Способ получения 2-алкоксикарбонилметил-з-алкил- 1,4,6,7- тетрагидро-9,10-диметокси-11ь-бензо[а]хинолизина

 

29l995

Союз Советских

Социалистических

Республик

Зависимый от №

Кл. 12р, 3

Заявлено ЗО.III.1965 (№ 948993/23-4) с присоединением заявки №

Приоритет

Опубликовано 08.1Х.1967. Бюллетень ¹ 18

Дата опубликования описания 7.Х11.1967

МПК С 07d

УДК 547.834.2.07(088,8) Комитет по делам изобретений и открытий пои Совете Министров

СССР

Авторы изобретения

Иностранцы

Гарри Такон Опеншоу и Норман Ухиттакер (Великобритания) Иностранная фирма

«Веллкам Фаундейшен Лимитед» (Англия) Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-АЛКОКСИКАРБОНИЛМЕТИЛ-3-АЛКИЛ1,4,6,7-ТЕТРА ГИДРО-9,10-ДИМЕТО КС И-l lb-БЕ НЗО(а)ХИ НОЛ ИЗ И НА

Предлагаемый способ получения 2-алкоксикарбонилметил-3 - алкил - 1,4,6,7 - тетрагидро9,10-диметокси-llb-бенз(а)хинолизина заключается в изомеризации соответствующих 2алкоксикарбонилметилен-1,2,3,4,6,7 - гексагидро - 9,10-диметокси - 11Ь-бенз(а)хинолизинов действием сильного безводного основания, содержащего анион алкоксида или метилсульфинилкарбанион, в полярном растворителе.

П р и м ер 1. Раствор натрия (0,8 г) в безводном этаноле (16 мл) нагревают с этилфталатом (1,8 мл) с обратным холодильником в течение 10 мин. Образовавшийся безводный раствор алкоголята нагревают с (+)-2-этоксикарбонилметилен-3-этил-1,2,3,4,6,7 - гексагидро-9,10 - диметокси-l 1bH — бенз(а)хинолизином (2,0 г) с обратным холодильником 1 час

15 мин. Спирт отгоняют в вакууме; охлажденный на льду остаток встряхивают с ледяной водой (125 мл) и бензолом (75 мл). Бензольный раствор отделяют, промывают водой до нейтральной реакции и экстрагируют 0,1 н-соляной кислотой (80 мл). Экстракт промывают бензолом, подщелачивают едким кали и экстрагируют эфиром (2Р,75 мл). Эфирный раствор промывают водой, высушивают над безводным сернокислым натрием и упаривают. Оставшийся смолообразный продукт светло-желтого цвета нагревают в вакууме для удаления следов эфира. Получают 1,84 г (— )2 - этоксикарбонилметил-З-этил-1,4,6,7 - тетрагидро-9,10-диметокси-l lbH — бенз(а)хинолизина,(а)" — 218 (с 2; этанол) .

П р и м ер 2. Рацемический 2-метоксикарбонилметилен-3-этил-1,2,3,4,6,7 - гексагидро-9, 10-диметокси-l 1bH-бенз(а)хинолизин, т. пл.

116 — 117 С (2,5 г) обрабатывают спиртовым раствором этилата натрия (приготовленного из 0,5 г натрия, 8 мл безводного этанола и

0,9 лтл этилфталата согласно примеру 1). Полученную смесь нагревают с обратным холодильником в атмосфере азота в течение 2 час.

Продукт реакции выделяют способом, описан15 ным в примере 1. Рацемический 2-этоксикарбонилметил-3-этил-1,4,6,7-тетрагидро - 9,10-диметокси-11Ь1-1-бенз(а)хинолизин получают в виде светло-желтой смолистой массы, Выход

195 г.

20 Пример 3. Изомеризация второй рацемической формы 2-метоксикарбонилметилен-3этил-1,2,3,4,6,7-гексагидро - 9,10 - диметоксиlib-бепз(а)хинолизина (т. пл. 89 — 90 С) действием спиртового раствора этилата натрия

25 дает такой же рацемический сложный эфир, Выход 90%.

П р и и е р 4. К спиртовому раствору этилата натрия, приготовленному из 1,5 г натрия, 24 л л безводного этанола и 2,7 мл этилфтала30 та, охлажденному до 0 С н перемешиваемому

3 в атмосфере азота, добавляют (— ) -3-этил1,2,3,4,6,7-гексагидро - 9,10 - диметокси-2-оксо11ЬН-бе э(а)хинойизиц .(5,0 г) и диэтилметоксикарббниглметилфосфонат (4,55 г). Смеси дают нагреться до 20 С и оставляют на ночь.

Затем раствор нагревают 2 час с обратным холодильником и полученный продукт изомериз ации выделяют способом, описанным в примере 1. Получают (— ) -2-этоксикарбонилметил-3-этил-1,4,6,7-тетрагидро - 9,10-диметокси-11ЬН-бенз(а)хинолизин (5,64 г) а >

210 С (с 2; этанол) .

Пример 5. В случае замены диэтилэтоксикарбонилметилфосфоната соответствующим метиловым эфиром по способу, описанному в примере 3, получают с таким же высоким выходом (— ) -2-этоксикарбонилметил-3этил-1,4,6,7-тетрагидро - 9,10-диметокси-l l bHбенз(а)хинолизин.

Пример 6. В случае проведения процесса, как указано в примере 3, в присутствии метанольного раствора метилата натрия, вместо спиртового раствора этилата натрия изомеризация также имеет место, причем получают рецемический З-этил-1,4,6,7-тетрагидро9,10 - диметокси - 2-метоксикарбонилметил11ЬН-бенз(а)хинолизин (2,2 г) в виде бледножелтой смолистой массы, имеющей ожидаемый инфракрасный спектр поглощения.

При м е р 7. Гидрид натрия (0,35г50а/а-ной дисперсии в минеральном масле) освобождают от масла путем повторной промывки безводным петролейным эфиром (т. кип. 40—

60 С) в атмосфере сухого азота и следы нефтепродукта отгоняют от твердого остатка пропусканием тока сухого теплого азота. Добавляют сухой диметилсульфоксид (6,5 ил), смесь нагревают на водяной бане при температуре 70 — 75 С в течение 45 мин и охлаждают в ледяной воде, обрабатывают (+)-2201995 этоксикарбонилметилен-3-этил-1,2,3,4,6,7 - гексагидро-9,10-диметокси-l 1ЬН - бенз(а)хинолизином (1,0 г). Смеси дают нагреться до 20 С, встряхивают с водой (40 мл) и эфиром (40мл) при охлаждении. Осадок отфильтровывают, растворяют в эфире, промывают водой, высушивают сернокислым натрием и упаривают.

Полученную светло-желтую смолистую массу нагревают в вакууме для удаления следов

10 эфира. Получают 0,52 г 2-этоксикарбонилметил-3-этил-1,4,6,7-тетрагидро-9,10 - диметоксиl l bH-бенз(а)хинолизин, имеющего соответствующий инфракрасный спектр поглощения, а" — 227 (с 1,87; спирт) .

Пример 8. Проводят реакцию рацемического 1,2,3,4,6,7-гексагидро-9,10-диметокси-3метил - 2 — оксо-11ЬНбенз(а)хинолизина (15 г) с карбанионом фосфоната, полученным из диэтилэтоксикарбонилметилфосфоната (15,3 г), как указано в примере 6, Полученный продукт изомеризации, 2-этоксикарбонилметил-1,4,6,7тетрагидро - 9,10 - диметокси -3-метил-llbHбенз(а)хинолизин, нагревают с гомовератриламином (22 г) и 2-оксипиридином (3,6 г) в атмосфере азота при температуре 165 — 170 С в течение 5 час. Получают гомовератриламид

1,4,6,7-тетрагидро - 9,10 - диметокси-3-метил11ЬН - бенз(а)хинолизин-2-уксусной кислоты (14,5 г), т. пл. 139 — 140 С.

Зо

Предмет изобретения

Способ получения 2-алкоксикарбонилметилЗ-алкил-1,4,6,7 -тетрагидро - 9,10 - диметокси35 l l b-бензо(а)-хинолизина, отличающийся тем, что 2-алкоксикарбонилметилен-1,2,3,4,6,7-гексагидро — 9,10-диметокси - l lb-бензо(а)-хинолизин обрабатывают в среде полярного растворителя сильным безводным основанием, со40 держащим анион алкоксида или метилсульфипилкарбанион.

Составитель И. Бочарова

Редактор М. Старосельская Техред Л. Я. Бриккер Корректор О, Б, Тюринй

Заказ 3820/19 Тираж 535 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, Центр, пр. Серова, д. 4

Типография, пр. Сапунова, 2