Способ получения д'-дегидрокортизона (преднизона)
ОПИСАН И Е
ИЗОБРЕТЕНИЯ
К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ
2ll740
Со аз Советских
Социалистических
Республик
Зависимое от авт. свидетельства М
Кл. 30h, 2/10
12о, 25/02
Заявлено 05,V,1966 (Ме 1074768/31-16) с присоединением заявки М
Приоритет
Опубликовано 05,1Х.1968. Бюллетень М 28
Дата опубликования описания 6.11.1969
МПК А 61k
С 07с
УДК 615.45;547,92 (088.8) Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров
СССР
Авторы изобретения
К. А. Кощеенко, Г. К. Скрябин, Н. Н. Суворов и Л. В. Соколова
Институт физиологии и биохимии микроорганизмов АН СССР
Заявитель
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ Л -ДЕГИДРОКОРТИЗОНА (П РЕДН ИЗО НА) Известен способ получения Х-дегидрокортизона (преднизона) путем микробиологического превращения ацетата кортизона с помощью смешанных бесспоровых культур, например
FIavobacterium peregrirIum u Mycobacterium
flavum. Этим способом процесс проводят в две стадии, Сущность предлагаемого способа заключается в том, что исходное вещество подвергают одновременному фермснтативному воздействию культур микроорганизмов МусоЬас1сrium globiforme 193 и Mycobacterium sp. 726.
Использование указанных культур микроорганизмов позволяет упростить технологию процесса.
Пример. Культуры выращивают в течение 4 суток при 28 С: МусоЬа1епшп globiforme 193 на мясопептонном arape, à МусоЬас1еrium sp. 726 — на мясопептонном агаре с добавлением 2»/»-ной морской соли. Затем готовят водную бактериальную суспензию плотностью 0,35 — 0,4 (при разведении 1: 9), засевают по 2 мл на 50 мл среды и культивируют на качалках при 28 С. Через 2 суток культуры смешивают (50 мл Mycobacterium sp. 726 и 20 мл Mycobacterium globifoIme 193), вносят в колбы с 210 мл стерильной водопроводной воды и добавляют 75 мг ацетата кортизона в 8 мл ацетона. Трансформацию проводят
20 — 24 час на качалках при 28 С. Конец реакции дсзацетилирования контролируют хроматографически разделением на бумаге в системе бензол — формамид, а конец реакции дегидрогенизации — окрашиванием пятен на
5 хроматограмме раствором Люголя. По окончании процесса фсрмеитационную жидкость из 26 колб обьединяют, экстрагируют 18 л хлороформа и после удаления растворителя в вакууме выделяют сырой продукт, который
10 перекристаллизовывают из 80 мл изопропилового спирта с углем. Получают 1,03 г прсднизона, который после высушивания имеет т. пл.
228,5 С, Из маточного раствора выделяют еще 0,47 г преднизона с т. пл. 225 С, Общий
15 ьыход 80»/» от теоретического количества (в расчете на исходное количество 2,1 г ацстата кортизона) .
Предмет изобретения
Способ получения Л -дегидрокортизона (преднизона) путем микробиологического превращения ацетата кортизона с помощью смешанных бесспоровых культур, отличающийся
25 тем, что, с целью упрощения технологии получения целевого продукта, исходное вещество подвергают одновременному ферментативному воздействгпо культур микроорганизмов
Муcobacterium glnbiforme 193 и МусоЬас1е30 ггшп sp, 726.
