Иммуномодулирующее средство

 

Изобретение относится к медицине и может быть использовано для лечения больных: онкологическими заболеваниями, иммунодефицитами различного происхождения, вирусными, микробными, паразитными, радиационными заболеваниями, и как средство для предотвращения конфликта несовместимости при трансплантациях, обезболивающее и для профилактики различных заболеваний. Для лечения больных используют иммуномодулирующее средство следующего состава, мас.%: сулема 0,033, полусухое, полусладкое натуральное виноградное вино или молочная сыворотка с 3,3% содержанием сахара - до 100. Препарат нетоксичен. Его применение не оказывает отрицательного влияния на эритроциты. Препарат избирательно действует на патологические клетки злокачественных опухолей, при этом легко переносится больными всех возрастных групп.

Изобретение относится к медицине и может быть использовано для лечения больных: злокачественными заболеваниями независимо от происхождения и локализации, иммунодефицитами различного происхождения, вирусными, микробными, паразитарными, радиационными заболеваниями, может быть использовано для предотвращения конфликта несовместимости при трансплантациях для обезболивания и как ранозаживляющее.

Известны различные лекарственные средства, проявляющие иммуномодулирующие свойства, при этом иммуномодуляторы представлены соединениями различной химической структуры, которые могут быть получены как химическим путем, так и выделением соответствующих компонентов, проявляющих указанную активность, из сырья растительного и животного происхождения.

Известно средство "Тималин", проявляющее иммуномодулирующее действие. Препарат представляет собой комплекс полипептидных фракций, выделенных из вилочковой железы крупного рогатого скота.

Применяют в 1-2 мл изотонического раствора в/м в качестве иммуностимулятора и биостимулятора при заболеваниях, сопровождающихся понижением клеточного иммунитета, в т.ч. при острых хронических гнойных процессах и воспалительных заболеваниях, при ожоговой болезни, при угнетении иммунитета и кроветворной функции после лучевой или химиотерапии у онкологических больных [1] Задачей изобретения является оптимизация активности протекания иммунных процессов, обусловленных обратимыми реакциями ионов ртути с сульфгидрильными группами ферментов, включая кофермент А, рецепторов факторов роста, рецепторов стероидных гормонов, адренергических рецепторов, протекающих с торможением размножения деления всех живых тел в организме, результатом которого является усиление противоопухолевой, противовирусной, противорадиационной, антимикробной, противопаразитарной защиты организма, а дублирующая система защиты организма ионами ртути явление разрыва дисульфидных связей всех факторов роста, иммуноглобулинов, некоторых гормонов, рецепторов эритроцитов и лимфоцитов. Специфическое свойство дисульфидной связи гидролизоваться в присутствии ионов ртути, это свойство может быть использовано и для предотвращения конфликтов несовместимости при трансплантациях.

Поставленная задача решается с помощью композиции на основе дихлорида ртути на полусухом, полусладком, натуральном виноградном вине или молочной сыворотке с 3,3% содержанием сахара.

Действующим началом лекарственного средства является сулема, которую используют в растворе, чем ликвидируется токсический эффект средства.

Растворы сулемы в десятки раз менее реакционноспособны по сравнению с кристаллами ее, так как диэлектрическая постоянная воды равна 80, энергия электростатического отталкивания частиц в нем в 80 раз меньше и молекула в 80 раз стабильнее и менее реакционноспособна.

Принятый внутрь в предлагаемой концентрации раствор сулемы в течение 6 ч на 93% выводится из организма.

Сахара, содержащиеся в вине полусухом, полусладком 3-4% и введенные в молочную сыворотку 3,3% способствуют поддержанию кислой среды путем брожения, улучшают вкусовые качества лекарственного средства.

Обратимым блокированием сульфгидрильных групп рецепторов факторов роста, рецепторов стероидных гормонов и адренергических рецепторов ионами ртути приостанавливается рост опухоли.

Дублирующая противоопухолевая защита разрыв дисульфидных связей факторов роста, иммуноглобулинов и рецепторов лимфоцитов в присутствии ионов ртути.

Предлагаемый иммуностимулятор имеет следующий состав: Сулема 0,033 г Полусухое, полусладкое, натуральное виноградное вино или Молочная сыворотка с 3,3% содержанием сахара До 100 мл Готовят лекарственное средство следующим образом.

0,033 г сулемы растворяют в 100 мл полусухого, полусладкого, натурального виноградного вина или в молочной сыворотке с 3,3% содержанием сахара.

Учитывая, что соединения ртути легко образуют амальгамы с металлами, во избежание снижения активности препарата следует избегать соприкосновения препарата с металлами. Полученный раствор выдерживают в течение недели в прохладном месте при температуре не выше 15^оС в защищенном от света месте. После изготовления препарат хранят в посуде из темного стекла при температуре не выше 15^оС в темном месте. При хранении возможно выпадение осадка соединений винной кислоты, поэтому перед употреблением раствор следует взбалтывать. Биологические свойства препарата сохраняются в течение длительного времени.

Способ лечения заключается в следующем. Препарат принимают по 5 мл первые 3 дня, затем по 10 мл за 30 мин до приема пищи, внутрь, а также применяют наружно в виде аппликаций. Принимают препарат через стеклянную или пластмассовую трубочку. Курс лечения 1 мес, после месячного перерыва при необходимости курс лечения повторяют, при этом необходимо соблюдение строгой диеты.

За период с 15.09.92 по 20.03.93 г. под наблюдением находилось 336 человек, страдающих онкологическими заболеваниями на разных стадиях опухолевого процесса. Из них 316 человек проходили лечение в амбулаторной форме, а 20 человек в стационаре. У 147 человек из проходивших лечение амбулаторно, а также у 13 пациентов, проходивших лечение в стационаре, диагноз подтвержден гистологическими исследованиями.

В задачу входило наблюдение за клиническими проявлениями на фоне применения предложенного лекарственного средства, а также изучение изменения иммунологических показателей на этапах лечения препаратом.

При решении поставленной задачи в аспекте изучения иммуномодулирующих свойств препарата использованы общепринятые в современной клинической иммунологии лабораторные методы.

В процессе стационарного лечения проводилось динамическое наблюдение за общим состоянием и самочувствием пациентов. По окончании 30-дневного стационарного курса проводилось контрольное обследование. При проведении второго курса диагностическое обследование в онкодиспансере также проводилось до и после лечения.

Анализ результатов клинических исследований позволяет сделать следующие выводы: У больных с доброкачественными опухолями имеется тенденция к полному исчезновению опухолей, поэтому метод лечения предлагаемым препаратом может являться методом профилактики злокачественных новообразований.

У больных со злокачественными новообразованиями после двух курсов полного исчезновения злокачественных новообразований не произошло (метод лечения предполагает как минимум проведение 3-х курсов лечения с двумя месячными перерывами при I-II стадии), но уже на данном этапе выявлено: улучшение общего состояния у большинства больных;
уменьшение болевого синдрома;
у ряда больных наблюдается уменьшение опухоли, регионарных лимфоузлов и отдаленных метастазов;
у ряда пациентов зафиксировано исчезновение осложнений основных заболеваний (такие как: лимфостаз, плеврит).

3. Препарат обладает иммуномодулирующими свойствами.

Материалом для исследования иммуномодулирующего действия служили образцы венозной крови, которые брали из локтевой вены в утренние часы.

Для оценки результатов проводимого лечения использовались общепринятые в современной клинической иммунологии лабораторные методы.

Определение общего количества Т-лимфоцитов и их субпопуляций с вычислением коэффициента соотношения Тхелперы: Тсупрессоры.

Определение общего количества лимфоцитов.

Определение количества В-лимфоцитов среди общего числа лимфоцитов.

Количественное определение содержания иммуноглобулинов основных изотипов G, М, А, методы радиальной иммунодиффузии.

Количественное определение содержания циркулирующих иммунных комплексов методом осаждения ПЭГ-6000 и учетом на спектрофотометре при длине волны 450 нм.

Цитохимическая характеристика ферментной активности фагоцитирующих клеток крови НСТ-тест (спонтанной и индуцированной продигиозаном.

Активность фагоцитарной реакции с помощью частиц латекса и вычисление фагоцитарного числа (количества клеток с явлениями захвата частиц на разных стадиях фагоцитоза (и фагоцитарного индекса) число фагоцитированных частиц в каждой клетке).

После первого курса лечения в состоянии иммунной системы произошли следующие изменения:
Общее количество лимфоцитов снизилось у большей части пациентов, у некоторых повысилось;
количество Т-лимфоцитов уменьшилось у большей части обследованных, у части пациентов увеличилось;
число Т-лимфоцитов супрессоров (цитотоксических Т-клеток уменьшилось почти у всех обследованных;
число Т-лимфоцитов хелперов /индукторов у части пациентов уменьшилось, у другой части увеличилось;
коэффициент соотношения Т_х:Т_с увеличился почти у всех обследованных.

Уровень В-лимфоцитов у половины пациентов повысился, у остальных уменьшился и стал ниже границ нормы.

Динамика изменений уровня иммуноглобулинов основных изотипов и циркулирующих иммунных комплексов после первого курса лечения препаратом:
изменения содержания иммуноглобулинов и иммунных комплексов в сыворотке крови носили нерегулярный характер. Так, изменения концентрации иммуноглобулинов носили изотипический характер, то есть в зависимости от изотипа иммуноглобулина кривая его изменений была различной. Концентрация иммуноглобулинов изотипов G и А снижалась, а уровень иммуноглобулинов М повышался в разной степени возрастания.

Динамика изменений цитохимической активности фагоцитов и показателей фагоцитарной реакции нейтрофильных гранулоцитов; исходные данные показывают, что активность фагоцитарной реакции и готовность фагоцитов к функциональной активности у всех больных не имеют существенных отклонений от нормы.

После первого курса лечения можно отметить повышение спонтанной цитохимической активности нейтрофилов у всех пациентов на фоне незначительного снижения индуцированной продигиозаном цитохимической реакции. Такая активность фагоцитов в отношении цитохимической картины подтверждается тем, что число фагоцитированных частиц латекса (фагоцитарный индекс) также возрастает во всех случаях на фоне незначительного снижения нейтрофильных гранулоцитов, захвативших фагоцитируемые частицы. Различия в числе исходного уровня клеток по сравнению с таковыми при повторном обследовании в пределах ошибки опыта.

Результаты обследования пациентов, получивших 2-3 курса препарата, через 6 мес от начала лечения.

Динамика изменений Т-лимфоцитов и их субпопуляций:
спустя 6 мес с момента начала лечения при сравнении показателей можно констатировать, что общее число лимфоцитов у всех больных увеличилось в 1,5-2 раза и составляет 1200-1400 кл/мл. Лишь у одной больной оно не достигает нормы, хотя и увеличилось в 2 раза от 440 до 854 кл/мкл.

Изменения в содержании субпопуляций привели к резкому изменению коэффициента Т_х:Т_с. У пациентов он снизился. Дисрегуляция субпопуляций как признак нарушения иммунной реактивности организма на этом этапе обследования имеет место, однако она не затрагивает гуморального иммунитета, а ограничивается на уровне взаимоотношений клеточных популяций.

Динамика изменений содержания В-лимфоцитов:
Сравнение данных с таковыми на предыдущем этапе обследования показывает, что количество В-лимфоцитов незначительно возросло у одних пациентов и в то же время у других пациентов оно снизилось.

Динамика изменения иммуноглобулинов и ЦИК: наиболее характерной и положительной чертой в изменении уровня иммуноглобулинов оказалось, то, что после 2-3 курса лечения возрастает концентрация IgG в 1,5-3,5 раза, и концентрация IgA в 1,2-2,1 раза; уровень IgM у всех пациентов снизился и составил от 0,55 до 0,76 г/л, что несколько ниже средней физиологической нормы. Циркулирующие иммунные комплексы у всех пациентов снизились до нормальных значений, что также можно расценить как положительный признак иммунологической реактивности.

Фагоцитарная реакция: спонтанная цитохимическая активность незначительно (в пределах ошибки опыта) снизилась на фоне некоторого возрастания индуцированной продигиозаном цитохимической активности.

Фагоцитарный индекс во всех случаях возрос в 1,5-1,8 раза на фоне большего или меньшего возрастания фагоцитарной активности нейтрофильных гранулоцитов. В 2-х случаях фагоцитарная активность в виде числа клеток, поглотивших частицы латекса, уменьшилась от 84 до 51%
Иммунологическое обследование пациентов, получавших предлагаемый препарат, дает основание сделать вывод об иммуномодулирующем эффекте препарата.

Формула изобретения

ИММУНОМОДУЛИРУЮЩЕЕ СРЕДСТВО, содержащее активное начало и растворитель, отличающееся тем, что в качестве активного начала средство содержит сулему и активную среду в виде полусухого, полусладкого натурального виноградного вина или молочной сыворотки с 3,3%-ным содержанием сахара при следующем соотношении компонентов, мас.

Сулема 0,033
Полусухое, полусладкое натуральное виноградное вино или
молочная сыворотка с 3,3%-ным содержанием сахара Остальное