Способ получения пилоповых кислот

 

ПЛТН-П I-IA Vi30HPETEHT lE

ОПИСАКИЕ способа получения стереоизомерных оптически недеятельных или деятельных пилоповых кислот.

К авторскому свидетельству A. Е. Чичибабина, заявленному 12 ноября

1929 года (заяв. свид. 2й 58245).

О вндаче авторского свидетельства опубликовано 31 июля 1И1 года.

Предлагаемое изобретение относится и способам получения стереоизомерных оптических недеятельных или деятельных пилоповых кислот, обычно получаемых окислением пилокарпина.

Ныне автором найдено, что эти кислоты и их стереоизомеры могут быть

:1 з ... е ы та кже синтегическим путем, д .о ц м возможность в то же время усга.-<овигь правильное их строение.

Способ состоит в том, что эфиры этил- янтарной кислоты подвергают кон-, денсации с эфирами муравьиной кислоты, и в разультаге получают сложные эфиры формилзтил- янтарной кислоты:

C2H — СН вЂ” СН вЂ” СйЖ

I +R0 — CH0 =

C00R

C2H, — СН вЂ” СК вЂ” СООТГ (t

C00R СН2ОН

= ROH+ C2H„- — CH — CH — C00R.! со сн, ",, 0

При этом обычно получается смесь сложных эфиров двух стереоизомерных оптически недеятельных пилоповых кислот, которые могут быть разделены дробной перегонкой или другими спо. собами.

После этого полученный продукт в виде сложных эфиров омыляют и кри. сталлизацией из воды, ацетона или других органических растворителей полу. чают в чистом виде обе кислоты, иэ ко. торых одна является неустойчивой, тая как при нагревании она превращается во вторую устойчивую и нии е плавящуюся кислоту. В дальнейшем обе не. деятельных кислоты кристглли: ецией ид солей с различными оптически деятельными алналоидами разделяют на их опти. чески деятельные антиподы.

=С Н„.— СН вЂ” СН вЂ” С0Щ ! l

C00R СНвОН, !

0Н + С,Н; — СН вЂ” СН С00Щ,.

C00R CHQ затем восстановлением последних получают эфиры соответствующих оксикислот по формуле:

С2Н вЂ” СН вЂ” — СН вЂ” C00R

+ H2

C00R CH0 отцепляющие при нагревании молекулу спирта и превращающиеся в эфиры пилоповых кислот по формуле:

Предмет изобретения.

Способ получения стереоизомерных оптич.ски недеятельных или царя ельнь|х пилоц вых gèñäðò„ðòëè÷à)îùèèñÿ QO9fp

П р-и ма p. —, К приготовленному из абсолютного спирта и натра молекулярночу количеству алкоголята натра, облитому сухим эфиром, прибавляют при охлаждении смесь одного моля этилянтарного эфира с 10%-ным избытком ó завьиноэтилового эфира. Смесь, охлажцаемая при помощл охладительной см-ч, оставляют стоять в течение трех да@, а затем еще два дня при обыкновен. и температуре, после чего она разлагае;ся водой со льдом. После экстрак. ции эфиром непрореагировавшего этилянтарного эфира, к смеси прибавляют при энергичном охлаждении ледяной водой теоретическое количество разбавленной серной кислоты и выделившееся масло экстрагируют эфиром. После высуши вания эфирного раствора безводной сернонагриевой солью, отгонки и тщательного испарения эфира, получ:ют формилэтил- янтарный эфир в количестве йе менее 85% теории или почти теоретическом, если вычесть возвращающийся убратно не прореагировавший этил янтарный эфир. Для получения недеятельных пилоповых кислот к полученному. вышеописанным способом,еще влажному . эфирному раствору формилэтил- янтар ного эфира прибавляют избыток хорошего аиальгаиированного алюминия и затем после присоединения обратного холсдлльника по каплям прибавляют воды так, чтобы эфирный раствор все время кипел. Через час смесь оставляют стоять 8 часов. Затем эфирный раствор отфильтровывают, à твердый остаток многократно промывг от эфиром. После атгонки от эфирных растворов эфира остается масло, представляющее собой сырой оксиметилэтил- янтарный эфир.

Выход — почти теоретический.

При перегонке полученного эфира в вакууме или поц обыкновенным давлением от.цепляется молекула алкогол, и образуется смесь этилсвых эфиров недеятельных пилопсвых кислот, кипящая при давледли в 9 мм и в пределах 142 —

153 . Повторной фракционировкой и вымораж званием м:. жно разделить смесь на две почти равных части: 1) жидкую темпеэатурой кипения в 276 †2,5 при 751 кл давления и 2) кристаллическую с температурой плавления у ф6,5 — 49 и температурой киненияв 283 урн 751 мм давления, Омь1лением жидкого эфира получают недеятельную пилоповую кислоту с температурой плав ;ления в 87 — 88,5, а омылением кристал: лического эфира получают втзрую пи..о. повую кислсту, плавящуюся при 90 — 9l", при чем при продолжительном нагревании вторая кислота постепенно превращается в первую кислоту.

В дальнейшем, для рлзделен я кислст на оптические антиподы волный раствор устойч вой кислоты надрезают с теоретическим колич ством измельченно.о в порошок стрихнина до рот орения последн.го. При стоянии охлажденного раствора выцеляется ней ральная соль стрихнина и левэго антипоца изоп лэповой кислоты. Выделенная из соли мине; ральными кислотами 1 и .опилоповая кислота плавится при ЩУ н имеет вращениее,(я}„ -""" = — 58, б . Затем маточ вы и раствор вышеуказанной соли после упа.ривания и кристаллизации остатка из спирта, дает соль правовращающей или

4-изопилоповой кислотьь Из этой соли кислоты выделяют d- кисл:згу, которая, как и 1- кислота, плазится при 105 и имеет равное по величлне, но противоположное по знаку вращение (а)р" =

=+56,Об . Получаемая же по Ио ветту окислением изопилокаряина кислота, после очистки через стрихниновую соль, обладает тождественными свойствами, а также не изменяет температур ь пла,= вления в смешанной пробе с сцнтетиче: ской d - кисл этоЛ, Разделения кислж на оптические антиподы можно достцгну ь и иным пу ем. Так, при прибавле нии порошкообразного бочцина к крепкому водчому раствору неустойчяяяой ки: лоты с температурой план ..е«им 93 — 91., бруцин легко раст оряется и вскс рв выделяется соль в виде иголочек. Выдел ленная из нее кислота кристаллиз)Е1ся из воды в блестящих иголочках с температурой плавления в 122О и вращает п1оско ть поляризации впоа во (настоящая пилоповая кисло а). Из маточных растворов носле выделения выш о- .сан; ной соли, можно выделить ан кщ гц с той же температурой плавления..получаемые конденсацией .этил-.ян ьтх и муравьиных эфиров формил - янтарные эфиры подвергают восстапению, после чего полученный проI омыляют для получещля смеси стереонзомериых оптически медея ел р щ ,,пилопоеых RHcpoT, 8010pyio затем раз деляют на отдельные радемичесние кои. поненты, а последние ка гптинеда антиподы обычными матораии.