Способ получения 2,2-диметил-3-оксоалканалей

 

Изобретение касается кетоальдегидов, в частности к получению 2,2- диметил-3-оксоалканалей ф-лы RCO-C (CHj)2 - С(0)Н, где R - Me, Et, Рг, Зи, которые находят применение при получении лекарственных препаратов. Цель изобретения - повышение выхода целевого продукта и упрощение процесса . Получение включает реакцию хлорангидрида алифатической кислоты ф-лы RCOC1, где R указано выше, с 2-метилпропенилокситриметилсиланом в среде хлористого метилена в присутствии хлористого цинка при молярном соотношении 2-метилпропенилокситриметилсилана и ZnCl2 1:(0,0147-0,0733). Процесс предпочтительно ведут при 30-35°С. Выход до 55-80%. Процесс идет в одну стадию за 1ч (против 2 стадий и 48 ч по известному способу). 1 з.п. ф-лы, 1 табл. 1 (Л

СОЮЗ СОВЕТСНИХ

СЯ

РЕСПУБЛИК

„„SU„„1641803 А 1 (5@5 С 07 С 49 185

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ

ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМ

ПРИ ГКНТ СССР

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

3и, которые находят применение при получении лек арс тв енных препаратов .

Цель изобретения — повышение выхода целевого продукта и упрощение процесса. Получение включает реакцию хлорангидрида алифатической кислоты ф-лы

RC0C1, где R указано вьппе, с 2-метилпропенилокситриметилсиланом в среде хлористого метилена в присутствии хлористого цинка при молярном соотношении 2-метилпропенилокситриметилсилана и ZnC1< 1:(0,0147-0,0733).

Процесс предпочтительно ведут при

30-35 С. Выход до 55-80K. Процесс идет в одну стадию за 1ч (против 2 стадий и 48 ч по известному способу).

1 з.п. ф-лы, 1 табл.

Э (21) 4667392/04 (22). 27.03.89 (46) 15.04.91. Бюл. И- 14 (71) Пермский государственный университет им. А.M.Ãoðüêîãî (72) В.В.Щепин, Г.Е.Гладкова, В.В.Фотин и Н.Е.Щепина (53) 542.956.2.07 (088.8) (56) J.Org.Chem., 1967, 39, N 2, р. 404-407. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2,2-ДИИЕТИЛ-ЗОКСОАЛКАНАЛЕЙ (57) Изобретение касается кетоальдегидов, в частности к получению 2,2диметил-3-оксоалканалей ф-лы RCO-С (СН ) — C(0)H,.где R — Me, Et, Pr, Изобретение относится к Р-кетоальдегидам, в частности к усовершенствованному способу получения 2,2-диметил-3-оксоалканалей общей форму. JIbI

К 0,1 моль 2-метилпропенилокситриметилсилана и 1 г ZnC1 в 50 мл хлористого метилена прикапывают раствор

0,1 моль хлористого пропионила в 5 мл хлористого метилена. Иолярное соотношение 2-метилпропенилокситриметилсилана и ЕпС1 равно 1 : 0,0733. По окончании прикапывания смесь перемешивают еще 45 мин при 35 С, затем охлаждают, добавляют ) мл- диоксана, отфильтровывают от выпавших солей цинка, отгоняют растворитель и продукт очищают перегонкой в вакууме.

Выход продукта 57Х (7,3 r).

ЯСО-С(СН } - С где R — Ме, Et, Pr, Bu, которые находят применение при получении лекарственных препаратов.

Цель изобретения — повьппение выхода продукта и упрощение процесса.

Пример 2 ° Синтез 2,2-диметил.З-оксобутаналя. К 0,1 моль 2-метилпропенилокситриметилсилана и 1 r ЕпС1д в 50 мл хлорйстого метилена прикапывают раствор 0,1 моль хлористого ацетила вПример 1. Синтез 2,2-диметилЗ-оксопентаналя.

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

1641803

5 мл хлористого метилена. Молярное соотношение 2-метилпропенилокситриметилсилана и ZnCl равно 1:0,733.Далее смесь обрабатывают по примеру 1.Выход 607 (6,8 г).

Пример 3. Синтез 2,2-диметил-, З-оксогексаналя.

К 0 1 моль 2,2-метилпропенилокситриметилсилана и 1 r ZnCl> в 50 мл хлористого метилена прикапывают раствор 0,1 моль хлористого бутирила в

5 мл хлористого метилена. Далее смесь обрабатывают по примеру 1. Выход 79% (10,3 r) . 15

Пример 4. Синтез 2,2-,диметилЗ-оксогептаналя.

К 0,1 моль 2-метилпропенилокситриметилсилана и 1 r ZnC1< в 50 мл хлористого метилена прикалывают раствор

0,1 моль хлористого валерила в 50 мл хлористого метилена. Далее смесь обрабатывают.по примеру 1. Выход 80% (12,5 г).

Пример 5. Проведение синтеза по примеру 1, но в отсутствие катализатора ZnC1, даже при двухчасовом перемешивании не приводит к получению целевого продукта (реакция не идет).

B аналогичных условиях использование ЗО в качестве катализатора Т1С1 (0,5 мл) приводит к осмолению продукта и снижению выхода до 307. в случае К = С Н .

Увеличение содержания ZnC1< в смеси более 1 г при соотношении 2-метилпропенилоксиФриметилсилана и ZnC1< 1. 35

0,0733 приводит к тому, что катализатор не растворяется в указанноч смеси. При снижении содержания ZnC1 до 0,2 г (указанное соотношение равно 1:0,0147) выход для 2,2-диметил40

3-оксогептаналя снижается до 687.При дальнейшем уменьшении содержания

ZnC1z происходит замедление реакции и снижение выхода.

Пример 6. Синтез 2,2-диметил"

3-оксогептаналя осуществляют аналогично примеру 1 при соотношении реагентов 2-метилпропенилокситриметилсилана и хлорангидрида валериановой кислоты 1,5:1. результате на стадии

50 перегонки обратно выделяют 0,05 моль

2-метилпропенилокситриметилсилана.

Выход целевого продукта 807.

Пример 7. Проведение реакции по примеру 1 при синтезе 2,2-диметилI !

3-оксогептаналя при 20 С дает выход продукта 63Х. Проведение этого же сйн- теза при 45 С дает выход продукта

55Х.

Пример 8. Синтез 2,2-диметил"

3-оксогептаналя осуществляют аналогично примеру 1, только в качестве растворителя используют этилацетат.

Выход продукта 307..

Пример 9. Синтез 2,2-диметил3-оксогептаналя осуществляют аналогично примеру 1, только в качестве растворителя используют смесь эфира и этилацетата (1:1). Выход продукта

26Х.

Физико-химические константы полученных Р-кетоальдегидов представлены в таблице.

Как следует из примеров 1-9,осуществление способа при заявленных условиях позволяет повысить выход целевого продукта до 55-80% против

42% по известному способу и упростить процесс за счет сокращения количества стадий с двух по известному способу до одной, причем реакция проходит за 1 ч (против 48 ч по известному способу).

Формула и з о б р е т е н и я

1. Способ получения 2,2-диметил3-оксоалканалей общей формулы

Ф

RC0 — С(СН ) .-С зг

Н где R - Ие, Et, Pr, Bu, включающий взаимодействие с хлорангидридом алифатической кислоты, о т— л и ч а ю шийся тем, что, с целью повышения выхода целевого продукта и упрощения процесса, хлорангидрид алифатической кислоты общей формулы RCOC1 где R имеет указанные значения,подвергают взаимодействию 2-метилпропенилокситриметилсиланом в среде хлористого метилена в присутствии хлористого цинка при молярном соотношении 2-метилпропенилокситриметилсилан: ZnC1< равном 1:(0,0147-0,0733), 2. Способ по п.1,,о т л и ч а ю— шийся тем, что процесс ведут при 30-35 С.. 6

1641 ä03

T lCHtt > С (мм рт, ст.) Выход>Х (г) Вычислено, 2

Найдено, 2

Брутто4>ормула с >

57 (7,3) 57-58 (9)

73 (10,3) 64-65(6) 65,60 9,44

9,31

65,42

9,92

67,57

67,38 9,84

69,19 10,32 80 (12 5) l0,25

68,80

8>83

63,14

63,01 8,77

60 (6,8) 53-54 (17) Продолкеиие табл.

R Соединение

ПНР СС1

НК (,и- )>

НаС1

2» Ф п (СН,), С

0,9582 1,4254

С1Нк

9,48

l,3

0,9413 114284

9,53

4 9

0,928л l>4314

0,9750 1,4240

СНь

I,3 215 1730; 1710

Составитель В.Одинцова

Техред М.Дидык

Корректор М. Самборская

Редактор М.Петрова!

Заказ 1122 Тираж 264 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Производственно-издательский комбинат "Патент", г. Ужгород, ул. Гагарина, 101

С еН у 2, 2-Диме тип-3оксопентаналь

С ьНу 2 > 2 Диме тип- 3"" оксогексаналь

С Н 2 2-Диметил-34 9 ° оксогептаналь

СН 2,2-Диметил-Эохсобутаналь

2,2-Диметил-Э" оксопентаналь

2,2-Диметнл-3оксогексанапь

2,2-Диметил-Э- оксогептаналь

2,2-Диметил-3оксобутаналь

СуН>10k

128,17

СаН !4 О

142,20

СЬН!602

156,22

С,Н„>0, 114>14. 2 ° 5

0,98

1,28 2>4!

l,58 О,аа

l,ãà г,эа

l 730; l 7 0

l 735 1708

1732; I 709