Патенты автора МЮРРЕЙ Кристофер Уилльям (GB)
ПТЕРИДИНЫ В КАЧЕСТВЕ FGFR ИНГИБИТОРОВ // 2702906
Изобретение относится к новому производному птеридина формулы (I), включая его любую стереохимически изомерную форму и к его фармацевтически приемлемой соли. Соединения обладают свойствами ингибитора FGFR киназы и могут быть использованы для лечения заболевания или состояния опосредованного FGFR киназой, в частности рака. В частности, соединения могут быть использованы при лечении или профилактике рака, выбранного из рака предстательной железы, рака мочевого пузыря, рака легкого, такого как немелкоклеточная карцинома легкого, рака молочной железы, рака желудка и рака печени, множественной миеломы, миелопролиферативных нарушений, рака эндометрия, рака яичников, колоректального рака и плоскоклеточной карциномы полости рта. Соединения могут быть использованы, например при лечении рака мочевого пузыря, с транслокацией хромосом FGFR3 и с точковой мутацией FGFR3. Рак может представлять собой опухоль с мутациями FGFR1, FGFR2, FGFR3 или FGFR4, в частности с мутантом FGFR2 или FGFR3 с приобретением новой функции или со сверхэкспрессией FGFR1. В формуле (I) W представляет собой -N(R3)-; каждый R2 независимо выбран из галогена и C1-4алкокси; D представляет собой фенил или 5-членный ароматический моноциклический гетероциклил, содержащий два гетероатома азота, где каждый указанный фенил и гетероциклил необязательно могут быть замещены одной группой R1; R1 представляет собой водород или C1-6алкил; R3 представляет собой галоC1-6алкил, гидроксиC1-6алкил, C1-6алкил, замещенный R9, C1-6алкил, замещенный -NR10R11; R9 представляет собой C3-8циклоалкил или 5-членный моноциклический ненасыщенный или насыщенный гетероциклил, содержащий один или два гетероатома азота, где каждый указанный C3-8циклоалкил или 5-членный моноциклический гетероциклил необязательно и каждый независимо замещены 1 заместителем, выбранным из =O, C1-4алкила и -S(=O)2-NR14R15; каждый R10 и R11 независимо представляет собой водород или C1-6алкил; каждый R14 и R15 независимо представляют собой водород или C1-4алкил; n независимо представляет собой целое число, равное 0, 1, 2, 3 или 4. 5 н. и 22 з.п. ф-лы, 1 табл., 4 пр.
Изобретение относится к области органической химии, а именно к производным бензопиразина общей формулы (I), включая его любую стереохимически изомерную форму, или его фармацевтически приемлемую соль, где W означает -N(R3)-; R2 означает С1-4алкокси; Y означает -CR18=N-OR19 или -E-D; Е означает связь, С2-4алкиндиил, -СО-(CR22R23)s-, -NR22-(CR22R23)s-, -(CR22R23)s-CO-NR22-(CR22R23)s- или -(CR22R23)s-NR22-CO-(CR22R23)s-; D означает фенил, 3-6-членный циклоалкил или 5-9-членный моно- или бициклический насыщенный, частично насыщенный или ароматический гетероциклил, содержащий 1-4 гетероатома, выбранных из N, О или S, где указанный фенил, циклоалкил и гетероциклил может каждый необязательно быть замещен 1-2 R1-группами; при условии исключения указанных в формуле соединений; R1 означает галоген, циано, C1-6алкил, C1-6алкокси, -С(=O)-O-C1-6алкил, гидроксиС1-6алкил, -NR4R5, C1-6алкил, замещенный -O-С(=O)-C1-6алкилом, C1-6алкил, замещенный -NR4R5, -С(=O)-NR4R5, R6, C1-6алкил, замещенный R6, -C(=O)-R6; R3 означает галогенС1-6алкил, необязательно замещенный -O-С(=O)-C1-6алкилом, гидроксиС1-6алкил, гидроксигалогенС1-6алкил, С1-6алкоксиС1-6алкил, где каждый C1-6алкил может необязательно быть замещен одной гидроксильной группой или -O-С(=O)-C1-6алкилом, C1-6алкил, замещенный R9, С2-6алкинил, замещенный R9, C1-6алкил, замещенный -NR10R11, C1-6алкил, замещенный -O-С(=O)-NR10R11; R4 и R5 означают водород, C1-6алкил, C1-6алкил, замещенный -NR14R15, гидроксиС1-6алкил, C1-6алкоксиС1-6алкил, где каждый C1-6алкил может необязательно быть замещен одной гидроксильной группой, -С(=O)-NR14R15, -С(=O)-O-C1-6алкил, -С(=O)-R13; R6 означает 6-членный насыщенный или ароматический моноциклический гетероциклил, содержащий 1-2 гетероатома, выбранных из N или О; указанный гетероциклил необязательно замещен 1 заместителем, выбранным из C1-6алкила, галогена, C1-6алкил-О-С(=O)-; R9 представляет собой С3циклоалкил или 3-6-членный моноциклический насыщенный, частично насыщенный или ароматический гетероциклил, содержащий 1-2 гетероатома, выбранных из N или О, указанный гетероциклил необязательно замещен 1 заместителем, выбранным из =O, гидроксиС1-4алкила, С1-4алкил-С(=O)-, С1-4алкила, замещенного -NR14R15, С1-4алкокси; R10 и R11 означают водород, C1-6алкил, галогенС1-6алкил, гидроксиС1-6алкил или C1-6алкил, замещенный карбоксилом; R13 означает насыщенный 6-членный моноциклический гетероциклил, содержащий 1-2 гетероатома, выбранных из N и О; R14 и R15 означают водород или С1-4алкил; R18 и R19 означают C1-6алкил; R22 и R23 означают водород; n = 2; s = 0, 1, 2 или 3. Также изобретение относится к фармацевтической композиции и продукту на ее основе, применению соединения формулы (I) и способу профилактики или лечения состояний, опосредованных FGFR-киназой. Технический результат: получены новые производные бензопиразина, полезные при лечении рака. 6 н. и 22 з.п. ф-лы, 4 табл., 54 пр.
Изобретение относится к соединениям Формулы I, фармацевтической композиции на их основе, их применению для лечения рака, опосредованного FGFR-киназой, и способам их получения. В общей формуле I n представляет собой любое целое число, равное 0, 1 или 2; R1 представляет собой С1-6алкил; каждая группа R1a представляет собой водород; каждая группа R2 представляет собой С1-4алкокси; R3a представляет собой -NR10R11, гидроксил, гидроксиС1-6алкил, цианоС1-6алкил, С1-6алкил, замещенный R9, С1-6алкил, замещенный -NR10R11, C1-6алкил, замещенный гидроксилом и -NR10R11, С1-6алкил, замещенный -С(=O)-NR10R11; R3b представляет собой водород или гидроксил; при условии что если R3a представляет собой -NR10R11, тогда R3b представляет собой водород; или R3a и R3b взяты вместе с образованием =O, с образованием циклопропила вместе с атомом углерода, с которым они связаны, или с образованием =СН-С0-4алкила, замещенного R3c; R3c представляет собой -NR10R11 или циано; R9 представляет собой 5-7-членный моноциклический гетероциклил, содержащий, по меньшей мере, один гетероатом, выбранный из N, О или S, где 5-7-членный моноциклический гетероциклил необязательно замещен =O; R10 и R11 группы каждая независимо представляет собой водород, С1-6алкил, С1-6алкил, замещенный -NR14R15, или галогенС1-6алкил; R14 и R15 группы каждая независимо представляет собой водород или С1-4алкил. 16 н. и 18 з.п. ф-лы, 4 табл., 10 пр.
Изобретение относится к новым производным бициклических гетероциклических соединений формулы (I), которые могут найти применение при профилактике или лечении болезненного или патологического состояния, опосредованного FGFR киназой, такого как рак. В соединении формулы (I)
(i) в случае, когда R1 и R2 независимо представляют водород или С3-8циклоалкил; А является группой Aa, которая представляет ароматическую группу, которая представляет собой фенил; R3 представляет водород или С1-6алкил; R4 является группой R4a, которая представляет амино, галоген, С1-6алкил, -X-R5, фенил или ароматическую гетероциклическую группу, где указанная гетероциклическая группа представляет собой 5- или 6-членную гетероциклильную группу и содержит 1, 2 или 3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы, где указанный фенил или указанная гетероциклильная группа могут быть необязательно замещены одной или двумя Rb группами; или (ii) когда R1 представляет водород и R2 представляет С1-6алкил или галогенС1-6алкил; А является группой Ab, которая представляет ароматическую 5-членную гетероциклическую группу; R3 представляет водород или С1-6алкил; R4 является группой R4a, которая представляет галоген; или (iii) когда R1 представляет водород и R2 представляет С1-6алкил или галогенС1-6алкил; А является группой Ac, которая представляет ароматическую 6-членную гетероциклическую группу, содержащую один атом азота в качестве гетероатома; R3 представляет водород или С1-6алкил; R4 является группой R4b, которая представляет галоген, С1-6алкил, -X-R5 или ароматическую гетероциклическую группу, содержащую 1, 2 или 3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы. Другие значения радикалов указаны в формуле изобретения. 6 н. и 15 з.п. ф-лы, 7 табл., 250 пр.
Изобретение относится к новым бициклическим гетероциклическим производным, представляющим собой соединения формулы (I) ,где значения X1-X 5, А, В, R1, R2, q представлены в п.1 формулы, а также к фармацевтическим композициям, включающим указанные соединения, и к применению указанных соединений для лечения рака
