Способ получения диэтил-n-(6-метилпиридил-2)- аминометиленмалоната

Авторы патента:

C07D213/74 - амино- или иминогруппы, замещенные углеводородными радикалами, содержащими или не содержащими заместители

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ДОЭТИЛ-К-

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

ОЗ,ИМ

РЕСПУБЛИК зав С 07 D 213/74

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕН Я н ac Tcpceoev ceegceohcvev

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР

flO ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ (21) 3568978/23-04 (22) 16. 02. 83 (46) 15.06.84. Бюл. В 22 (72) Г.А.Титов и В.П.Четвериков (7 1) Новокузнецкий научно-исследовательский химико-фармацевтический институт (53) 547.822.7.07(088.8) (56) 1. Машковский М.Д. Лекарственные средства. Ч. fI, М., Медицина", 1972, с ° 312.

2. Патент СРР Ф 60068, кл. 12 О 21, 1976 (прототип).

Я0„„1097620 А (54)(57) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ДИЭТИЛ-Nâ€ (6-МЕТИЛПИРИДИЛ-2-)АИИНОМЕТИЛЕНМАЛОНАТА взаимодействием зквимолекулярных количеств N-(6-метилпиридил-2-)-N,N вЂ”, I t

-диметилформамидина и малонового эфира при температуре 130-150 С, о твЂ” л и ч а ю шийся тем, что, с целью ускорения процесса и повышения выхода целевого продукта, реакцию проводят в среде уксусной кислоты.

1097620

Пример 1. 80мл (048моль)

N-(б-метилпиридил-2-)-N N -диметилформамидина, 75 мл (0,48 моль) мало- нового эфира и 80 мл уксусной кислоты нагревают с обратным холодильником при 140-145 С 50 мин, охлаждао ют до 20-25 С и оставляют при этой

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения диэтил-N-(б-метилпиридил-2)аминометиленмалоната, являющегося полупродуктом синтеза лекарственных веществ, например невиграмона 31 3.

Наиболее близким к предлагаемому по технической сущности и достигаемому результату является способ получения диэтил-N-(б-метилпиридил-2-)- 10 аминометиленмалоната, характеризующийся тем, что на N-(6-метилпиридил-2-)N,N äèìåòèëôîðìàìèäèí действуют малоновым эфиром в молярном отношении i: 1-1:3 при 100-150 С, преиму- 15 щественно при 130 С, с последующим выделением целевого продукта в чистом виде (содержание основного вещества

94-95 ) обработкой соляной кислотой (2 ).

Однако этот способ требует для достижения максимального выхода целевого продукта (48-51 ) продолжительного (12-15 ч) нагревания исходных реагентов при 130 С и значитель- 25 ного (трехкратного) количества малонового эфира. Взаимодействием эквимолекулярных количеств исходных реагентов (N-(б-метилпиридил-2)-Ы,N вЂ”

-диметилформамидина и малонового эфира) при 130 С в течение 12 ч можно получить целевой продукт с выходом

Зб от теоретического.

Цель изобретения вЂ” ускорение процесса получения диэтил-N-(6-метилпи- 35 ридил-2-)-аминометиленмалоната и повышение выхода целевого продукта.

Поставленная цель достигается согласно способу получения диэтил-Nâ€ (6-метилпиридил-2-)аминометиленмало- 40 ната, заключающемуся в том, что эквимолекулярные количества N-(6-метилвЂ” пиридил вЂ” 2-)-N,N --диметилформамидина и малонового эфира нагревают в о среде уксусной кислоты при 130-150 С, 45 реакцию проводят в течение 45-60 мин, целевой продукт отделяют после охлаждения реакционной массы до 5-20 С.

Отличительным признаком способа является проведение реакции в сре- 50 де уксусной кислоты. температуре на ночь. Закристаллизовавшуюся реакционную массу суспенди-. руют в 1 л воды, кристаллы светложелтого цвета отфильтровывают, промывают Зх100 мл воды и высушивают на воздухе. Получают 66,1 г диэтил-N-(6-метилпиридил-2-) аминометиленмалоната с содержанием основного вещества 95,3Х.

Выход 47, 15 . Т. пл. 96-97 С.

Найдено, : С 60,32; Н 6,22».

И 9, 82

С14.Н1в N2 ОФ

Вычислено, .: С 60q42a Н 6,52, N 10,07.

Пример 2. 8 мл (0,048 моль), N-(6-метилпиридил-2)-Н,N"-диметилформамидина, 7,5 мл (0,048 мл) малонового эфира и 6 мп уксусной кислоты нагревают с обратным холодильником при 135-140 С 45 мин, охлаждают до комнатной температуры, суспендируют в 200 мл воды, осадок отфильтровывают, промывают на фильтре Зх25 мл воды, сушат на воздухе. Получают 6,8 r диэтил-N-(6-метилпиридил-2)-аминометиленмалоната с содержанием основного вещества 96,6Х.

Выход 49,17 . T.ïë. 98-99 С.

Пример 3. 85 мл (0,51 моль)

N-(6-метилпиридил)-диметилформамидина, 78 мл (0,5 моль) малонового эфира и 40 мл уксусной кислоты нагревают с обратным холодильником при

150 С 55 мин, охлаждают по .комнатной температуры, суспендируют в

800 мл воды, осадок отфильтровывают, промывают на фильтре Зх100 мл воды и высушивают на воздухе. Получают

69,8 r. диэтил-N-(6-метилпиридил-2)-аминометиленмалонатз а. содержанием основного вещества 96,3 ..

Выход 48,3Х. Т.пл, 98-99

П р- и м е р 4.4,8 мл (0,0288 моль)

N-(б-.метилпиридил-2)-N,N -диметил9 формамидина, 3, 9 мл i(0,025 моль) малонового эфира и 2 мл уксусной кислоты нагревают с обратным холодильником при 140-145 С 60 мин, охлаждают до комнатной температуры и оставляют в холодильнике на ночь. Закристаллизовавшуюся реакционную массу суспендируют в 100 мл холодной воды, кристаллы светло-желтого цвета отфильтровывают, промывают 3х15 мл холодной воды и сушат на воздухе, Получают 3,9 r диэтил-N-(6-метилпиридил-2)-аминометиленмалоната с содержанием основного вещества 94,5 ..

1097620

Составитель М.Борин

Редактор Т.Портная Техред Л. Коцюбняк Корректор А.Ференц

Заказ 4140/21 Тираж 410 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делаЯ изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП "Патент", r. Ужгород, ул. Проектная, 4

Выход 53Х. Т.пл. 96-97 С.

Предлагаемый способ получения диэтил-N-(6-метилпиридил-2)-аминометиленмалоната технически прост, позволяет снизить расход сырья, сократить продолжительность процесса (от 124

15 ч до 45-60 мин) и обеспечивает получение целевого продукта хорошего качества (с содержанием основного вещества 94-96X) без дополнительной очистки с выходом 47-53Х от теоретического.

Способ получения производных4-окситиазолидинтиона-2 // 799659

Способ получения циклической карбоновой кислоты или ее соли // 735168

Производные 2,2,6,6-тетраметил-4аминопиперидина в качестве неокрашивающих светостабилизаторов полимерных материалов // 682515

Способ получения 1-пикрил-2-пикрилимино-1,2-дигидропиридина // 667552

Способ получения арилзамещенных аминопиридинов // 434082

Способ получения замещенной изотиол1очевины1изобретение относится к способу получения производных амидов, в частности замещенной изотиомочевины, обладающей фармакологической активностью.известные соединения, содержащие 2-аминоалкилимидазолиновую груп-пировку, обладают антигистаминной .активностью, но действуют только на один вид гистаминного рецептора, не затрагивая другие.предлагаемый способ получения замещенной изотиомочевины общей формулы.-^^-(^е,},т^'(^^^^'«х_лаsr^где x — водород, низший алкил, аминоили низшая алкилтиогруппа;ь- ^1;п — 2—5;r—водород, ci—€4-, алкил, арил или аралкил;r* — насыщенный или ненасыщенный ci—сб-алкил или (ch2)mz, где т—1—3;z — замещенный или незамещенный арил, гидроксил, карбоксил, алкила^миноили цианогруппа;r и r^ вместе могут образовывать 5-членное кольцо;2а вместе с примыкающими атомами углерода и азота представляет собой ненасыщенное 5—6-членное гетероциклическое кольцо, основан на общеизвестной реакции алкилирования 5 группы —c = s и состоит в том, что тиомочевину общей формулы/?нк. «юг":'™'^^агде а, x, ь, п и r имеют вышеуказанные значения, обрабатывают соединением общей 15 формулы r'y, где r' — как указано выше; y — галоид или гидроксил, и выделяют целевой продукт в виде соли или переводят в основание известными приемами.20 исходную тиомочевину используют в виде кислотноаддитивной соли, например с галоидводородной, серной, пикриновой или малеиновой кислотой, или ведут процесс в присутствии одной из этих кислот. реакцию проводят25 в среде органического растворителя, например этилового спирта, диметилформамида или ацетона.образующиеся аддитивные соли изотиомочевины переводят в основание при обработке,30 например, карбонатом калия. // 419026

Способ получения 2, 3-бисметилал\инопиридина // 400583

Способ получения 2-[р-этилтиоэтил-к^-диалкил- (гетероцикл)- амино]-5-вин ил пиридин а // 371225

Способ получения 4-алкйламинопиридинбв // 346305

Производные 1,3-замещенного циклоалкена и циклоалкана в форме смеси изомеров или отдельных изомеров, или их гидраты, или соли // 2116297

Изобретение относится к новым циклоалкенам и циклоалканам, пригодным в качестве фармацевтически активных веществ, более конкретно к производным 1,3-замещенного циклоалкена и циклоалкана формулы (I) Z-CH2-Y (I) где Z означает группу где где R - арил, 2-, 3- или 4-пиридинил, незамещенный или замещенный низшим алкилом, низшим алкоксилом, гидроксилом или галоидом, 2-, 4- или 5-пиримидинил, незамещенный или замещенный низшим алкилом, низшим алкоксидом, гидроксилом или галоидом, 2-пиразинил, незамещенный или замещенный низшим алкилом, низшим алкоксилом, гидроксилом или галоидом, 2- или 3-тиенил, незамещенный иди замещенный низшим алкилом или галоидом, 2- или 3-фуранил, незамещенный или замещенный низшим алкилом или галоидом, 2-, 4- и 5-тиазолил, незамещенный или замещенный низшим алкилом или галоидом, 3-индолил, 2-, 3- или 4-хинолинил, а m - число 1, 2, или 3, или группы в которых R и m имеют указанные выше значения; Y - группы где R имеет указанное значение, смеси их изомеров или индивидуальным изомерам, их гидратам и солям, в частности к фармацевтически приемлемым кислотно-аддитивным солям

4-аминопиридины и фармацевтическая композиция // 2126388

Изобретение относится к новым 4-аминопиридинам общей формулы I в которой R1 обозначает группу R6-SO2-NR7-; R6-NR7-SO2-; R6-SO2-O-; R6-O-SO2-; R2 обозначает атом водорода или галогена, циано-, алкильную, алкоксильную или галогеналкильную группу; Х обозначает атом кислорода, атом серы или NH- группу; R3 и R4 являются одинаковыми или разными и обозначают атомы водорода или алкильные группы; R5 обозначает атом водорода, алкильную группу или аралкильную группу; R6 обозначает алкильную, циклоалкильную, арильную, гетероарильную, аралкильную или гетероарилалкильную группы, при этом арильная или гетероарильная группы одно- или

Производные пиридин-2-она или пиридин-2-тиона, способы их получения, антимикробная композиция на их основе и способ подавления роста микроорганизмов // 2131415

Изобретение относится к производным пиридин-2-она или пиридин-2-тиона ф-лы (I), где Y - O, -S- или -NН; R - С1-С20-алкил, А - кислород или сера при условии, что R отличен от хлорбензила, которые проявляют противомикробную активность

Гетероциклическое соединение, или его таутомерная форма, и/или фармацевтически приемлемая соль, и/или фармацевтически приемлемый сольват, фармацевтическая композиция, снижающая содержание глюкозы в крови, способ лечения и/или профилактики гипергликемии // 2134686

Изобретение относится к некоторым новым соединениям, к способу получения этих соединений, к фармацевтическим композициям, содержащим такие соединения, и к применению таких соединений и композиций в медицине

Производные аминостильбазола или их гидраты, или их соли и фармацевтическая композиция на их основе // 2138482

Изобретение относится к применимому в медицине новому производному аминостильбазола или его гидрату и к его фармацевтически приемлемой соли

Производные пиридина и их фармацевтически приемлемые соли, фармацевтическая композиция на их основе и промежуточные вещества // 2142944

Усовершенствованный способ аминирования пиридиновых оснований по чичибабину // 2165414

2-(n-метил--фенил(н-бутил)амин)-4-метилпиридин в качестве ингибитора кислотной коррозии стали // 2168500

Изобретение относится к новому химическому соединению 2-(N-метил--фенил(н-бутил)амин)-4-метилпиридину, который может быть использован в качестве ингибитора кислотной коррозии стали при кислотной обработке скважин или на нефтеперерабатывающих заводах

2-(n-метил--фенил(н-пропил)амин)-3-метилпиридин в качестве ингибитора кислотной коррозии стали // 2168501

Изобретение относится к новому химическому соединению 2-(N-метил--фенил(н-пропил)амин)-3-метилпиридину, который может быть использован в качестве ингибитора кислотной коррозии стали при кислотной обработке скважин или на нефтеперерабатывающих заводах

Аминосоединение для получения новых производных пиридонкарбоновой кислоты или их солей // 2171252

Изобретение относится к новым аминосоединениям для получения новых производных пиридонкарбоновой кислоты или их солей, обладающих превосходными антибактериальными свойствами и оральным всасыванием и применяемых в качестве антибактериальных средств