Способ получения инъекционного масляного раствора

 

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ИНЪЕКЦИОННОГО МАСЛЯНОГО РАСТВОРА путем сушки абрикосового, персикового или оливкового масла, герметизации, стерилизации при 180-200° С, охлаждения до 20-40° С, введения легко окисляющегося веш.ества с последующим ампулированием, отличающийся тем, что, с целью увеличения срока годности целевого продукта, масло после сушки пропускают через колонку с окисью алюминия, добавляют свободный от перекисей этилолеат в количестве, достаточном для достижения исходной вязкости масла, и барботируют инертным газом в течение 30-35 мин. В (Л

СОЮЗ СОВЕТСНИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИН

„„SU„„1034740 дш A 61 К 9/08

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Н А ВТОРСКОМЪГ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТНРЫТИЙ (21) 3353871/28-13 (22) 30.10.81 (46) 15.0883. Бюл. № 30 (72) В. М. Павлов, А. С. Шульман, А. И. Тенцова и В. И. Гольденберг (71) .Филиал по разработке готовых лекарственных средств научно-исследовательского института по биологическим испытаниям химических соединений и 1-й Московский ордена Ленина и ордена Трудового

Красного Знамени медицинский институт им. И. М, Сеченова (53) 615.45:6! 5.7 (088.8) (56) 1. Козлов Э. И. и др. Повышение стабильности витамина А в масляных растворах. — фармация». М., «Медицина», 1977, № 2, с. 19-22.

2. Муравьев И. А. Технология лекарств.

М., «Медицина»; 1980, т. 2, с. 682-683. (54) (57) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ИНЪЕКЦИОН НОГО МАСЛЯНОГО РАСТВОРА путем сушки абрикосового, персикового или оливкового масла, герметизации, стерилизации при 180-200 С, охлаждения до

20-40 С, введения легко окисляющегося вещества с последующим ампулированием, отличающийся тем, что, с целью увеличения срока годности целевого продукта, масло после сушки пропускают через колонку с окисью алюминия, добавляют свободный от перекисей этилолеат в количестве, достаточном для достижения исходной вязкости масла, и барботируют инертным газом в течение 30-35 мин.

1034740

40

55

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается получения инъекционных масляных растворов.

Известен способ стабильных инъекционных масляных растворов, согласно которому масло нагревают 15-20 мин при 110120 С в открытом сосуде, герметично закрывают, стерилизуют 40-60 мин при 180-200 С, вводят препарат и стабилизатор, разливают в ампулы и запаивают (I).

Недостатком этого способа является необходимость введения дополнительного вещества — стабилизатора, который при хранении может взаимодействовать с основным лекарственным веществом, вызывать изменение фармакологического эффекта и оказывать побочное явление.

Наиболее близким к предлагаемому по технической сущности является способ получения стабильных инъекционных масляных растворов путем сушки абрикосового, персикового и оливкового масла (нагревание масла при 110-120 С в течение 15-20 мин), герметизации, стерилизации при 180200 С в течение 40-60 мин, охлаждения до 20-40 С, введения препарата, разлива в ампулы, запайки и стерилизации (2).

Однако инъекционные масляные растворы с легко окисляющимися веществами не выдерживают стерилизации или имеют ограниченный срок годности (0,5-1 год).

Целью изобретения является увеличение срока годности целевого продукта.

Цель достигается тем, что согласно способу получения инъекцион ного масляного раствора путем сушки абрикосового, персикового или оливкового масла, герметизации, стерилизации при 180-200 С, охлаждения до 20-40 С, введения легко окисляющегося вещества с последующим ампулированием, масло после высушивания пропускают через колонку с окисью алюминия, добавляют свободный от перекисей этилолеат в количестве, достаточном для достижения исходной вязкости масла, и барботируют инертным газом в течение 30—

35 мин.

Способ осуществляют следующим образом.

При получении инъекционного масляного раствора сушат абрикосовое, персиковое или оливковое масла, герметизируют, стерилизуют при 180-200 С в течение 4060 мин, охлаждают до 20-40 С, вводят препараты, разливают в ампулы, запаивают и стерилнзуют, до герметизации масло пропускают через колонку с окисью алюминия, добавляют свободный от перекисей этилолеат в количестве, достаточном для достижения исходной вязкости масла (если в этилолеате присутствуют перекисные соединения, то его очищают так же как и масло), затем смесь барботируют инертным газом 30-35 мин. При этом сушку масла осу5

30 ществляют нагреванием при 10-120 С в открытом сосуде или добавлением безводного 1Чад SO+. Этилолеат сушат аналогичным образом.

Предложенный способ позволяет значительно увеличить срок годности инъекционных масляных растворов.

В качестве инертного газа может быть использован азот, аргон или гелий.

Добавление этилолеата в масло после пропускания его через колонку необходимо вследствие того, что вязкость масла повышается. Это затрудняет внутримышечное введение раствора и вызывает болезненные явления.

Способ опробован для получения инъекционного масляного раствора фторфеназина-деканоата, однако может быть применен для любых легкоокисляющихся препаратов.

Определение срока годности инъекционного раствора фторфеназина-деканоата, полученного предлагаемым способом, показало повышение стабильности с 0,5, согласно прототипу, до 2-х лет. Таким образом, использование изобретения позволит производить новые эффективные лекарственные средства, использованию которых мешала их крайняя неустойчивость.

Пример 1. 22 мл абрикосового масла помещают в колбу емкостью 25 мл и сушат нагреванием при 120 С 15 мин, пропускают через колонку с окисью алюминия со скоростью 1 мл)мин. Прибавляют 4мл свободного от перекисей этилолеата и полученные

20 мл смеси барботируют азотом через стеклянный капилляр в ампуле емкостью 20 мл в течение 30 мин. Ампулу запаивают и стерилизуют при 180 С в течение 40 мин в сушильном шкафу. После нагрева ампулу охлаждают до 20 С, вскрывают и в масло помещают 0,5 г фторфен азин а-дека ноата, перемешивают барботированием азотом до полного растворения препарата, разливают в ампулы до 1 мл шприцевым методом, запаивают в токе азота и стерилизуют в автоклаве паром под давлением 1,1 атм

30 мин.

Исследование стабильности полученного раствора проводят методом ускоренного старения при повышенной температуре (50 и 60 С) в ультратермостате ТС-80. Показатели качества лекарственного препарата оценивают через промежутки времени эквивалентные 6 мес. хранения при 20 С (для

50 С- 23, а для 60 С вЂ” 11, 5 суток) методом тонкослойной хроматографии, проявляя пластинки в двух системах: 1-бензол, 2-диоксан — концентрированный раствор аммиака 8:1. Детектор УФ свет (366 нм).

Данные хроматографии показывают, что после хранения в течение 2-х лет в растворе содержится 96О/о фторфеназина-декано1034740

Составитель А.Модль

Редактор М. Бандура Техред И. Верес Корректор А. Ференц

Заказ 5698/6 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж вЂ” 35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП «Патент», г. Ужгород, ул. Проектная, 4 ата и 4% фторфеназина. Это соответствует допустимым нормам.

Пример 2. Аналогичен примеру 1, но сушку масла проводят добавлением безводного Naz SQ. Анализ показывает одинаковые результаты с примером l.

Пример 8. В ампулу загружают 20 мл абрикосового масла и сушат нагреванием при 120 С 15 мин, запаивают и стерилизуют при 180 С в течение 40 мин, охлаждают до 20 С, вскрывают, помещают 05 r фторфеназина-деканоата, - перемешивают до полного растворения, разливают в ампулы по 1 мл шприцевым методом, запаивают и стерилизуют в автоклаве паром под давлением 1,1 атм.

Исследование стабильности полученного раствора проводят методом ускоренного старения при повышенной температуре (50 и 60 С) в ультратермостате ТС-80.

Показатели качества лекарственного препарата оценивают через промежутки времени эквивалентные 1 мес. хранения при

20 С (для 50 С вЂ” 92 ч, а для 60 С—

46 ч) методом тонкослойной храматографии, проявляя пластинки в двух системах

1-бензол, 2-диоксан — концентрированный раствор аммиака 8:1. Детектор УФ свет (366 нм). Данные хроматографии показывают, что в течение 6 мес. хранения препарат разрушается, о чем свидетельствует наличие в растворе 5 соединений установленной структуры.

Пример 4. 22 мл персикового (или олив«кового) масла помещают в колбу емкостью

25 мл и сушат нагреванием при 110 С

20 мин, пропускают через колонку с окисью ,алюминия со скоростью 1 мл/мин. Г1рибавляют 4 мл свободного от перекисей этилолеата и полученные 20 мл смеси барботируют гелием через стеклянный капилляр в ампуле емкостью 20 мл в течение 35 мин.

Ампулу запаивают и стерилизуют при 180 С

10 в течение 40 мин в сушильном шкафу. После нагрева ампулу охлаждают до 40 С, вскрывают и в масло помещают.0,5 r фторфеназина-деканоата, перемешивают барботированием гелием до полного растворе15 ния препарата, разливают в ампулы по lмл шприцевым методом, запаивают в токе гелия, стерилизуют в автоклаве паром под давлением 1,1 атм. Далее — аналогично примеру 1.

Предлагаемый способ позволяет получать инъекционные масляные растворы на основе абрикосового, персикового и оливкового масел с добавлением этилолеата со сроком годности до 2-х лет, что в 4 раза превышает срок годности тех же препаратов, получаемых по известному способу.

Использование предлагаемого изобретения позволит создать лекарства, выпуск которых был невозможен ввиду их крайней неустойчивости.