гетероциклическое кольцо, в котором любые из от 1 до 4 кольцевых атомов независимо представляют собой О, S, N или NR; C3-C10 циклоалкил; или (C1-C9 алкилен)-R4, где до четырех звеньев СН2 независимо заменены на O, CO, S, SO, SO2 или NR; или две группы R2, взятые вместе, могут образовывать группу =CH2 или =O; R3 представляет собой галоген; CN; CO2R; C1-C6 алкил или фторалкил; C2-C6 алкенил; C2-C6 алкинил; C1-C6 алкокси или фторалкокси; или C6-C10 арил; C3-C10 гетероарильное или гетероциклическое кольцо, в котором любые из от 1 до 4 кольцевых атомов независимо представляют собой О, S, N или NR; C3-C10 циклоалкил; или (C1-C9 алкилен)-R4, где до четырех звеньев СН2 независимо заменены на O, CO, S, SO, SO2 или NR; или две группы R3, взятые вместе, могут образовывать группу =CH2 или =O; R4 представляет собой H; азид; CF3; CHF2; OR; CCH; CO2R; OH; C6-C10 арил, C3-C10 гетероарил или гетероциклоалкил, в котором любые из от 1 до 4 кольцевых атомов независимо представляют собой О, S, N или NR; C3-C10 циклоалкил; NRR, NRCOR, CONRR, CN, галоген или SO2R; R независимо представляет собой H; OH; CO2H; CO2C1-C6 алкил; C1-C6 алкил; C2-C6 алкенил; C2-C6 алкинил; C6-C10 арил; C3-C10 гетероарил или гетероциклоалкил, в котором любые из от 1 до 4 кольцевых атомов независимо представляют собой О, S, N или NR; или C3-C10 циклоалкил; n и p равно 0, 1, 2 или 3; q равно 0, 1, 2, 3, 4 или 5; где каждая из конкретных групп для переменных R1-R4 необязательно может быть замещена одной или несколькими группами, выбранными из галогена, фосфо, OH, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила, гетероарила, фторалкила, алкила, алкенила, алкинила, нитро, CN, гидроксила и (C1-C9 алкилен)-E, где до 4 звеньев CH2 независимо заменены на O, S, SO2, SO, CO, NH, N-алкил, N-алкенил или N-алкинил, и E представляет собой H, арил, циклоалкил, гетероциклоалкил, гетероарил, алкокси, CN или CF3, кроме того, где каждый из арила, циклоалкила, гетероциклоалкила и гетероарила необязательно замещен одной или несколькими группами, выбранными из галогена, алкила, амино, CN, алкенила, алкинила и алкокси; и когда две алкокси группы связаны с одним и тем же атомом или соседними атомами, две алкокси группы могут образовывать кольцо вместе с атомом(ами), с которым(ми) они связаны; и где «амино» относится к группе NH2, которая необязательно замещена одной или двумя группами, независимо выбранными из алкила, циклоалкила и гетероциклоалкила. Также изобретение относится к конкретным соединениям, фармацевтической композиции на основе одного из указанных соединений, способу лечения кистозного фиброза. Технический результат: получены новые соединения, полезные для лечения заболеваний, опосредованных регулятором трансмембранной проводимости при муковисцидозе (CFTR). 8 н. и 39 з.п. ф-лы, 1 ил., 2 табл.
Изобретение относится к соединению формулы I или его фармацевтически приемлемым солям
В формуле I R1 представляет собой C1-С8алкил, С1-С8гидроксиалкил, CO2R8, или два R1 образуют вместе оксогруппу, или 3-7-членное конденсированное циклоалкильное кольцо; R2 представляет собой галоген, C1-С8галогеналкил, C1-С8гидроксигалогеналкил, CN, SO2CH3, CO2R8, CON(R8)2 или COR8; R3 представляет собой Н, C1-С8алкил, С3-С8циклоалкил, CO2R8, COR8, CON(R8)2, CF3, CH2CF3, CH2CHF2, СН2-фенил, CH2-CN, CH2-CO2R8, CH2-CON(R8)2, СН2-С3-С8циклоалкил, С1-С8алкокси-С1-С8алкил или C1-С8гидроксиалкил; R4 представляет собой C1-С8алкил или галоген; А представляет собой фенил, замещенный 1-2 заместителями; или 5-членный гетероарил, где три кольцевых атома представляют собой N, замещенный фторфенил-С1-С8алкилом; или 6-членный гетероарил, где один кольцевой атом представляет собой N, замещенный 1-2 заместителями; или 9-10-членный бициклический гетероарил, где 2-3 кольцевых атома независимо представляют собой гетероатомы, выбранные из N, О, необязательно замещенный 1-2 заместителями; m равно целому числу от 1 до 2; n равно целому числу от 1 до 2; и о равно целому числу от 0 до 1; значения остальных заместителей указаны в формуле изобретения. Изобретение также относится к фармацевтическим композициям, к способам ингибирования потенциалзависимого натриевого ионного канала, к способам лечения, к индивидуальным соединениям. Технический результат: получены новые соединения, обладающие ингибирующей активностью в отношении потенциалзависимого натриевого ионного канала. 10 н. и 32 з.п. ф-лы, 3 табл., 752 пр.
МОДУЛЯТОРЫ АТФ-СВЯЗЫВАЮЩИХ ТРАНСПОРТЕРОВ // 2552353
Изобретение относится к способу лечения способу лечения или ослабления тяжести кистозного фиброза у пациента, где у пациента имеется трансмембранный рецептор кистозного фиброза (CFTR) с R117H мутацией, включающий стадию введения указанному пациенту эффективного количества N-(5-гидрокси-2,4-дитрет-бутил-фенил)-N-метил-4-оксо-1H-хинолин-3-карбоксамида. Технический результат: разработан способ лечения кистозного фиброза, основанный на использовании N-(5-гидрокси-2,4-дитрет-бутил-фенил)-N-метил-4-оксо-1H-хинолин-3-карбоксамида. 2 з.п. ф-лы, 4 табл., 30 пр.
