Способ получения нитрила а, а-дифенил-р-метил-у- (n- морфолил) масляной кислотыftxwr4wjif*||кп,>&ж)т!.^'а

 

ОПИСАН И Е

И ЗО Б РЕТЕН ИЯ

I68675

CG G3 Советских

Социалистических

Республик

Зависимос от авт. свидетельства ¹

Заявлено 20.111,1964 (№ 889725/23-4) Кл. 12о, 11 с присоединением заявки №

Приоритет

Государствеиный комитет ло делаю изобретений и открытий СССР

МПК С 07с

У I,Ê 547.239.2(088.8) Опубликовано 26.11.1965. Бюллетень № 5

Дата опубликования описания 10.111.1965

Авторы изобретения В. 3, Погосян, В. А. Михалев, Т. Г. Переслегина и 1О. В. Бирюкова

ЗС114фЯ3М ,11011110Заявитель

Всесоюзный научно-исследовательский химико-фармацевтический институт им. С. Орджоникидзе

1 Е ХММЧРЯ6Щ1 11 . 10 1 т:%х

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ НИТРИЛА а, а-ДИФЕН ИЛ+МЕТИЛ-у- < (N-МОРФОЛИЛ) МАСЛЯНОЙ КИСЛОТЫ

Подпггсная группа № 50

Изобретение относится к области получения промежуточных продуктов синтеза анестезирующих препаратов.

При получении нитрила а, а-дифенил+метил-у- (N-морфолил) масляной кислоты известными способами получают малые выходы продукта (до 20%) и большое количество побочных веществ.

Для увеличения выхода предложено получать нитрил v., u-дифенил+метил-у- (N-морфолил) масляной кислоты взаимодействием ацеталя а-метил-P, P-дифенил+цианпропионовог1з альдегида с морфолином или N-формилморфолином и муравьиной кислотой в присутствии минеральной кислоты, например соляной. Применение для реакции лишь а-метилр-дифенил+цианпропионового альдегида не дает положительного результата.

В случае применения в качестве сырья ацеталя альдегида для ускорения его гидролиза рекомендуется добавлять в реакционную массу минеральную кислоту.

П р им е р 1. В трехгорлую колбу емкостью

500»гл, снабженную мешалкой, термометром, обратным холодильником и капельной воронкой, загружают 139,5 г (1,6 люль) морфолина и осторожно при перемешивании в течение

15 — 20»гин прибавляют 92,5 г (1.75»голь)

88%-ной муравьиной кислоты. Колоу охлаждают водой, поддерживая температуру 50—

60 С. После приоавления массу нагревают 1га вазелиновой бане до 112 — 114 С, а затем кипятят в течение часа с обратным холодил..ником. Реакционную массу, содержащую фор5 милморфолин, охлаждают и прибавляют к ней

64,7 г (0,20 гио гь) ацеталя а-метил-P, P-дифснил-Р-цианпропионового альдегида, 21 г (0,4»голь) 88>/р-ной муравьиной кислоты и

6,8 г (0,067»1оль) концентрированной соляной

10 кислоты. Смесь нагревают до кипения и кипятят в течение 6 час, после чего от реакционной массы отгоняют смесь этилформиата, воды и муравьиной кислоты. Температура реакционной массы при этом сначала составля"

15 110 †1"C п только к концу отгонки начин ет повышаться до 150 — 155=С.

Всего отгоняют 54»1.г низкокнпящей фракции.

20 Реакционную массу выдерживают в течение

6 час при температуре 150 — 155 С. По окончании выдержки раствор охлаждают и при температуре 20 "С прибавляют 13,6 г (0,134 »голь) концентрированной соляной кис25 лоты, охлагкдая колбу водой. Выпадает осадок хлоргидрата нитрила. К массе. прибавляют 100»1л бензола. осадок отфильтровывают, сушат и перекрпсталлизОВыва10т пз ВОды. Получают 57,0 г хлоргидрата нитрила а, а-дифс30 нил+метил-у- (Х-морфолпл) масляной кислоСоставитель А. А. Заликин

Редактор Н. П. Белявская Техред Т. П, Курилко

Корректор Ю. М. Федулова

Заказ 332 3 Тираж 850 Формат бум. 60)(90 /s Объем 0,1 изд. л. Цена 5 коп.

ЦНИИПИ Государственного комитета по делам изобретений и открытий СССР

Москва, Центр, пр. Серова, д. 4

Типография, пр. Сапунова, 2 ты с т. пл. 196 — 198"-С, что составляет 80% от теоретического, считая на исходный ацеталь.

Пример 2. B трехгорлую колбу, емкостью

100 ил, снабженную мешалкой, термометром и обратным холодильником, загружают 9,96 г (0,03 люль) ацеталя а-метил-1з, р-дифенилр-цианпропионового альдегида, 27,63 ял (0,24 лоло) формилморфолина, 2,55 л1л (0,66 ноль) 88%-ной муравьиной кислоты и

1 ил концентрированной соляной кислоты.

Смесь нагревают до кипения (103 — 106 С) и кипятят в течение 6 час, после чего от реакционной массы отгоняют воду, этилформиат и муравьиную кислоту. По окончании отгонки смесь выдерживают в течение 6 час прн температуре 155 С, Затем по охлаждении прибавляют 2 г концентрированной соляной кислоты и 10 г бензола. Отфильтрованный осадок хлоргидрата нитрила а, а-дифенил+метил-у- (N-морфолил) масляной кислоты перекристаллизовывают из воды.

5 Выход 7,7 г, что составляет 80% от теоретического, считая па исходный ацеталь.

Т. пл. 196 — 198 С.

Предмет изобретения

10 Способ получения нитрила а, а-дифенилр-метил-у- (N-морфолил) масляной кислоты, отличающийся тем, что, с целью увеличения выхода, ацеталь а-метил-р, р-дифенил+цианпропионового альдегида подвергают взаимо15 действию с морфолином или N-формилморфолином и муравьиной кислотой в присутствии минеральной кислоты, например соляной.