Патенты автора Горюнова Ольга Васильевна (RU)
Изобретение относится к способу получения аминокислотных аналогов противоопухолевого антибиотика ребеккамицина – производных N13-метилиндоло[2,3-а]пирроло[3,4-с]карбазол-5,7-диона формул [II] и [III], содержащих при N13-атоме азота гетероцикла метильную группу, при N12-атоме азота гетероцикла углеводные остатки пяти- или шестичленных сахаров и, независимо, остатки S- или R-аминокислот при N6 атоме азота гетероцикла. В формулах [II] и [III] G равно соответственно , R=Ac для соединений формулы [II] и R=H для соединений формулы [III]; n=3, 4; Q - боковая цепь аминокислоты, выбранная из -Н, -СН3 (2S или 2R), -СН(СН3)2 (2S или 2R), -СН2-ОН (2S или 2R), -CH(OH)-CH3(2S или 2R), -СН2-С6Н5 (2S или 2R), -СН2-р-С6Н4ОН (2S), -(СН2)2 -S-CH3 (2S или 2R), -(CH2)2-SOCH3 (2S или 2R) -(CH2)2-COOH (2S), -(CH2)3-C(=NH)-NH(-NO2) (2S), -(CH2)4-NH-CO-O-CH2-C6H5(2S), -CH2-Ind (2S или 2R, Ind – боковая цепь триптофана). Способ заключается в том, что соответствующий пер-О-ацетилированный N12-β-D-рибопиранозид индоло[2,3-а]фурано[3,4-с]карбазол-5,7-диона, или пер-О-ацетилированный N12-β-D-глюкопиранозид индоло[2,3-а]фурано[3,4-с]карбазол-5,7-диона, или пер-О-ацетилированный N12-β-D-галактопиранозид индоло[2,3-а]фурано[3,4-с]карбазол-5,7-диона формулы [I] кипятят в сухом пиридине с аминокислотой в присутствии 3 молей хлоргидрата пиридина в течение 7-12 часов с контролем прохождения реакции по данным ТСХ на силуфоле; для направленного прохождения реакции в предложенных условиях требуется защита только азотсодержащих фрагментов боковой цепи Q аргинина (NO2/Arg) и лизина (Cbz/Lys), по окончании реакции пиридин упаривают, остаток кристаллизуют водой, затем методами экстракции и жидкостной хроматографией на силикагеле выделяют образовавшиеся N6-аминокислотные производные формулы [II]: пер-О-ацетилированные N12-β-D-рибопиранозиды, или N12-β-D-глюкопиранозиды, или N12-β-D-галактопиранозиды индоло[2,3-а]пирроло[3,4-с]карбазол-5,7-диона. Дезацетилирование углеводного остатка проводят действием безводного поташа в метаноле на ацетилгликозид формулы [II], фиксируют окончание реакции по данным ТСХ на силуфоле, затем добавляют воду до растворения осадка, вносят в раствор катионит (Н+) до рН 5, смывают водой со смолы и упаривают досуха реакционную смесь; жидкостной хроматографией на силикагеле выделяют N6-аминокислотные производные формулы [III]: N12-β-D-рибопиранозиды, или N12-β-D-глюкопиранозиды, или N12-β-D-галактопиранозиды индоло[2,3-а]пирроло[3,4-с]карбазол-5,7-диона. 1 табл.
N-ГЛИКОЗИДЫ ИНДОЛО[2,3-a]ПИРРОЛО[3,4-c]КАРБАЗОЛОВ, ОБЛАДАЮЩИЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВОЙ АКТИВНОСТЬЮ // 2548045
Изобретение относится к новым производным индолопирролокарбазолов, которые могут использоваться для лечения опухолей, общей формулы I
где Gly - остатки пентоз (L-арабинозы, D-рибозы, D-ксилозы) и гексозы (D-галактозы), R - аминогруппа, бензамидогруппа, (пиридин-2-ил) аминогруппа, ацетамидогруппа или карбамидогруппа. Предложены новые соединения, обладающие выраженной цитотоксической активностью. 4 табл., 6 пр.
Изобретение относится к способу получения N-гликозидов индоло[2,3-а]пирроло[3,4-с]карбазол-5,7-диона общей формулы (Iа-г)
