Антибактериальное средство

 

Изобретение относится к медицине и касается антибактериального средства. Цель изобретения повышение качества целевого продукта. Антибактериальное средство содержит аскорбиновую кислоту, едкий натр до pH 8,5, рифампицин, метабисульфит натрия при определенном соотношении ингредиентов, дистиллированную воду. Предложенное средство имеет более высокое качество по сравнению с известным, не обладает раздражающим действием и не содержит рифампицин-хинон.

Изобретение относится к медицине и касается лекарственного средства. Целью изобретения является повышение качества целевого продукта за счет снижения содержания специфических примесей и отсутствия рифампицин-хинона. Способ осуществляют следующим образом. Способ получения препарата заключается в следующем. В водный раствор аскорбиновой кислоты и сульфита (метабисульфита) натрия при (3±2)^оС при интенсивном перемешивании и барботировании раствора азотом добавляют рифампицин в соотношении 50 ч активного вещества: 5 ч аскорбиновой кислоты: 1 ч сульфита (метабисульфита) натрия. В полученную суспензию добавляют раствор едкого натра и доводят значение рН раствора до 8,6 ± 0,2. Получают прозрачный раствор, стерилизуют его пропусканием через фильтрующие мембраны с величиной пор 0,22 мкм, разливают во флаконы или ампулы в дозах 0,15 г, 0,3 г, 0,6 г активного вещества и подвергают сублимационной сушке при температуре от минус (40±5)^оС до +(45±5)^оС. По окончании сушки препарат герметично укупоривают в токе азота. Получают готовый продукт не менее 95% степени чистоты, полностью отвечающий требованиям ВФС 42-2057-83 на рифампицин-субстанцию, не содержащий количественно определяемый рифампицин-хинон в момент изготовления и после 2-х лет хранения, а также соответствующий ВФС 42-1660-86 на препарат рифампицина для внутривенного введения в момент изготовления и после 2-х лет хранения. П р и м е р 1. 7,0 г аскорбиновой кислоты и 1,4 г сульфита натрия растворяют в 850 мл дистиллированной апирогенной воды, затем при интенсивном перемешивании и барботировании азотом при температуре (3± 2)^оС добавляют 70,0 г (по активному веществу) рифампицина (ВФС 42-2057-83) с содержанием рифампицин-хинона 0,74% и перемешивают до получения однородной суспензии. Затем к полученной суспензии добавляют капельно 3,86 г едкого натра в виде 1 н. раствора до значения рН раствора 8,6. Прозрачный раствор рифампицина натриевой соли фильтруют, затем стерилизуют путем пропускания раствора через фильтрующие пластины с диаметром пор 0,22 мкм, разливают во флаконы из расчета 0,3 г активного вещества во флаконе, замораживают при постепенном понижении температуры от минус (8 ± 1)^оС до минус (40 ± 2)^оС, далее сушат сублимационно при постепенном повышении температуры до минус (40± 2)^оС до +(45 ± 2)^оС. По окончании сушки препарат укупоривают герметично в токе азота. Получают готовый продукт 95,40% степени чистоты с содержанием суммы специфических примесей 1,4% присутствия рифампицина-хинона не выявлено (партия 10983). П р и м е р 2. 6,3 г аскорбиновой кислоты и 1,26 г метабисульфита натрия растворяют в 830 мл дистиллированной апирогенной воды; при интенсивном перемешивании, барботировании азотом и при (3 ± 2)^оС добавляют 63,0 г рифампицина (активного вещества) (ВФС 42-2057-83) с содержанием рифампицин-хинона 0,94% и перемешивают до получения однородной суспензии. В полученную суспензию добавляют 3,48 едкого натра в виде 1 н.раствора до значения рН раствора 8,7. Прозрачный раствор рифампицина натриевой соли фильтруют, затем стерилизуют через фильтрующие пластины с диаметром пор 0,22 мкм; разливают в ампулы в дозе 0,15 г активного вещества в ампуле, замораживают при температуре от минус (10 ± 1)^оС до минус (40 ± 2)^оС, постепенно снижая температуру. Затем сушат сублимационно при температуре от минус (40 ± 2)^оС до +(45 ± 2)^оС, постепенно повышая температуру до нужного значения. По окончании сушки ампулы запаивают в токе азота. Получают препарат 96,2%-ный степени чистоты с содержанием специфических примесей 1,3% рифампицин-хинон количественно не определяется (партия 101083). П р и м е р 3. 8,05 г аскорбиновой кислоты и 1,61 г сульфита натрия растворяют в 870 мл дистиллированной апирогенной воды, затем при интенсивном перемешивании и барботировании азотом и при (3 ± 2)^оС добавляют 80,5 г (активного вещества) рифампицина (АФС 42-2057-83) с содержанием рифампицин-хинона 0,82% и перемешивают до образования однородной суспензии. Затем к суспензии добавляют 4,44 г едкого натра в виде 1 н.раствора до значения рН раствора 8,75. Далее по примеру 1. Полученный стерильный раствор сушат методом лиофильной сушки "в массе" по режиму, аналогичному в примере 1. По окончании сушки препарат измельчают, просеивают через сито с заданным размером пор и фасуют в дозах 0,15 г; 0,3 г; 0,6 г активного вещества и герметично укупоривают в токе азота (партия 141083). В результате получают антибактериальное средство со следующим соотношением ингредиентов, г/л дистиллированной воды: Рифампицин 63,0-80,5 Аскорбиновая кислота 6,3-8,05 Метабисульфит натрия 1,26-1,61 Основные показатели качества клинических паpтий препарата рифампицина для внутривенного введения приведены в таблице. Положительный эффект изобретения заключается в повышении качества.

Формула изобретения

АНТИБАКТЕРИАЛЬНОЕ СРЕДСТВО, содержащее рифампицин, метабисульфит натрия и дистиллированную воду, отличающееся тем, что, с целью повышения качества целевого продукта, оно дополнительно содержит аскорбиновую кислоту, едкий натр до pH 8,5 при следующем соотношении ингредиентов, г/л дистиллированной воды: Рифампицин 63,0 80,5 Аскорбиновая кислота 6,3 8,05 Метабисульфит натрия 1,26 1,61

РИСУНКИ

Рисунок 1