Способ получения эфиров n-замещенных альфа- пирролидинкарбоновых кислот

 

.|й 143807

Класс 12р, 2

СССР

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Н АВТОРСНОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Подписная группа М 51

А. П. Сколдинов, А. М. Лихошерстов и А. С. Лебедева

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЭФИРОВ N-ЗАМЕЩЕННЫХ а-ПИРРОЛ ИДИНКАРБОНОВЪ|Х КИСЛОТ

Заявлено 18 апреля 1961 г. за № 727329 23 в Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Опубликовано в «Бюллетене изобретений» № ll за 1962 г.

1l,111, Г К>ОН

<. — С» — « -L« - :« « — $ — со««в

I 1 8О(1, Ct Сl г ь

Известен способ получения эфиров пирролидинкарбоновых кислот реакцией аммиака и первичных аминов с а, 6-дигалоидпроизводными эфиров карбоновых кислот при повышенном давлении.

Предлагается способ получения сложных эфиров N-замещенных а-пирролидинкарбоновых кислот, заключающийся в том, что а, б-дихлорвалериановую кислоту обрабатывают избытком первичного амина в водном растворе при температуре не свыше 20 и образовавшуюся N-замещеннную а-пирролидинкарбоновую кислоту этерифицируют спиртом в присутствии хлористого тионила.

Предложенный способ в литературе не описан и выгодно отличается от известных, так как не требует автоклавных условий.

Получение эфиров N-замешенных а-пирролидинкарбоновых кислот осуществляют по следующей схеме: № 143807

Пример 1. Получение метилового эфира N-метил-а-пирролидинкарбоновой кислоты.

Раствор 24,4 г а, б-дихлорвалериановой кислоты в 187 мл 25%-ного водного раствора метиламина оставляют стоять при комнатной температуре,в течение нескольких дней, Реакционную массу упаривают в вакууме, остаток дважды упаривают с сухим бензолом, растворяют,в 86 мл абсолютного метанола и при хорошем охлаждении и перемешивании прибавляют по каплям 12,2 мл хлористого тионила. Оставляют стоять в течение 48 час. Осадок отфильтровывают, растворитель отгоняют. Остаток растворяют в 12 мл холодной воды, при хорошем охлаждении подшелачивают 50%-ным раствором поташа. Продукт тщательно извлекают бензолом, Бензол отгоняют, остаток перегоняют в вакууме, собирая фракцию с т. кип. 72 — 74 при 18 мм. Выход 13,4 г (66%, считая на а, бдихлорвалериановую кислоту); d»4 1,0088; пр 1,4468.

По литературным данным т. кип. 69 — 72 при 12 мм.

Пример 2. Получение этилового эфира N-бутил-а-пирролидинкарбоновой кислоты.

Раствор 10 г а, б-дихлорвалериановой кислоты в 257 г 25% -ного водного раствора бензиламина оставляют стоять при комнатной температуре в течение нескольких дней. Реакционную массу подщелачивают поташом и упаривают, продукт извлекают абсолютным спиртом и после фильтрования снова упаривают. Остаток упаривают с абсолютным спиртом, растворяют в 70 мл абсолютного спирта и при хорошем охлаждении и перемеши вании прибавляют по каплям 5,2 мл хлористого тионила.

Реакционную массу оставляют стоять в течение 48 час. Спирт отгоняют, остаток растворяют в 35 мл холодной воды и при охлаждении подщелачивают поташом. Продукт тщательно извлекают бензолом. Бензол отгоняют, остаток перегоняют в вакууме, собирая фракцию с т. кип. 105—

111 .при 1 мм. Выход 6,4 г (48% считая на а, Ь-дихлорвалериановую кислоту).

После второй перегонки получили бесцветное масло с т. кип. 119—

120 при 2 — 2,5 мм; d»4 1,0536; п 1,5102, по литературным данным т. кип. 117 — 120 при 2 мм; d» 1,0507; пй 1;5108.

Эфиры а-пирролидинкарбоновых кислот могут быть использованы в химиотерапии.

Раствор 10 г а, 6-дихлорвалериановой кислоты в 176 г 25% ного водного раствора бутиламина оставляют стоять при комнатной температуре в течение нескольких дней. Реакционную массу подщелачивают поташом и упаривают, остаток дважды упаривают с абсолютным спиртом, растворяют в 70 мл абсолютного спирта и при хорошем охлаждении и перемешивании прибавляют по каплям 5,2 мл хлористого тионила. Реакционную массу оставляют стоять в течение 48 час. Спирт отгоняют, остаток растворяют в 35 мл холодной воды и при охлаждении подщелачивают поташом. Продукт тщательно извлекают бензолом. Бензол отгоняют, остаток перегоняют в вакууме, собирая фракцию с т. кип. 67 — 68 . при

2 мм. Выход 7 г (64%). d», 0,9594; пй 1,4473.

По литературным данным т. кип. 116 — 118 при 20 мм; d <0,945; D 1,4465, Пример 3. Получение этилового эфира N-бензил-а-пирролидинкарбоновой кислоты. № 143807

Предмет изобретения

Способ получения эфиров N-замещенных а-пирролидинкарбоновых кислот, отличающийся тем, что а, б-дихлорвалериановую кислоту действием избытка первичного амина в водном растворе при температуре не выше 20 переводят в N-замещенные а-пирролидинкарбоновые кислоты, которые этерифицируют спиртом в присутстви:i хлористого тионила.

Объем 0,26 нзд. л.

Цена 4 коп.

Подп. к печ. 25/II — 62 г

Зак. 572/I!

Формат бум. 70 108 /i6

Тираж 500

ЦБТИ прн Комитете по делам изобретений н открытий при Совете Министров СССР

Москва, Центр, М. Черкасский пер., д. 2/6.

Тнпографня, пр. Сапунова, 2.

Редактор С. А. Барсуков Техред А. Л. Резник Корректор В. Андрианова