Средство для повышения устойчивости организма к действию нитритов

 

Изобретение относится к медицине, а именно к фармакотерапии отравлений нитритами . Цель изобретения - упрощение лечения при уменьшении побочных эффектов. Для этого при отравлении нитритами вместо токоферола в организм вводят натрия гидрокарбонат в качестве вещества, проявляющего антиоксидантное и мембраностабилизирующее свойства. 6 табл.

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК (5!)5 А 61 К 33/10

ГОСУДАРСТВЕННОЕ ПАТЕНТНОЕ

ВЕДОМСТВО СССР (ГОСПАТЕНТ СССР) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (21) 4846713/14 (22) 06.07.90 . (46) 23.05.93. Бюл. М 19 (71) Ленинградский педиатрический медицинский институт (72) В.И.Баев, С.H.Ëüâîâ и И.В.Шугалей (56) М.Д.Машковский. Лекарственные средства. Пособие по фармакотерапии для врачей. М.: Медицина, 1985, т.2, с.112 — 114. (54} СРЕДСТВО ДЛЯ ПОВЫШЕНИЯ УСТОЙЧИВОСТИ ОРГАНИЗМА К ДЕЙСТВИЮ

НИТРИТОВ

Изобретение относится к области токсикологии и может быть использовано для .разработки средств профилактики и защиты при отравлениях нитритами.

Целью изобретения является создание средства, обеспечивающего повышение устойчивости организма к действию нитритов.

Поставленная цель достигается. применением известного вещества — натрия гидрокарбоната (НГ) в качестве средства для повышения устойчивости организма к действию нитритов. С профилактической целью натрий гидрокарбонат вводят внутримышечно (в/м) в дозе 1,5-2,0 r/êl веса животного (крыс) за 30-40 мин до введения нитрита. С защитной целью натрий гидрокарбонат вводят в дозе 1,5-2,0 r/êã веса от

10 до 60 секунд после введения нитрита.

Выбор оптимальной концентрации и времени введения натрия гидрокарбоната осуществляли следующим образом. Беспородным белым крысам-самцам массой 150-200 гр. вводили с профилактической целью в/м 510-ный водный раствор натрия гидрокарбоната за определенное время (10-90 мин) до подкожного (и/к) введения нитрита натрия в различных дозах из расчета 0,7-3,0 г/кг. В

„„ Ы„„1816452 А1 (57) Изобретение относится к медицине, а именно к фармакотерапии отравлений нитритами. Цель изобретения — упрощение лечения при уменьшении побочных эффектов.

Для этого при отравлении нитритами вместо токоферола в организм вводят натрия гидрокарбонат в качестве вещества, проявляющего антиоксидантное и мембраностабилизирующее свойства. 6 табл. каждую группу испытуемых животных, различающихся по времени введения и дозе ввоДимого натрия гидрокарбоната, входило

6 животных. С защитной целью 5 — 10-ный водный раствор натрия гидрокарбоната вводили в/м через 10-300 секунд после и/к введения нитрита натрия в разлйчных дозах из расчета 0,7-3,0 г/кг.

Об эффективности действия натрия гидрокарбоната судили по изменению устойчивости организма к действию нитритов.

Устойчивость организма определяли по времени смерти животных после введения нитрита натрия. Дозу нитрита брали заведомо большую по отношению к ЛД-99 (ЛД-99 нитрита натрия 122,0 -9,0 мг/кг}. Смерть фиксировали в момент прекращения дыхания у животных в сравнении с животными контрольной группы. Для контроля брали белых беспородных крыс-самцов массой 150-200 гр., которым вводили и/к нитрит натрия из расчета 150 мг/кг. Статистическую обработку результатов проводили по Стьюденту (1), Результаты представлены в таблицах 1,2. У контрольной группы время смерти после введения нитрита натрия в дозе 150 мг/кг составило 29,5й1,1 мин. Учитывая данные, 1816452 представленные в табл,1 и 2, можно сделать заключение о том, что введение натрия гидрокарбоната с профилактической целью результативнее проводить в дозе 1,5 — 2,0 г/кг за 30 — 40 мин до введения нитрита натрия, а введение натрия гидрокарбоната с защитной целью необходимо осуществлять в дозе

1,5-2,0 r/êã не позднее чем через 1 мин после введения нитрита натрия. Из сопоставления данных опытных и контрольных групп видно, что время до наступления смерти животных опытных групп (no отношению к контрольной) при оптимальной дозе введения натрия гидрокарбоната и оптимальном времени введения увеличивалось следующим образом; у животных, получавших натрий гидрокарбонат с профилактической целью на 55 — 85 ; у животных, получавших натрий гидрокарбонат с защитной целью на 42 — 54 $.

Для выявления механизма действия НГ определяли уровень продуктов перекисного окисления липидов (ПОЛ): диеновые коньюгаты (ДК) в сыворотке крови по методике (2); малоновый диальдегид (МДА) в сыворотке крови по методике (3); перекисную резистентность эритроцитов по методике (4); индуцированный перекисный гемолиз эритроцитов по методике (5,6). При исследовании действия НГ на процессы перекисного окисления липидов проводили обследование животных, которым вводили

НГ в дозе 2,0 г/кг за 30 мин до введения нитрита натрия в дозе 150 мг/кг, при этом определяли уровень продуктов ПОЛ через

10 и 25 мин после введения нитрита натрия (опытная группа по 6 животных). Для контроля использовали животных (6 штук), которым вводили нитрит натрия в дозе 150 мг/кг, и определяли уровень продуктов ПОЛ через 10 и 25 мин после введения нитрита натрия. Для сравнения данных использовали результаты, полученные на интактной группе {6 штук) животных, которые находи-. лись в покое и не подвергались никаким манипуляциям. Результаты представлены в табл.3,4,5,6.

Результаты, представленные в табл.34, свидетельствуют о том, что при введении нитрита натрия в организме происходит.активация процессов ПОЛ с одновременным

Ф снижением уровня естественных антиоксидантов в сыворотке крови по отношению к интактным животным. Кроме того, данные табл,5,6 показывают, что активация процессов ПОЛ при введении нитритов сопровождается изменением физиологического состояния эритроцитов крови, по отношению к интактным животным, выражающемся в увеличении индуцируемого и перекисного гемолиза эритроцитов, что свидетельствует о снижении уровня естественных антиоксидантов в эритроцитах под влиянием нитритов. У животных, которым вводили КГ перед введением нитрита натрия, также отмечается увеличение процессов ПОЛ по отношению к интактным животным. Однако, по отношению к контрольной группе животных отмечается до"0 стоверная тенденция к снижению уровня продуктов ПОЛ (табл.3,4), Снижение уровня продуктов ПОЛ при введении НГ при нитритной интоксикации, по мнению авторов заявленного решения, дает воэможность

15 предположить, что НГ в данных условиях выступает в роли специфического регулятора процессов ПОЛ (специфического антиоксиданта).

У животных, которым вводили НГ перед

20 введением нитрита натрия отмечается снижение перекисного гемолиза эритроцитов (табл.5), с одновременным увеличением индуцированного гемолиза эритроцитов (табл.6) по отношению к контрольным живо25 тным. Данные табл.5,6 свидетельствуют о том, что при введении НГ происходит дальнейшее снижение уровня антиоксидантов в эритроцитах, что должно было бы привести к усиленному распаду эритроцитов, однако, 30 снижение показателей перекисного гемолиза, указывают, что происходит стабилизация мембран эритроцитов. Этот факт можно обьяснить, с одной стороны на основе имеющихся литературных сведений о споСоб35 ности углекислого газа при транспортном его переносе in vitro с участием глобиновой части гемоглобина присоединяться к свободным ИН2 группам и тем самым, изменяя комформацию белка влиять на гем, снижая

40 его сродство к кислороду и уменьшая количество активных форм кислорода в среде, что дает возможность, по мнению авторов предложенного решения, предположить, что гидрокарбонатный ион при нитритной

45 интоксикации tn vivo может выступать в роли стабилизатора белко-липидных комплексов мембран эритродитов, С другой сторойы экспериментальйые данные авторов настоящего изобретения, позволяют

50 предположить, что НГ при нитритной интоксикации, выступая в роли общего специфического регулятора процессов ПОЛ в организме, снижает отрицательное влияние продуктов ПОЛ на эритроцитарные мембра55 ны. Таким образом, приведенные экспериментальные данные, дают возможность предположить, что повышение устойчивости организма к действию нитритов при введении НГ, по мнению авторов изобретения, основано на способности натрия гидрокар1816452

Таблица 1

Выбор оптимальной концентрации и времени введения натрия гидрокарбоната с профилактической целью. (Время выживаемости дано в минутах М - м, р 0,05) П р и м е ч а н и е: *-отмечены значения недостоверно отличающиеся от контрольной группы (р>0,05) боната выступать в роли общего специфического регулятора процессов ПОЛ (специфического антиоксиданта) и его способности стабилизировать белковолипидные комплексы мембран эритроцитов. 5

Таким образом, применение известного лекарственного препарата — натрия гидрокарбоната в качестве средства для повышения устойчивости организма к действию нитритов, стало возможным в резуль- 10 тате обнаруженных авторами настоящего изобретения новых свойств известного вещества — способности НГ выступать в роли специфического антиоксиданта с выраженным мембрано-стабилизирующим действи- 15 ем.

Использование известного вещества— натрия гидрокарбоната — дешевого, легко стерилизуемого, неограниченно хранящегося при высоких и низких температурах внешней среды, в качестве средства для повышения устойчивости теплокровного организма к действию нитритов позволит снизить расходы на разработку и совершенствование антитоксической терапии и профилактических средств при нитритных интоксикациях, Формула изобретения

Применение натрия гидрокарбоната в качестве средства для повышения устойчивости организма к действию нитритов.

1016452

Таблица 2

Выбор оптимальной концентрации и времени введения натрия гидрокарбоната с защитной целью. (Время выживаемости дано в минутах M +. м, р 0,05 )

П р и м е ч а н и е: *-отмечены значения недостоверно отличающиеся от контрольной группы (р>0,05).

Таблица 3

Уровень диеновых коньюгатов в сыворотке крови (мкмоль/n) (M+. м, р 0,05)

П р и м е ч а н и е: *.— отмечено недостоверное различие по отношению к,контрольной группе (р>0,05), Таблица4

Уровень малонового диальдегида в сыворотке крови (мкмоль/л ) (М+. м, р 0,05 )

П р и м е ч а н и е: 1) *- отмечено недостоверное различие по отношению к контрольной группе (р > 0,05)

2) а) -определение МДА без добавления Fe + б) -определение МДА с добавлением Fe +, 1816452

Таблица 5

Уровень перекисной резистентности эритроцитов ($) (М м, р « 0,05) Табл и ца6

Уровень индуцированного перекисного гемолиза эритроцитов (в единицах экстинции, М м,р 005) П р и м е ч а н и е: * — отмечено недостоверное различие по отношению к контрольной группе.

Составитель С,Львов

Техред М.Моргентал Корректор М. Самборская

Редактор С,Кулакова

Заказ 1691 Тираж Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., 4/5

Производственно-издательский комбинат "Патент", г, Ужгород, ул.Гагарина, 101

П р и м е ч а н и е: * -отмечено недостоверное отличие по отношению к контрольной группе.