Способ получения производного гематопорфирина
Использование: химия биологически активных соединений. Сущность: получение производного гематопорфина ("Фотогем") ведут последовательной обработкой гемина 50 проц. раствором бромистого водорода в уксусной кислоте, ацетатом натрия и 0,05-0,1 N раствором гидроксида натрия с последующим осаждением низшим спиртом (C1-C3). 11 ил., 2 табл.
Изобретение относится к химии биологически активных соединений, а конкретно к усовершенствованному способу получения производного гематопорфирина, который используется в качестве фотосенсибилизатора для фотодинамической терапии (ФДТ) злокачественных новообразований.
Производное гематопорфирина представляет собой сложную полусинтетическую смесь мономерных и олигомерных порфиринов, причем активными в этой смеси являются олигомерные компоненты. Известен способ получения производного гематопорфирина(ПГП), включающий последовательную обработку гематопорфирина [1] смесью уксусной и серной кислот (19:1) и щелочью с последующим обогащением олигомерами с помощью мембранной фильтрации [2] К недостаткам этого способа следует отнести следующее: 1) при обработке гематопорфирина смесью серной и уксусной кислот наряду с нужным диацетатом гематопорфирина, который и вступает в реакцию при щелочной обработке, образуются побочные продукты (моноацетаты гематопорфирина и гематопорфирин), что приводит к снижению степени олигомеризации в конечном продукте; 2) способ обогащения ПГП олигомерной фракцией с помощью мембранной фильтрации трудоемкая и длительная операция, в процессе которой состав ПГП может изменяться, что затрудняет его стандартизацию. Целью изобретения является упрощение процесса получения производного гематопорфирина и повышение содержания активной олигомерной фракции. Поставленная цель достигается следующим способом. Гемин обрабатывают 50% раствором бромистого водорода в уксусной кислоте (при меньших концетрациях небходимо брать большие количества раствора бромистого водорода в уксусной кислоте, а при больших концентрациях сложно работать из-за бурно выделяющегося бромистого водорода), добавляют последовательно уксусную кислоту, плавленный ацетат натрия и воду. Выпавший диацетат гематопорфирина отфильтровывают и обрабатывают 0,05-0,1 N раствором гидроксида натрия в течение 1 часа (при концентрации щелочи больше О, 1N уменьшается степень олигомеризации, а при концетрации меньше 0,05N уменьшается растворимость диацетата гематопорфирина), осаждают полученное ПГП уксусной кислотой, отфильтровывают, промывают водой, перемешивают с низшим спиртом (С1-С3) в течение 20 часов (при этом мономерные порфирины преимуществено переходят в раствор), отфильтровывают осадок, промывают спиртом и высушивают на воздухе. Отличительными признаками заявляемого способа являются: использование в качестве исходного вещества для олигомеризации диацетата гематопорфирина, а не смеси продуктов ацтетилирования гематопорфирина (получение последних требует больше стадий синтеза, чем получение диацетата гематопорфирина), что приводит к сокращению стадий при получении ПГП, исходя из гемина, и повышению степени олигомеризации в конечном продукте; обогащение ПГП активными олигомерными компонентами с помощью простой экстракции низшими спиртами в мягких условиях, что исключает побочные реакции (как это имеет место при использовании мембранной фильтрации) и позволяет получить в будущем препарат для ФДТ. Пример 1. 10 г гемина добавляют порциями к 60 г 50%-ного раствора бромистого водорода в уксусной кислоте при -5oС, перемешивают 12 часов ( до полного растворения гемина), добавляют 480 мл уксусной кислоты, затем присыпают порциями 92 г ацетата натрия, перемешивают 1 час, разбавляют 3 л воды, отфильтровывают, промывают водой и высушивают на воздухе. Выход 8,4 г. Пример 2. 5 г диацетата гематопорфирина растворяют в 250 мл 0,1 N раствора гидроксида натрия и перемешивают в течение 1 часа. Затем рН раствора доводят уксусной кислотой до значений 4-6, выпавший осадок отфильтровывают и промывают водой. Полученное вещество перемешивают с 250 мл метанола в течение 20 часов, отфильтровывают, промывают метанолом и высушивают на воздухе. Выход: 2 г. Пример 3. 8 г диацетата гематопорфирина растворяют в 800 мл 0,05 N раствора гидроксида натрия и перемешивают в течение 1 часа. Затем рН раствора доводят уксусной кислотой до значений 4-6, выпавший осадок отфильтровывают и промывают водой Полученный осадок перемешивают с 400 мл этанола в течение 20 часов, отфильтровывают, промывают этанолом и высушивают на воэдухе. Выход: 3.3 г. Пример 4. Диацетат гематопорфирина обрабатывают аналогично второму примеру. Полученный осадок перемешивают с 250 мл изопропанола в течение 20 часов, отфильтровывают, промывают изопропанолом и высушивают на воздухе. Выход: 2.3 г. Контроль олигомерного состава ПГП осуществляют с помощью хроматографии на геле Fractogel HW-40(S) (Мерк, Германия) в системе диметилсульфоксид-толуол-уксусная кислота (1:1:1). Гель-хроматограммы образцов ПГП приведены на фиг.1-4. Соотношение площадей пиков на хроматограммах, которые соответствуют содержанию мономеров, димеров и олигомеров приведены в таблице.1. Полученное производное гематопорфирина охарактеризовано с помощью физико-химических методов анализа масс-спектрометрии, ИК-, и электронной спектроскопии (см.табл.2, cпектры приведены на фиг. 5-11). 2, 4, 6, 8, 10 ТТТ1,Формула изобретения
Способ получения производного гематопорфирина с использованием уксусной кислоты, щелочи и обогащения олигомерами, отличающийся тем, что гемин последовательно обрабатывают 50%-ным раствором бромистого водорода в уксусной кислоте, ацетатом натрия и 0,05-0,1N раствором гидроксида натрия с последующим осаждением и обогащением олигомерами экстракцией низшими спиртами (С1-С3).РИСУНКИ
Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3, Рисунок 4, Рисунок 5, Рисунок 6, Рисунок 7, Рисунок 8, Рисунок 9, Рисунок 10, Рисунок 11, Рисунок 12, Рисунок 13
Похожие патенты:
Изобретение относится к нефтепереработке, а именно к получению и очистке свободных оснований нефтяных порфиринов, комплексы которых с кобальтом и железом, а также продукты их термической модификации могут найти применение в качестве катализаторов окислительно-восстановительных процессов, например электровосстановления кислорода [1]-[4] Нефти и продукты ее переработки, представляющие смесь углеводородных и гетероорганических компонентов, содержат в своем составе только металлокомплексы порфиринов, в частности ванадиловые и никелевые
Изобретение относится к органической химии, а именно к улучшенному способу получения порфиринов, в частности к способу получения хлорина е6(18-карбокси-20-(карбоксиметил)-8-этенил-13-этил-2,3-дигид- ро-3,7,12,17- тетраметил-21н, 23н
Изобретение относится к усовершенствованному способу получения 5,15-ди(n-нитрофенил)-3,7,13,17-тетраметил-2,8,12,18- тетрабутилпорфина, который может быть использован в качестве активатора мембранного газоразделения и как пpомежуточный продукт в синтезе порфинсодержащих поли- конденсационных мономеров
Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности i к получению оксифенилзаменеиных порфиринов, металлокомплексы которых могут найти применение в качестве катализаторов биологических процессов
Способ получения 5,15-дифенилпорфинов // 1671664
Изобретение относится к производству гексаазаизовартзитана, содержащему ацильную группу, и способу его получения
Изобретение относится к новым металлокомплексам пиридинсодержащего производного порфиразина, которые могут найти применение в качестве красителей, катализаторов различных процессов, полупроводниковых материалов для тонкопленочной микроэлектроники, биологически активных веществ, фотоактиваторов и т
Изобретение относится к области органической химия, конкретно к улучшенному способу получения MgТАП
Изобретение относится к области синтеза химических соединений, конкретно к синтезу металлокомплексов макрогетероциклических соединений
Способ получения несимметричных порфиразинов // 2139289
Изобретение относится к получению несимметричных порфиразинов, сочетающих в молекуле два дифенилпиррольных или два изоиндольных фрагмента
Способ получения бактериохлорофилла а // 2144085
Изобретение относится к химии биологически активных соединений и применяется в фотодинамической терапии рака
Способ получения водорастворимых хлоринов // 2144538
Изобретение относится к химии биологически активных соединений, конкретно к способу получения новых водорастворимых хлоринов, которые могут найти применение в качестве фотосенсибилизаторов для фотодинамической терапии рака
Способ получения фталоцианинов металлов // 2148582
Изобретение относится к химической промышленности, в частности к технологии получения фталоцианинов металлов, которые являются полупродуктами в синтезе фталоцианиновых красителей и пигментов и используются в качестве катализаторов в процессах очистки нефти и газов