1 (46) 07. 08. 92. Бюл. Р 29, (21) 4287857/04 (22) 21.07.87 (71) Пермский фармацевтический институт (72) В.В. Залесов, 11.Г. Вязникова, . Ю.С. Андрейчиков, 3.Н. Семенова, Л.П. Дровосекова и В.И. Наседкин (53) 547.254.9.07(088.8) (56) Селеш. Ber. 28, 215 (1895);

Машковский М.,П. Лекарственные средства.- М.: Медицина, т. II, 1985, с. 398.

Авторское свидетельство СССР

Р 1367400, кл. С 07 F 3/10, 1986.

Авторское свидетельство СССР

,В 886467А, кл .С 07 Г 3/10, 1979. --.

Авторское свидетельство СССР

У 917514А, кл.,С 07 F 3/10, 1980.

Изобретение относится к новому химическому соединению вЂ” бис-(этоксалилдиазометил) ртути, формулы проявляюЩей антимикробную активность.

Цель изобретения вЂ” изыскание новых биологически активных соединений, обладающих более высоким антимикробным действием, по сравнению с известными соединениями.

Ниже приведен пример получения бис-(этоксалилдиазометил} ртути. (51)5 0 07 F 3/10, А 61 K 31/305

2 . (54 ) БИС- (ЭТОКСАЛИЛЩИАЗОИ1рТИЛ)

РТУТЬ, ПРОЯВЛЯЮЩАЯ АНТИМИКРОБНУЮ

АКТИВНОСТЬ (57) Изобретение относится к химии элементоорганических соединений, в частности к бис-(этоксалилдиазоме.тил) ртути, проявляющей антимикробную активность. Цель вЂ” выявление более активных соединений. Получение ведут реакцией этилового эфира 3-диазо-2-оксопропановой кислоты с желтой окиси ртути в среде безводного эфира. Выход 737 ° Т.пл . 122-123 С. (метанол) . Брутто-ф-ла С „Н

1.Пзс = 6,3 мг/кг. Новое соединение, несмотря на относительно высокую токсичность, при применении на уровне аффектнвнык кенцентрапнн являет- (Д ся безопаснее известных (в 250 раз активнее сулемы по отношению к кишеч» С» ной палочке и в 33 300 pas по отноше нию к золотистому стафилококку). 2

1 табл.

Смесь 1,42 r (0,01 моль) этилового эфира 3-диазо-2-оксопропановой кисло» ты и 1,08 r (0,005 моль) желтой окиси ртути в 40 мл безводного эфира кипятят с обратным холодильником 7 ч.

Реакционную смесь охлаждают до (-5),(О) С и через 24 и осадок отфильтровывают. Выход 1,76 r (737), т.пл. 1223 С (метанол}.

Найдено, 7: С 25,07; Н 2,21;

Нр 41 36; N 11 74.

С (о Н,о Нй И Оа

Вычислено, 7: C 24,90; Н 2,07;

Ня 41,49; N 11,62.

1559679

Лолучецное соединение представлю- Предлагаемое соединение проявляет ет собой белое кристаллическое вещест- ярко выраженное бактериостатическое во, растворимое в диметилсульфоксиде, действие. Результаты испытаний предметаноле этаноле. у °

5 ставлены в таблице в сравнении с ряВ HK-спектре соединения, снятом дом ртутьорганических соединений: в ваэелиновой пасте, наблюдаются хлорид 5-(n-метоксифенил)-5-окси-2полосы поглощения диаэогруппы в об- хлормеркурметил-2,3-дигидрооксазоластях 2185 и 2113 см-, сложноэфир- ло 2,3-а изоиндолиния (I); диперхло«

1 ных и кетонных карбонильных групп в 10, Рат 2 2 ди 1 хлор-2- (2, 6-дифенилпириобластях 1715 и 1620 см соответст«лии-, 4)) стнрилртути () . хлорид

2,6-дифенил-4-(М. -хлормеркурстирил)Этиловый эфир 3-диазо-2-оксопропа-: я (III) новой кислоты (исходное соединение): . Как видно иэ таблицы соединения

t ° . °

ИК-спектР, 3, см, в,ме. 3098 (CH); 15 I-III уступают предлагаемому по ай2160, 2117 (Ng)y 1740 1631 (С=0)ю тимикробной активности в 11 6 104 .

1259 (С-О-С). ПИР-спектР, 8, м„д., и 208 раз, соответственно, но менее

НСС1 . 1,35 (тр>3Н, СНу)3 4,35 (кв, токсичны в 3,8 и 16 раз соответст2Н, СНс) бэ45 (с, 1Нъ СН), Бис-(это . венно, По терапевтическому индексу ксалилдиаэометил) Ртут : ИК"с"ектр 20 . который является одной из важнейших

, см-, в,м.:- 2185, 2113 (Ng)3 1715! характеристик биологически активных

1620 (C=0)ю 1241 (C 0 C) ° П11Р"спектре, веществ, все соединения уступают ( б, и д ° > "CCIs - 1,41 (трв 6Н, 2C" y) y: предлагаемому соответственно в 3 2

Ф У

, 38 (кв, 4Н, 2СН) . 6,3 и 13 раэ. Таким образом, предлаИэ сравнения спектральных данных 25 гаемое соединение, несмотря на отновидно, что в ИК-спектре предлагаемого сительно высокую токсичность, при соединения исчезает полоса поглощения применении на уровне эффективных кон1 в области 3098 см, характерная для центраций безопаснее известных. ПредСН-группы, при наличии полос поглоще лагаемое соединение в 2,8 раза токния диазогрупп и обеих карбониньных 30 сичнее сулеьы Однако оно в 250 Раэ групп. В IINP-спектре предлагаемого активнее сулемы по отношению к кисоединения так же исчезает синглет вечной палочке и в 33 300 раз по отметинового протона при 6, «5 и д. Полу ношению к золотистому стафилококку ченные данные свидетельствуют о томь и для достижения антимикробного дей-. что диаэосоединение взаимодействует " З5 ствия, равного по силе действию суле- с жслтой окисью ртути как обычно с мы, возможно использование микроколиучастием подвижного атома водорода честв предлагаемого соединения. диаэокарбонильного фрагмента. Таким образом„ бис-(этоксалилдиа- ..

ДлЯ определенин антимикробной ак-, зометил) ртуть эффективнее сулемы тквности соединение РаствоРЯли в эти- 40 в качестве антимикробного средства, ловом спирте в соотношении 1: 100 и что делает возможным его использова- . разводили мясо-пентонным бульоном ние йля создания лекарственных средств (ИПБ) до соотношения 1:500. Антнми- с антимикробным действием. кробную активность изучали методом последовательного Разведения получен- 45 ф о р М у л- а и и о б р е т е н и я ных растворов в ИПБ по отношению к эталонным штаммам кишечной палочки, Вис»(этоксалилдиазометил)ртуть и золотистого стафнлококка (грампо- фо,омуль, ложительные бактерии). Регистрирова» ли наличие роста или отсутствие его эа счет бактериостатического действия соединения. За действующую дозу прн- i ннмали минимальную ингибирующую rcoH- О О центрацию (ИИК) соединения (мкг/мл), при-которой наблюдается задержка рос 55та культуры. проявляющая антимикробную активность.

1559679

МИК, мкгlмл

Терапевтический индекс, ЛД /ИИК

Острая токсичност

ЛЛ%р, мг/к

Соединение золотистый стафилококк ечная очка

Предлагаемое

210

6,3 (5,1-7,6)

23 (17,8-29,7)

50-100

17,5

3,9

0f 03

0,35

- Сулема

3, 125

6,25

1000

16-33

8"16

0,175

1000

Составитель О. Смирнова

Техред Л.Олийнык

Редактор Т. Иванова

Корректор Н. Самборская

Заказ 3469 Тиран Подписное

ВНИИИИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГККТ СССР

113035, Москва, 3-35, Раувская наб., д. 4/5

4Ю

Производственно-издательский комбинат "Патент", r. Ужгород, ул. Гагарина, 101

Бис-(этоксалилдиазометил) ртуть, проявляющая антимикробную активность

Изобретение относится к химии элементоорганических соединений, в частности к способам получения ртутных комплексов

Способ получения бис-(1-r-5-тетразолил)ртути // 1428754

Способ получения бис-(триэтилсилил)-ртути // 1321725

Изобретение относится к химии злементоорганических соедине ний, в частности к получению бис-(триэтилсилил)-ртути (ЭСР) - полупродукта в органическом синтезе

Способ получения бис(силилметил) ртутных соединений // 1014831

Оксимеркурпроизводные @ - и @ -ментана, проявляющие фунгицидную и бактерицидную активность // 909937

Способ получения производных фенилртути // 422737

Способ полученияртутноорганических соединенийароматического ряда // 415265

Всесоюзная iпатеетно-техшг!гш! би&лиоть^им i // 358319

Способ получения комплекса диалкил- n-hhtpoamhhob с бис(тринитрометил)ртутью // 285928

Способ получения органических соединений тяжелых металлов // 282319

2-(5 @ -нитрофурил)-2,3-дигидро-5н-1,3,4-тиадиазоло[2,3-в]- хиназолинон-5, проявляющий противомикробную активность // 1558915

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к 2-(5Ъ-нитрофурил)-2,3-дигидро-5Н-1,3,4-тиадиазоло [2,3-в]-хиназолинону5, проявляющему противомикробную активность

Способ получения фармацевтически приемлемых эфиров 7- @ -[2- (2-амино-4-тиазолил)-алкеноиламино]-3-цефем-4-карбоновой кислоты // 1556541

Способ получения производных 3-амино-4-арилпиридазино [4,3- @ ]индолов // 1556079

Способ получения 9-(1,3-диадамантилкарбокси-2-пропоксиметил) гуанина // 1553013

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности, к получению 9-[1,3-диадамантилкарбокси -2-пропоксиметил]гуанина ф-лы N=C(NH<SB POS="POST">2</SB>)-NH-C(O)-C=C-N[CH<SB POS="POST">2</SB>OCH(CH<SB POS="POST">2</SB>OR)<SB POS="POST">2</SB>]-CH=N, которые обладают противовирусными свойствами и могут найти применение в качестве лекарственных средств

Способ получения производных 9-(2-пропоксиметил)гуанина // 1553012

Способ получения 4-пиридон-производных или их фармацевтически приемлемых аддитивных солей с неорганическими или органическими кислотами или основаниями, или их гидратов // 1551248

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к получению 4-пиридон-производных ф-лы 1, CH=CY-CF=CH-C=C- N(R<SB POS="POST">1</SB>) -CH=C-COOX-C(O), где R<SB POS="POST">1</SB> - 2,4-дифторфенил X - H Y - основание ф-лы II, III: @ где R<SB POS="POST">2</SB> - H, низший алкил, формил или ацетонил, или их фармацевтически приемлемых аддитивных солей с неорганическими или органическими кислотами или основаниями, или их гидратов

Способ получения трициклических дибензоконденсированных производных или их фармацевтически приемлемых солей // 1549481

5 @ -фосфонаты 3 @ -азидо-2 @ ,3 @ -дидезоксинуклеозидов, являющиеся специфическими ингибиторами вируса спид в культуре лимфоцитов человека н9/шв // 1548182

3-(2,4-диоксифенил)-4-(2-метил-4-тиазолил)-5- трифторметилпиразол, обладающий противогерпетической активностью // 1545545

Способ получения n,n,n-триметил-2-оксиэтиламмоний-[1-этил-6- фтор-4-оксо-7-(1-пиперазинил)-1,4-дигидрохинолин-3- карбоксилата] // 1542416

Изобретение относится к способу получения новой соли 1-этил-4-оксо-6-фтор-7-(1-пиперазинил)-1,4-дигидрохинолин-3-карбоновой кислоты (норфлоксацин) - N, N, N -триметил-2-оксиэтиламмоний-[1-этил-6-фтор-4-оксо-7-(1-пиперазинил)-1,4-дигидрохинолин-3-карбоксилата] (формулу см

Средство для обезболивания // 2107503

Изобретение относится к медицине и может быть использовано как в стационарах, так и в амбулаторных условиях для ослабления или устранения болевого синдрома