Способ получения |3-

 

Союа Советских

Содиалистических

Республик

Зависимое от авт. свидстсльства ¹

Заявлено 24.11.1966 (№ 1056926/23-4) с присоединением заявки №

Кл. 12р, 2

Комитет по делам ивобретений и открытий при Совете Министров

СССР

МПК С 07d

УДК 547.743,1 293.07 (088.8) Приоритет

Опубликовано 13.1!11967. Бюллетень ¹ 7

Дата опубликования описания 5Х.1967

Авторы изобрстения

А. А. Пономарев и М. В. Норицина

Заявитель

Е"" 1

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ р-(2-ПИРРОЛИДИЛ)-ПРОПИОНОВОЙ

КИСЛОТЬ1 ИЛИ ЕЕ ГОИОЛОГОВ

Изобретение относится к области получ ния соединений, которые могут найти применение как промежуточные продукты в органическом синтезе, в частности для получения физиологически активных веществ.

Предлагаемый способ получения р- (2-пирролидил)-пропионовой кислоты или ее гомологов заключается в том, что 1-(2-пирролидил)-пропанол-3 или соответствующие гомологи обрабатывают раствором хромового ангидрида в 12%-ной серной кислоте с последующим выделением кислоты из реакционной смеси раствором гидроокиси бария.

Пример 1. Синтез Р- (2-пирролидил) -пропионовой кислоты.

1(раствору 5,2 г (0,04 моль) 1-(2-пирролидил)-пропанола-3 в 90 л л воды при перемешивании приливают раствор 5,33 г (0,053 моль) хромового ангидрида в 150 лл

12%-ной серной кислоты. Реакционную смесь оставляют на ночь, затем к последней приливают горячий раствор 95 г (0,3 лоло) гидрата окиси бария (Ва(ОНв) 8НеО) в 180 лл воды. Смесь нагревают на кипящей водяной оане в течение 20 агин, осадок отделяют на воронке Бюхнера, промывают 2%-ным раствором гидрата окиси бария. Фильтрат оораоатывают сухим льдом и снова фильтруют. Воду отгоняют досуха при пониженном давлении.

Остаток растворяют в 100 лл абсолютно"0 спирта, фильтруют, спирт отгоняют, а образовавшуюся стекловидную массу затирают эфиром. При этом выпадают бесцветные кристаллы. После перекристаллизации из смеси спирт — ацетон выход 4,4 г (78% теоретического). Т. пл. 156 — 156,5 С (с разложением).

Найдено, %: С 58,50; 58,41; Н 9,03; 8,89;

U 9,91; 9,84.

С-,Н,,КОее.

10 Вычислено, %: С 58,71; Н 9,15; N 9,78.

Пример 2. Синтез р-(5-изобутил-2-пирролидил) -пропионовой кислоты.

1(раствору 1,85 г (0,01 лоло) 1-(5-изобутил2-пирролидил)-пропанола в 20 лл воды при перемешиванип прибавляют раствор 1,4 г (0,0!4 лоло) хромового ангидрида в 42 лл

12%-ной серной кислоты. Реакционную смесь оставляют на ночь, затем к ней приливают горячий раствор 24 г (0,076 ло то) гидрата

20 окиси бария (Ва(ОН) в 8Н.О) в 60 лл воды.

Смесь нагревают на кипящей водяной бане в течение 15 — 20 лин, осадок отделяют на воронке Бюхнера и промывают несколько раз

2% -ным раствором гидрата окиси бария.

25 Фпльтрат обрабатывают сухим льдом и снова фильтруют. Воду отгоняют досуха. Остаток растворяют и 30 лл абсолютного спирта, фильтруют, спирт отгоняют, а образовавшуюcÿ стекловидную массу затирают эфиром, При этом выпадают б с петные квисталлы с т. пл, 193516

Предмет изобретения

Составитель И. Бочарова

Текрсд Л. Бриккер Корректоры: С. М. Белугина и Е. Г. Коганова

Редактор Н. Джарагетти

Заказ 1078/7 Тираж 585 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, Llентр, пр. Серова, д. 4

Типография, пр. Сапунова, 2

157 — 159 С. Выход сырого продукта 1,89 г (95о теоретического). После перекристаллизации из смеси спирт — ацетон (1: 10) выделяют р-(5-изобутил-2-пирролидил)-пропионовую кислоту с т. пл. 159 — 160 С. Выход 1,57 . (79% теоретического) .

Найдено,,: С 65,84; 65,75; Н 10,7i; 10,33;

Х 7,00; 7,04.

С„Нв,КОв

Вычислено, ",,: С 66,29; Н 10,64; Х 6,98.

Пример 3. Получение солянокислой соли у- (1-метил-2-пирролидпл) -пропионовой кислоты.

К раствору 3,5 г (0,03 доль) хромового ангидрида в 77 льг 12,"„-ной серной кислоты приливают раствор 2,5 г (0,02 ноль) 1- (1-метил2-пирролидил)-пропанола-3 в 45 лл воды. Реакционную смесь оставляют па ночь, затем приливают горячий раствор 42 г (0,24 лоль) гидрата окиси бария (Ва(ОН).. 8НвО) в

114 AtiL воды и смесь нагревают на водяной бане в течение 20 яия. Осадок отделяют на воронке Бюхнера и промывают 2%-HbDI раствором гидрата окиси бария. Фильтрат обрабатывают сухим льдом и образовавшийся осадок карбоната бария отфильтровывают. Воду отгоняют при пониженном давлении. Остаток растворяют в 50 л л абсолютного этилового спирта, фильтруют, спирт отгоняют, к остатку приливают рассчитанное количество 2Х соляной кислоты. Отогнав воду, остаток затирают ацетоном. Выпадает 2,3 г (65",, теоретического) светло-желтых кристаллов. T. пл. 152 —155 С, после перекристаллизации из изоамилового спирта, т. пл. 155 С.

Найдено, %. С 50,50; 50,30; Н 8,40; 8,78;

N 7,02; 6,91.

С,1-1«iо С1.

Вычислено, ",,: С, 49,78; Н 8,36; М 7,26.

Все вышеописанные кислоты — твердые. бссцветныс вещества с «ысокимн температурами пл,шлсння (155 — 160"С) не изменяются нрн хране;ши, хорошо растворимы в спирте, воде, плохо — в эфире, ацетоне.

Лналогичпо из 1-(5-метил-2-пирролидил)пропанола-3 полу !сна f3-(5-метил-2-пирролидил)-нропионова» кислота с выходом 79% .

T. пл. 160 С (с разложением).

I-lÿé tåí0,,„: С 60,90; 60,81; Н 9,87; 9,83;

10 Х 8,55. 867

Свнлмоа.

Вычислено, ф,: С 61,20; Н 9,67; N 8,92.

Из 1- (4-этил-2-пирролидил) -пропанол-3 получена j3- (4-этил-2-пирролидил) -пропионова il кислота с выходом 60 /,. T. пл. 157 — 157,5 С (с разложением).

Найдено, %. С 63,10; 62,95; Н 9,67; 10,09;

Х 8,30; 8,47.

С вн МО °

20 Вычислено, ю/о. С 63,21; Н 10,02; N 8,19.

Из 1- (5-метил-3-изопропил-2-пирролидил)пропанола-3 получена р- (5-метил-3-изопропил2-пирролидил) -пропионовая кислота с выходом 48,, „. T. пл. 155 — 156 С (с разложением).

Найдено, /„: С 65,82; 65,93; Н 10,45; 10,75;

N 7,14; 6,95.

С„Н„ХОв

Вычислено, Д,: С 66,39; Н 10,64; N 7,04.

Способ получения Р- (2-пирролидил) -пропиоповой кислоты или ее гомологов, отлича ощийся тем, что 1-(2-пирролидил)-пропанол-3 или соответствующие гомологи, содержащие алкилыпяе заместители в цикле, обрабатывают раствором хромового ангидрида в 12%.-пой серной кислоте с последующим выделением кислоты из реакционной смеси раствором

40 гидроокиси бария.