N-(n-анизил- -оксиэтил)-4-этоксикарбонил-1,2,3,6- тетрагидропиридин в качестве полупродукта для синтеза 1,2,3, 6-тетрагидроизоникотиновой кислоты

 

N-(п-Анизил- b -оксиэтил)4-этоксикарбонил -1,2,3,6-тетрагидропиридин формулы в качестве полупродукта для синтеза 1,2,3,6-тетрагидроизоникотиновой кислоты.

Изобретение относится к новому химическому соединению, а именно к N-(п-анизил--оксиэтил)-4-этоксикарбонил-1,2,3,6-тетрагидропиридину формулы (I) в качестве полупродукта для синтеза 1,2,3,6-тетрагидроизоникотиновой кислоты (изогувацина), используемой в медицинской практике.

Известно использование в качестве полупродукта для синтеза 1,2,3,6-тетрагидроизоникотиновой кислоты 1,4-диэтоксикарбонил-1,2,3,6-тетрагидропиридина (II), который получают пятистадийным синтезом из метилового эфира изоникотиновой кислоты (I). Общий выход известного полупродукта составляет 45% а выход 1,2,3,6-тетрагидроизоникотиновой кислоты, которую получают из соединения (II) под действием HBr по всем шести стадиям процесса составляет всего лишь 27% При этом в данной технологической схеме используют тонкослойную хроматографию и перегонку в вакууме для очистки промежуточных веществ.

Целью изобретения является новое промежуточное соединение, позволяющее упростить получение изогувацина.

Поставленная цель достигается новым химическим соединением -N-(n-анизил--оксиэтил)-4-этоксикарбонил1,2,3,6-тетрагидропиридином приведенной формулы (I) в качестве полупродукта для синтеза 1,2,3,6-тетрагидроизоникотиновой кислоты.

Описываемое соединение получают в две стадии из одного и того же, что и для известного полупродукта (II), исходного соединения этилового эфира никотиновой кислоты, который подвергают взаимодействию с n-метоксифенацилбромидом с получением N-(n-метоксифенацил)-4-этоксикарбонил-пиридинийбромида, который далее восстанавливают боргидридом натрия в водно-метанольном растворе с получением целевого продукта (I) с общим выходом по обеим стадиям 70% Изогувацин получают из описываемого соединения (I) в одну стадию действием соляной кислоты. Суммарный выход изогувацина при этом составляет 60% Использование N-(n-анизил-b-оксиэтил)-4-этоксикарбонил-1,2,3,6-тетрагидропиридина в качестве полупродукта позволяет не только упростить получение изогувацина, но и повысить его выход с 27% до 60% Пример 1. N-(n-метоксифенацил)-4-этоксикарбонилпиридинийбромид. Смешивают 10 г (0,08 м) этилового эфира никотиновой кислоты в 50 мл ацетона и 23 г (0,1 м) n-метоксифенацилбромида в 50 мл ацетона, выделившийся осадок через 4 ч отфильтровывают, промывают ацетоном. Выход 23,9 г (95%). Тn= 202 - 203пл.C (из изопропанола). Найдено, N 3,9oCH17BrNO18. Вычислено, N 3,74ИК-спектрсм, суспензия в вазелиновом масле: 1200, 1250 (-1-c-o), 1630 (n C= c), 1710 (n c=o).

Пример 2. N-(n-анизил-b-оксиэтил)-4-этоксикарбонил- 1,2,3,6-тетрагидропиридин.

Растворяют 10,5 г (0,027 M) N-(n-метоксифенацил)-4-этоксикарбонилпиридинийбромида в 100 мл смеси метанола и воды (1:1) и частями при перемешивании прибавляют 6,3 г (0,16M) боргидрида натрия, затем смесь выдерживают 2 ч при температуре 60 70oC на бане и растворитель упаривают в вакууме водоструйного насоса. Остаток экстрагируют хлороформом (3х30), хлороформные экстракты сушат безводным сульфатом натрия, хлороформ отгоняют.

Выход 6,2 г (73%); Tпл. 90 91oC (эфир). Найдено, C 66,6; H 7,63; 4,9, C17H22NO4. Вычислено, C 66,9; H 7,6; 4,6.

Таким образом, предлагаемое соединение позволяет упростить получение целевого продукта изогувацина и повысить его выход.

N-(N-Анизил- -оксиэтил)4-этоксикарбонил -1,2,3,6-тетрагидропиридин формулы в качестве полупродукта для синтеза 1,2,3,6-тетрагидроизоникотиновой кислоты.



 

Похожие патенты:

Ан ссср // 370208

Изобретение относится к новым N-замещенным азагетероциклическим карбоновым кислотам ф-лы (I) или их солям, в которой R1 и R2 независимо представляют собой атом водорода, атом галогена, трифторметил, C1-C6-алкил или С1-C6-алкокси: Y - это группы или в которых только подчеркнутый атом участвует в циклической системе; Х - это группы -О-, -S-, -CR7R8, -СН2-СН2-, -СН=СН-СН2-, -СН2-СН=СН-, -СН2СН2СН2-, -СН=СН-, -NR9-(C= O)-, -О-СН2-, -(С= O)- или -(S=O)-, где R7, R8 и R9 независимо представляют собой атом водорода или С1-С6-алкил; z = 1, 2 или 3; m = 1 или 2, n = 1, когда m = 1, и n = 0, когда m = 2; R4 и R5 каждый представляет собой атом водорода или, когда m = 2, могут оба вместе составлять связь; R6 является гидроксилом или C1-C8-алкоксигруппой, или его фармацевтически приемлемая соль, при условии, что не включены соединения 10-(3-(3-карбометокси-1-пиперидил) пропил) фенотиазин и 10-(3-(3-карбогексокси-1-пиперидил) пропил) фенотиазин

Изобретение относится к новым соединениям, выбранным из группы, состоящей из амидов пиперидинкарбоновой кислоты формулы (I) в которой W представляет собой фенильный цикл или шестичленный, не бензоконденсированный ароматический цикл, содержащий один атом азота, где указанные циклы замещены в пара-положении посредством V; V представляет собой связь; -A-(CH 2)s- или -A-(CH2)v-B-; А и В независимо представляют собой -O-; U представляет собой моно-, ди-, три- или тетразамещенный арил, в котором заместители независимо выбраны из группы, состоящей из галогена, алкила и -CF3; Q представляет собой метилен; М представляет собой арильную группу, где указанная группа может быть необязательно моно- или дизамещенной заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила; алкокси; -CF3; галогена; алкил-O-(СН2)0-4-СН2- и R' 2N-(СН2)0-4-СН2-, где R' независимо выбран из группы, состоящей из водорода, алкила (необязательно замещенного одним, двумя или тремя атомами фтора), циклопропила, циклопропилметила, -C(=O)-R'', где R'' означает С1-С4-алкил или -СН2 -CF3; R1 представляет собой циклоалкил; n представляет собой целое число 0 или 1; s представляет собой целое число 3; v представляет собой целое число 2; и заместители в цикле, -CON(R1)-Q-M и -W-V-U, находятся в транс-положении друг к другу, если n представляет собой целое число 1, и где конфигурации в положениях 3 и 4 пиперидинового цикла формулы (I) представляют собой 3R и 4R соответственно, если n представляет собой целое число 0; и к оптически чистым энантиомерам, смеси энантиомеров, такие как рацематы, диастереомеры, смеси диастереомеров, диастереомерные рацематы, смеси диастереомерных рацематов, и мезоформы, а также к солям таких соединений

 

Наверх