Способ синтеза стероидных оснований и их солей общей формулы a

 

Ло 124433

Класс 12о, 25а;

СССР

Olll41AHHE ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

Ооднисни.. гр!1ппа ¹ 50

За»в!!тсг!ь ипостранна» фирма общ cTBo химических заводов Рона-Пулспк

y

Поль Гайо и Жан Робер

СПОСОБ СИНТЕЗА СТЕРОИДНЫХ ОСНОВАНИЙ И ИХ СОЛЕЙ

Заявлено 1б февраля 1959 г. за ¹ 619381!31 в Комитст но лслаги изобретений и открытий при Совете 11»!!астров СССР

Опубликовано н «Бюллетене нзобрстсний» ¹ 23 за !959 г.

Гlред.!агастся способ синтеза сзсро!!дп1,!х оснований и lx сол,t общей формулы

СНз2!

С0 2а

М.7Р, дающей возможность получения средств для расширения коронарных сосудов или соединений, обладающих значительной активностью в отношении анаболизма.

Отличительная особенность способа закгпочается в том, чго псрвпч пые или вторичные амины или гидроксильные замешенные в tlx углсвсдородном радикале подвергают взаимодействию с 1р, 3Р-дпоксп-20оксопрегнадиеном-5,16 или с триэфиром 1р, 3 -дпoкcи-20-оксо-16-(5!окси-4 -метилвалерокси) -прегненом-5.

Пример 1. 1 г 1р, Зр-диокси-20-оксопрсгнадпена-5,16 растворяюг в 17,5 лл диоксана, добавляют 2,5 гил пирролидина и затем раствор

0,25 г гранулированного едкого кали в 7,5 .lt t воды; полученную смесь геремешивают в течение 17 час при комнатной температуре. Водны : слой сливают и тщательно экстрагируют его диоксаном (два раза по

l0 л.и), полученную вытяжку добавляют к основной органической фазе.

Затем уларивают раствор при остаточном давлении 20 лt,ff рт. ст. до объема 5 лл. Добавля1от 100 лл воды для осаждения продукта реакции. После фильтрации, промывки водой и высушивания в вакууме няд серной кислотой получают 1,12 г 1, 3-диокси-16-пирролидина-20-оксгпрсгнена-5 с т. пл 120 †1 после перскристаллизации из 75% -ного мтанола.

Аналогично получают продукты конденсации с пиперидн.юм, т..11.

119 — 121 ; бензилямином, т. пл. 93 — 96 ; этиламином, т. пл. 108 — 112 ;

4-этилпиперазином, т. пл. 280 — 285"- (с разложением); Х-этил-этаноламином, хлоргидрат имеет т. пл 261 — 262; 2-метил-б-аминогептанолом-2, т.,пл. диоксалата 231 — -233; п-гексиламином, хлоргидрат имеет т. п.f.

265 ; З-оксиметилпиперидином, хлоргидрат имеет т. пл. 242 — 246 ; 3оксипиперидином (ряцемичсским), две формы с т. пл. 196 — 197 и 199—

200 ; хлоргидратом 4-(у-оксипропил)-пиперидином, т пл. 150 — 154 .

П р и м ер 2. Нагрсва1от в течение двух часов на водяной бане, я зятем оставляют Ifя 64 часа при комнатной температуре смесь 8,25 а триацетата 1р, 311-диокси-20-оксо-16- (5 -окси-4 -метилвалерокси) -пре;-нена-5, 240 ил диоксана, 16 .пл пинеридина, 6,6 г гранулированного сдкого кали и 132 .ил воды. Растворители отгсняют в вакууме до объ—

MH oKo 7o 25 д1,1, раство11яют 3TQT ocTBToK B 200 ifI I воды, фи.1bTpl ю1 и промывают водой. Полученный сырой продукт очищают растворением в

150 л.г 0,2 н. соляной кислоты. После отфильтрования наибольшего количества нерастворимого вещества и обесцвечивания животным углем

ocaждают оспованнс. добавлением 35 и.г н. раствора едкого патра к водному раствору x,loðãèäðàòà Смесь фильтруют, промывают водой и сушат в вакууме няд серной кислотой. Получают 5 г 1р, Зр-диокси-16пипсридино-20-оксопрсгнсна-5, идентичного с продуктом, получсш1ым в примере 1; хлоргидрат этого соединения имеет т. пл. 220 †2 .

Аналогично получают продукты конденсации с N-((-оке 1этил)-гшперязииом, дихлоргидрат имеет т пл. 256 †2 ; 4-оксиметилпипериди1юм, хлоргидрат имеет т. пл. 246 — 249 ; этаноламином, хлоргидрат имеет т..пл. 300 †3 ; диметиламином, т. пл. хлоргидрата 260 †2 (с разложением); морфолином, хлоргидрат имеет т. пл. 235 †2; метиламином, т. пл. 205,— 207, хлоргидрат имеет т, пл 315 — 320 (с разложением) цнклогсксиламином.. хлоргидрат имеет т. пл. 317, н-пропиламином, т. пл. хлоргидрата 290 (c разложением); 3-(у-оксипропил)-пипериди:.юм (рацемическим), т. пл, 160 (увлажняется при 125 ).

Предмет изобретения

Спосo0 синтеза стсроидных оснований и Ifx солей общей формуIbI А, отличающийся тем, что, с целью получения средств для расширения коронарных сосудов или соединений, обладающих значительной активностью в отношении анаболизма, первичные или вторичные амины или гидроксильные замешенные в их углеводородном радикале подверга1от взаимодействию с 1(3, Зр-диокси-20-оксопрсгнадиеном5,16 или с триэфиром 1р, Зр-диокси-20-оксо-16-(5 -окси-4 -метилва7ерокси) -прегпеном-5.

Редактор В. М. Парнес Техред А. А. Камышников» Корректор Л Ф. Федяннна

:бак. 6240 Цена 25 коп. Тираж 660

Поди. к нен. 22У1!-60 г. Формат бум. 70;; 108 /1,; Обьем 0,17 п. л.

11нформационно-издательский отдел Комитета lfo делам изобретений и открытий при

Совете Министров СССР, Москва, Центр, М. Черкасский пер., д. 2/6.

Типография Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, Петровка, 14.