Способ получения 16а-алкил- или 16сс-арил-17р- - ацилпроизводных андростена

 

I88492

Союз Советских

Социалистических

Республик

Зависимое от авт. свидетельства №

Заявлено 01.VI I.1965 (№ 1017355/23-4) Кл. 12о, 25/04 с присоединением заявки №

Приоритет

Опубликовано 01,Х1.1966. Бюллетень № 22

МПК С 07с

УДК 547.689,6.07(088.8) Комитет по делю иаобретении и открытий при Совете Министров институт и

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 16g-АЛКИЛ- ИЛИ 16а-АРИЛ-17р-АЦИЛПРОИЗВОДНЪ|Х АНДРОСТЕНА

Изобретение относится к области получения

16я-замешенных стероидных гормонов.

Предлагаемый способ получения 16с.-алкил-или 16а-арил-17(1-ацилпроизводных андростена общей формулы где двойная связь находится между С4 и С.нли С.-. и Сс, R=O или соответственно Н, ОН-Р, а R — алкил илн арил, состоит в том, что ацетат 17-циан-Лв о-андростадиенола-3Р подвергают взаимодействию с избытком магнийгалоидалкила в среде органического раствори Iåëÿ, например àHèçoëà, при нагревании в токе азота до 60 — 85 С и полученный при этом ацетат соответствующего 313-ола после смыления окисляют.

Пример 1. Ацетат 16а-этил-17(1-пропионил-Л -андростенола-3р.

К раствору магнийбромэтила, полученному из 38,6 г бромистого этила, 6 г магния и

120 мл абсолютного эфира, прибавляют 5 а ацетата и 17-циан-Ла с-андростадиенола-Зр в

50 лл анизола и смесь нагревают в токе азота 5 час при 60 и 40 час при 80 С (нужная температура смеси достигается отгонкой неко. торого количества эфира) . После охлаждения реакционную массу выливают в 300 мл

50%-ной уксусной кислоты, верхний слой отделяют, а растворители отгоняют с водяным паром. К оставшейся реакционной смеси прибавляют 100 мл разбавленной соляной кислоты и выделившееся смолистое вещество экстрагируют хлороформом. Хлороформный раствор промывают водой, сушат и упаривают в вакууме досуха. Остаток ацетилируют 15,5 мл уксусного ангидрида в 51,5 мл пиридина 17—

20 час при комнатной температуре. Затем раствор выливают в воду, а вещество экстрагируют эфиром. Эфирный слой после промывания 2%-ной соляной кислотой, водой и сушки упаривают в вакууме досуха. Остаток хрома2о тографнруют на 75 г окиси алюминия. Вымывание проводят смесью бензола и гексана (1: 2).

Получаюг 1,78 г (30%) продукта с. т. пл.

25 152 — 154 С (из метилового спирта), (a)„о =—

7,6 C (с 1, хлороформ). ИК-спектр содержит полосы: 1703 слг-1 (карбонильная группа), 1730 и 1245 сл — 1 (ацетокснльная группа).

Найдено, %: С 78 18; Н 10,05. зо Вычислено. о/о: С 7795; Н 10)06

188492

Предмет изобретения

С ОЯ

45

Составитель Н, Пив

Редактор Л. А. Ильина Техред А. А. Камышникова Корректоры: E. Ф. Полионова и С. М. Белугина

Заказ 4144/2 Тираж 760 Формат бум. 60 (90 /з Объем 0,21 изд. л. Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам пзобре1ений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, Центр, пр. Серова, д. 4

Типография, пр. Сапунова, 2

1 ба-Этил-17р-пропионил-Ë -андростенол-3Р.

3,5 г ацетата 16а-этил-17Р-пропионил-Л андростенола-3!3 в 210 мл метанола кипятят

2 час с раствором 3,5 г поташа в 21 мл воды.

После охлаждения реакционную смесь нейтрализуют уксусной кислотой и выливают в воду.

Выделившийся осадок отфильтровывают, промывают и сушат. После перекристаллизации из спирта получают 1,81 г продукта с т. пл, 143 †1 С и 0,3 г с т. пл. 141,5 †1 С (67,4%), (а| о =0 С (с I, хлороформ).

IIK-спектр содержит полосы: 1703 см — < (карбонильная группа) и 3470 см 1 (гидроксильная группа).

Найдено, %: С 80,42; Н 10,61.

Вычислено, %: С 80,39; Н 10,68.

16а-Этил-17I3-пропионил-Л4-андростенон-З.

Смесь 4,4 г 1 ба-этил-17!3-пропионил-Л5-андростенола-Зр, 217 мл толуола и ЗЗ мл циклогексанона нагревают до кипения, отгоняют

50 мл толуола, прибавляют 25 мл 32%-ного раствора изопропилата алюминия в толуоле и реакционную смесь кипятят 2 час. Затем приливают 40 мл воды и отгоняют с водяным па..ром толуол и избыточный циклогексанон. После охлаждения реакционную массу подкисляют разбавленной серной кислотой, выделившееся смолистое вещество экстрагируют эфиром, эфирный раствор промывают водой, сушат и упаривают в вакууме досуха, Остаток промывают охлажденным гексаном и эфиром.

Получают 2,03 г (46,4%) продукта с т. пл.

119 — 120 С (120 — 121 С после перекристаллизации из смеси гексана и ацетона), (а)" =—

153 С (с I, хлороформ), Х,„=241 та и

Ige,=4,18. ИК-спектр содержит полосы: 1703 и

1678 см-4 (карбонильные группы) .

Найдено, %: С 81,06; Н 10,05.

Вычислено, %: С 80,85; Н 10,18.

Пример 2. Лцетат 16а-фенил-17I3-бензоилЛ>-андр остенола-3!3.

К раствору магнийбромфенила, полученному из 84 г бромбензола, 12 г магния и 240 мл эфира, прибавляют 10 г ацетата 17-циан-А5» андростадиенола-3!3 (I) в 100 мл анизола и смесь нагревают в токе азота 5 час при 40— — 45 и 20 час при 80 — 85 С. Вещество выделяют, как в примере 1. После хроматсграфирования технический продукт промывают охлажденным эфиром.

Получают 9,39 г (64,2%) вещества с т, пл.

184 †-185 С (185,5 †1,5 С после перекристаллизации из смеси спирта и ацетона), (а), =

13,5 С (с I хлороформ), ИК-спектр содержит

4 полосы: 1675 см т (карбонильная группа), 1730 и 1263 см 1 (ацетоксильная группа), 701, 713, 757, 770 см т (фенилы) .

Са4Н4003.

Найдено, %: С вЂ” 82,26; Н вЂ” 8,28.

Вычислено, %: С вЂ” 82,22; Н вЂ” 8,12.

16а-Феш1л-1713-бензоил-Лв-апдростенол - 313.

Омылепие ацетата 16а-фенил-! 7!3-бензоил-Л андростенола-3|3 проводят в условиях примера 1. Из 10 г исходного продукта получают

6,5 г (71%) вещества с т. пл. 214,5 — 216,5 С (из смеси метилового спирта и ацетона). (а)о = — 8 С (с I, хлороформ). ИК-спектр содержит полосы: 1675 см 1 (карбонильная группа), 3520 см > (гидроксильная группа), 701, 712, 755, 770 см > (фенилы) .

С„НавО,.

Найдено, %; С вЂ” 84,35; Н вЂ” 8,31.

20 Вычислено, %: С 84,53; Н 8 42

1 ба-Фенил-17!3-бензоил-Л4-андростеноп-З.

Iба - Фенил - 17р - бензоил-4>-андростенол-Зр окисляют по способу Оппенауера, как описано в примере 1. Из 5,19 г получают после двукратной перекристаллизации из смеси хлористого метилена и метилового спирта 1,94 (375%) вещества с т. пл. 248 — 250 С (249—

251 С после трех кристаллизаций) (а) —

116 С, Х,„=242 mp и Igni=4,42.

СзвНзв02

Найдено, %: С вЂ” 84,78; Н вЂ” 7,84.

Вычислено, %. С вЂ” 84,91; Н вЂ” 8,02.

Способ получения 16а-алкил- или 16а-арил17!3-ацилпроизводных андростена общей формулы где двойная связь находится между С4 и С> или С: и Св, R = 0 или соответственно Н, ОН-р, à R — алкил или арил, отличающийся тем, что ацетат 17-циан-Ла -андростадиенолаЗр подвергают взаимодействию с избытком магнийгалоидалкила в среде органического растворителя, например анизола, при нагревании до 60 — 85 С в токе азота и полученный при этом продукт подвергают последовательно омылению и окислению,