Способ получения солей щелочных металлов производных 2- пиридилили 2-пиримидиламинобензойной кислоты

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К ЙАТЕНТУ

Сеез Советсиик

Социалистииескик

Республик

„„886743 (61) Дополнительный к патенту—

1 (22) Заявлено 21,05. 79 (2!1 2646404/

/2765447/23-04 (23) Приоритет 080838 (32) le. 08. 77 (51) М. Кл.

С 07 213/74

С 07 Q 239/42//

А 61 К 31/44

Гааударатеенный комитет

СССР ла делам нзааретеиий н аткрмтнй (31) Р 27359199 (331 ФРГ

Опубликовано 301 1.81. Бюллетень № 44

Дата опубликования описания 01.12,81 (53) УДК547,82.

07(088 8) Иностранцы

Курт Шромм, Антон Ментруп, Эрнст-Отто Рент, и Фолькер Якоби (ФРГ) (72) Авторы изобретения

Иностранная фирма

"К .Х.Берингер Зон" (ФРГ ) (71) Заявитель (543 спосоБ получкния c0JEA щклочных иктАллов пРОизводнцх

2-пиРидил- или 2-пиРииидилАминовензойной кнслот11

ОООН р2

Изобретение относится к способу получения новых химических соединений, конкретно к солям щелочных металлов производных 2-пиридил- или

2-пиримидиламинобензойной кислоты общей Формулы H в которой

А — группа =СН- или -И";

R - водород, метил, метокси, амино, ацетамнно, конденсированное бензольное кольцо или группа -СО-R .. в 4 или 5 положении кольца;

R - группа -СО-Rd, тетразол-5-ил, циан в, 4 или 5 положении бензольного кольца или, если R" означает группу

-C0R, то  — водород, метил, меток-. .си или конденсированное бензольное кольцо;

R — окси, амико, гидроксиамино, тетразол-5-ил-амино.или метокси, ко2 торые могут найти применение в химико-фармацевтической промышленности.

Известно, что при обработке про изводных 11-Н- l l-оксо-пиридо 2, 1-в )хиназолин-2-карбоновой кислоты едкой щелочью образуются производные 2-пи-. ридиламннобензойной кислоты f1).

Цель изобретения — разработка способа получения. новых соединений, об1О ладающнх антиаллергическим свойством, или соединений, которые. являются промежуточными продуктами для получения биологически активных веществ.

Поставленная цель достигается cno1d собом получения солей щелочных металлов производных 2-пиридил- или 2-пиримидиламинобензойной кислоты, за" ключающнмся в том, что соединение общей формулы 0

20.А Б где R", R и А имеют указанные зна и

25 чения, б f43

Выход

% от те орети" ческого

УФ-спектр

Формула

Соединение

1 1с1 Х э нм лог. E (, ооон, 288 4, 18 80

326 . 4,40

ОООН

320 4 25 84

88 подвергают вазимодействию со щелочью и целевой продукт выделяют в виде соли щелочного металла.

Целевые продукты могут йрименяться для терапевтических целей, например, в качестве реагентов антиаллергического действия, для лечения аллергических болезней, таких как астма, сенная лихорадка, конъюнктивит, крапивная лихорадка, экземы, атонический дерматит.

) Новые соединения, кроме того, имеют бронхорасшнряющие и сосудорасширяющее действия.

Пример 1. Динатриевая соль

4-(2-пиридиламино)-изофталевой кислоты. 5,24 г натриевой соли 11-Н-ll-оксо-пиридо-(2,)-в)хиназолин"2-карбоновой кислоты и 20 мл 1 н; едкого натра нагревают на водяной бане в течение 1 ч. Из полученного прозрачного желтого раствора удаляют воду в вид азеотропа с хлороформом, Полученные кристаллы суспендируют в небольшом количестве простого эфира, фильтруют и сушат в вакууме при 60 С. Выход

4,86 г (72% от теоретического) .

Вычислено, Ж: С 46,15; Н 55;

8 8,28; Н О 10,65.

С НВ N 04 К а 2Н О

Найдейо, %: С 46,04; Н 3,34ф

N8,15; 11>О 11,16.

УФ - спектр Л аду нм 288 лог Я 4,18 4,30

1-MQHD-метиловый эфир

4-(2-пиридиламино) "изофталевой кислоты БН

4-(2-Хинолиниламино)изофталевая кислота 44

6-1 2-Карбокси-4-метилфениламино)-никотиновая кислота

Пример 2. Динатриевая соль

2-(2-пиридиламино) -5-()Н-тетразол-5-.

-нл)-бензойной кислоты.

8 г l)"Н-ll-оксопиридо-(2,)-a)у -2-(IН-тетразол-5-ил)-хнназолина и

60,6 мл 1 н. едкого натра нагревают цо 70 С s течение 2 ч, отгоняют воду и кристаллы суспендируют в небольшом количестве простого эфира, фильтруют

16 Н сушат при 60 С в вакууме. Выход

8, 5 г (76% от теоретического) .

Вычислено, %, С 41,05; Н 3,68;

И22,10., НВИ.О На< х ЗН О

) айдейо, %: С 41,98; Н 3,54;

Й 22,18.

УФ-спектр: )1 8,,нм . 290 . 317 лог Я 4,24 4,27

Пример 3. Дикалиевая соль

4-(2-пиридиламино)-изофталевой кисло" ты. 5,56 г (0,02 моля калиевой соли

I1-Н-11-оксо-пиридо-Р,1-в) хиназолин-2-карбоновой кислоты нагревают в течение ) ч с 20 мл едкого кали.

Из соответствующего раствора азеотропно удаляют воду

Остаток суспендируют в простом эфире, отсасывают и сушат нри 60 С. о

Выход соединения составляет 85%.

УФ-спектр ф „,нм 288 < 328 лог Я 4,18 4,30

Аналогично получают натриевую соль соединений, приведенных в таблице. (. ()(ц 292 4, 32 90

355 4, 34

886743

Ь

Продолжение таблицы

УФ-спектр

ыход от теФормула

Соединение ретиеского лог.

1-Моно-амид 4-(2-пиридиламино) -и зофталевой кислоты

4,13 89,6

4,37 ноо

4,20

4,26

Н0

2-(2-Пиридиламино)— . терефталевая кислота . ЮЯ

6-(2-Карбокси-4-ме-. токсифениламино) - (3 никотиновая кислота

МН,310 4,21 87 3 воок

6-(3-Карбокси-2-нафтиламино )-ниМн котиновая кислота

4,32

4,32 93,7 ооон

Н0 1

288 4,23

325 4,32

4-(5-Амино-2-пири- Н N 298 4, 31 диламино)-изофта- 338 4,19

75,7 левая кислота к у м

4-(5-Ацетамидо-2- ф 1 р

-nap peamHo) -изо-. + IT . 298 4. 25 65. фталевая кислота 0 юн.

: 5-,Циан-2- <2-пиридиламино)-бензойная кислота, 4-(2-Пирндиламино)—

-изофталевая 1-моногидроксамовая кис- . лота ю

4-(2-Пиримидиламино )-изофталевая кислота (, М1Х, :,нм б б.

326 бж

295 4,16 68 9

324 439

-_#_- OH

292

Н 324

252 4, 17

/pe 278

ОООН 275

326

886743

Продолжение таблицы

1-Моно-М- (1Н-тетразол-. 5-ил)-карбоксамид 4- (2-пиридиламино)-изофталевой

290 4,17

330 4,43,кислоты

Н006

6- (2-Карбокси-фениламино) -никотиновая кислота

325 4,30 75:

ОООН

4- (2-Пиридиламино)-изофталевая. кислота

Coo

54,6

4- (2-Пиридиламино)-изофталевая кислота

2-(2-Пиридиламино)-5-(1Н тетразол-S-5-ил)-бензойная кислота

000:Б.

290. 2,24

317 4,24

2-(2-Пиридиламино) -5- (1Н-тетразол-5-ил)-бензойная кислота

290 4, 24

317, 4,27

$$ ля мя ы вн

Формула изобретения

Способ получения солей щелочнЫх металлов производных 2-пиридил" или

2-пиримидиламинобензойной кислоты общей формулы J.

& которой

А — группа =СН- или -Я-; — водород, метил, метокси, 1 амико, ацетамино, конденсированное

288 4 18 78,4 (О(ц 328 4;30 бензольное кольцо или группа -CO- g в 4 или 5 положении кольца1

Я - груйпа -СО-Rл тетразол-5-ил, $ циан в 4 или 5 положении бензольного кольца или если RI означает группу

t g

-CO% то R - водород, метил, метокси.или конденсированное бензольное lкольцо; К - окси, амино, гидроксиамино, тетразол--5-ил-амино или метокси, отличающийся тем, что соединение общей формулы ll

886743

9 гдеФ. „11. и А имеют укаэанные эначе=

14 ния, подвергают взаимодействию со щелочью и целевой продукт выделяют в виде соли щелочного металла.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Патент Великобритании У 1064259, кл. С 07 4 31/24, опублик. 1967.

Кощзектоо Н. Hls < <

Подписное Составитель Ж. Сергеева

Редактор С. Тараненко Техред Т,Маточка

Закаэ 10605/88 Тираж 446

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035д Москва Ж-35 Раушская наб. .д. 4/5 7

Филиал ППП "Патент., г. У кгород, ул. Проектная, 4