Способ разделения оптических изомеров аминосодержащих соединений

 

СПОСОБ РАЗДЕЛЕНИЯ ОПТИЧЕСКИХ ИЗОМЕРОВ АМИНОСОДЕРЖАЩИХ СОЕДИНЕНИЙ , включающий элюиоование изомеров через КОЛОНКУ с хиральной насадкой с последующим детектированием , отличающийся тем, что с целью улучшения разделения, в качестве насадки используют носитель , содержащий на поверхности аминоалкилаоилкетонные группировки формулы -NR- dH- CJ -ЛР I.I где Ни . - алкил, в том числе , f (ККМ - -(CHj),-. -фенил или толил. Аг СО ;о :о :о го IS 19 117 30 3$ tfO 9in,1

09) 01) СОЮЭ СОВЕТСКИХ

00UI

РЕСПУБЛИК

Зцр G 01 N 31/08

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР

flO ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТНРЫТИЙ

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ 1

Л

1 йньду1

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (21 ) 3486430/23-25 (22) 20,08.82 (46) 15,06.84. Бюл. М 22. (72) Ю.П.Белов. С.H.Áîðèñoâ, A.Ï.Ñèäîðîâ н И,B.Èàðòûíîâ (71) Институт физиологически активных веществ AH СССР (53) 543.544(088.8) (56) 1. Manecke G. Lamer М, Zur

Racemattrennung an optisch ektiven

Polymeren. Naturvissenschaften I967,,В, 54, s.140, 647.

2. Даванков В.А. и др. Расщепление рацематов хроматографией лигандов. Доклад AH СССР. т.201. 1971, с. 854, (54)(57) СПОСОБ РАЗДЕЛЕНИЯ ОПТИЧЕС- .

КИХ ИЗОИЕРОВ АИИНОСОДЕРЖИЦИХ СОЕДИНЕНИИ, Включающий элюиоование изомеров через колонку с хиральной на.садкой с последующим детектированием, отличающийся тем, что с целью улучшения разделения, в качестве насадки используют носитель, содержащий на поверхности аминоалкилаьилкетонные группировки формулы -яК вЂ” бн- < — -Аг !

Я О где R и R1 - алкил, в том числе (RR ) — -(СН )

Аг — фенил или толил.

1097939

Изобретение относится к хромато. графии. а именно к спОсобам разделения оптических изомеров аминосодержащих соединений. и может быть использовано в различных областях химии. медицины.

Известен способ разделения оптических изомеров аминофенилуксусной кислоты. включающий элюирование изомеров через колонку с хиральной насадкой — ионитом (1 3.

Недостаток способа заключается в относительно слабом разделении оптических изомеров, Наиболее близким по технической сущности к предлагаемому является способ разделения оптических изомеров аминокислот с помощью лигандообменной хроматографии на носителе с группировками с(,-пролина в присутствии ионов двухвалентной меди.

Сущность сйособа заключается в элюировании изомеров через колонку, заполненную хиральной комплексообразующей насадкой. Взаимодействие оптических изомеров с хиральной насадкой осуществляется посредством образования координационных связей, Лиганлообменная хроматография позволяет разделять оптические изомеры бидентатных и полидентатных аминосодержащих соединений, т.е. соединений, имеющих помимо аминогрупп дополнительные ФункционалЬные группы, способные к образованию координационных связей (2 ).

Недостаток данного способа состоит в том, что с помощью лигандообменной хроматографии разделить оптические изомеры монодентатных . аминосодержащих соединений не удается или удается лишь частично.

Цель изобретения - улучшение разделения.

Цель достигается тем, что согласно способу разделения оптических иэомеров аминосодержащнх соединений, включающему элюирование изомеров через колонку с хиральной насадкой с послепуюшим детектированием, в качестве насадки используют носитель, содержащий на поверхности аминоалкиларилкетонные группировки

Формулы.м где В и R — алкил. в том числе (ВВ 2 - -(CH y "

Ar - фе нил или толил., Сущность предложенного способа состоит в элюировании оптических изомеров аминосодержащего соединения через колонку с хиральной насадкой, способной к взаимодействию с изомерами с образованием ковалент- ных связей.

Хиральные карбонилсодержашие соединения могут быть получены следующим образом.

5 К .15.9 г хлорметилированного сополимера стирола с 0,5% дивинилбензола и 7Ъ ксилилендихлорида добавляют раствор 4,5 r иодистого натрия в 54,5 мл абсолютного метанола. К

10 смеси приливают 230 мл абсолютного диоксана. После набухания сополимера в реакционную колбу засыпают

226 r бикаюбоната натрия и 15 r хлоргидрата метилового эфира Ь -про-лина. Содержимбе колбы перемешивают медленным вращением в течение

15 ч при 50-55 С. Осадок отфильтровывают и промывают несколько раз водой. Высушенный продукт содержит

3,5% М

К полученному продукту приливают 200 мл 2 н,раствора NBOH в смеси вода:метанол:диоксан=1:1:2> выдерживают реакционную массу 6 сут при комнатной температуре при периодическом встряхивании. Смолу отфильтровывают, промывают водой, слабым иаствором НС1. водой. диоксаном и бензолом. После высушивания смола содержит 4.2 % М . В процессе гидролиза происходит изменение ИК-спектра смолы: полоса 1730 см, соответствующая сложноэфирным группам, исчезает, появляется новая полоса

1625 см " . соответствующая ионизированным карбоксильным группам.

К 5 8 г полученной смолы с группировками и -пролина приливают 20 мл абсолютного диметилФормамида. После набухания смолы к смеси приливают

40 по каплям 2 15 мл свежеперегнанного

SCCl .,Ñìåñü кипятят на водяной бане

30 мин. Смола окрашивается в светлокоричневый цвет. После промывки толуолом, эфиром и высушивания в ва45 кууме над Р>О< смола содержит 4,25%

N и 22,2% С.t, что соответствует 95%ному превращению карбоксильных групп.

К 6,,2 r этой смолы приливают

50 100 мл абсолютного толуола и дают полимеру набухнуть. Затем при перемешивании приливают раствор 3,7 г

Л(СЕЗ в 50 м нитробензола. Смесь нагревают на водяной бане 1 ч до прекращения выделения НС1, охлаждают на ледяной бане и осторожно добавляют 100 мл воды. Смолу отфильтровывают, промывают водой, спиртом, толуолом, эФиром и высушивают в ва кууме над Р О . Смола содержит 3,6%

И

В

Полученный носитель, модифицированный хиральным карбонилсодержащим соединением, представляет трехмерный сополимер, содержащий 0,5% ди1097939 Î л

8 Уг 16 Ф . ze N sZ u

Рна2

Составитель И.Клешнина

Техред Ж.Кастелевич КорректорА. Тяско

Редактор И.Келемеш

Заказ 4200/37 Тираж 823 Подписное

ВНИИПИ Государственного кОмитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП "Патент", r. Ужгород, ул. Проектная, 4 винилбензольных фрагментов, 7% остатков ксилилендихлорида, 0,05

5,3% аминоалкиларилкетонных фрагмен тов (в пересчете на азот1 и осталь- ное (до 100%) — остатки стирола.

Аналогичным образом получаются носители и с другими аминоалкиларилкетонными группировками.

Предложенный способ разделения оптических изомеров аминосодержащих соединений с использованием в качестве насадки колонки описанного носителя проверяется на примерах разделения конкретных смесей . примеры 1 и 2

На фиг.1 и 2 приведены соответственно хроматограммы разделения оптических изомеров a(.-фенилэтиламина на предложенном хиральном носителе с группировками 2-толуол- и 2беноил-4-пирролидина.

Пример 1. Через колонку размером 250«6 мм, заполненную сополимером стирола, 0,5% дивинилбанэола и 7% ксилилендихлорида. содержащем группировки 2-толуоил-l -пирролидина. пропускают 5-10 об.% этанола. Затем в колонку вводят раствор

0.01-0.1 г рацемического с -Фенилэтиламина и продолжают элюирование о при 50 С до конца вымывания + -изо-. мера. Для вымывания (— 1-изомера используют 96%-ный этанол. Скорость элюирования 0,1-2,5 мм/мин. Используется ультрафиолетовый детектор на длине волны 254 нм. Получают полное разделение иэомеров (фиг.1, где пики 1 и 2 соответствуют (+ 1- и

10 иэомерам о -фениламина.

Пример 2. Через колонку размером 200ю4 мм, заполненную сополимером стирола, 0,5% дивинилбенэола и 7% ксилилендихлопида. содержащего гоуппировки 2-бензоил-Ь-пирролидина, пропускают 10-15 об.% эФанола.Затем в коЛонку вводят раствор 0,01-0,05 г

aL-фенилэтиламина и продолжают элюирование при 50 С до конца вымывания (+ )-иэомера. Для вымывания (†)-изомера используют 96%-ный этанол. Используется тот же детектор и с той же длиной волны. Как видно из фиг.2, пики 1 и 2 соответствуют (+ - и (-)изомерам d -фенилэтиламина, т.е. получено полное разделение изомеров.