Способ получения иммуноглобулинового препарата с рекомбинантным альфа-2-интерфероном

 

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается способа получения мягких лекарственных форм, обладающих противовирусным действием. Сущность изобретения заключается в том, что перед изготовлением препарата смешивают жидкую субстанцию иммуноглобулинов и жидкую субстанцию рекомбинантного альфа-2-интерферона и наполнителя. Возможно смешивание жидкой субстанции иммуноглобулинов и лиофилизированного рекомбинантного альфа-2-интерферона. Изобретение обеспечивает повышение противовирусной активности водного экстракта полученных мягких лекарственных форм в 2 раза выше, чем противовирусная активность водного экстракта свечей, содержащих аналогичное количество лиофилизированных КИП и рекомбинантного альфа-2-интерферона. 1 з.п.ф-лы.

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается способа получения мягких лекарственных форм, содержащих иммуноглобулины и рекомбинантный альфа-2-интерферон.

Известен единственный аналог - способ получения суппозиториев для ректального и интравагинального введения, содержащих иммуноглобулины, заключающийся в обработке кондитерского жира путем барботажа при 232-235^oС и увеличении количества острого пара до 20% в течение 20-30 мин, последующей его стерилизации, добавлении стерильного парафина и сухой биомассы иммуноглобулинов при определенном соотношении [1].

Недостатком известного способа является отсутствие в препарате водного компонента, что снижает его совместимость с секретирующими слизистыми оболочками (например, влагалище) и не соответствует водно-липидному покрытию кожи. Предлагаемый способ получения мягких лекарственных форм, содержащих иммуноглобулины и рекомбинантный альфа-2-интерферон, является новым и в литературе не описан.

В основу изобретения положена задача разработки способа получения адаптированных к применению на секретирующих слизистых оболочках мягких лекарственных форм, содержащих иммуноглобулины и рекомбинантный альфа-2-интерферон.

Задача решена тем, что в способе перед изготовлением препарата смешивают жидкую субстанцию иммуноглобулинов и жидкую субстанцию рекомбинантного альфа-2-интерферона.

Возможно смешивание жидкой субстанции иммуноглобулинов и лиофилизированного рекомбинантного альфа-2-интерферона.

В качестве жидкой субстанции иммуноглобулинов могут быть использованы жидкие субстанции уже известных иммуноглобулиновых препаратов - в частности, полуфабрикат - осадок КИП (комплексного иммуноглобулинового препарата) [2].

В качестве жидкой субстанции рекомбинантного альфа-2-интерферона может быть использован полуфабрикат рекомбинантного альфа-2-интерферона.

Согласно изобретению добавление в мягкую лекарственную форму жидких субстанций, содержащих иммуноглобулины и рекомбинантный альфа-2-интерферон, лучше адаптирует препарат к секретирующей слизистой оболочке, улучшая выход лекарственного вещества из мягкой лекарственной формы в гидрофильную внешнюю среду, и позволяет исключить известную потерю активности препарата при его лиофилизации.

Пример 1. Все операции по приготовлению мази и ее фасовке проводят в боксе, соблюдая правила асептики. Для получения 160-170 г мази смешивают 20-30 г жидкой субстанции - полуфабриката - осадка КИП и 0,3-3,0 г жидкой субстанции - полуфабриката рекомбинантного альфа-2-интерферона с активностью 5·10⁷ МЕ/г. При поддержании постоянной температуры 37-39^oС добавляют смешанные жидкие субстанции в 120 г стерильного ланолина (ГФ Х ст. 373, изм.1) и тщательно перемешивают. Добавляют при 37-39^oС 20 г вазелина и тщательно перемешивают. Затем подготовленный лекарственный препарат фасуют в стерильные баночки и тубы и укупоривают их.

Состав полученной мази, мас.%: осадок КИП 12,5-17,6; полуфабрикат рекомбинантного альфа-2-интерферона с активностью 10⁵-10⁶ МЕ на 1 г мази 0,2-1,9; ланолин 70,2-75,0; вазелин 11,8-12,5.

Противовирусная активность водного экстракта полученной мази была в 2 раза выше, чем противовирусная активность водного экстракта мази, содержащего аналогичное количество лиофилизированных КИП и рекомбинантного альфа-2-интерферона.

Пример 2. Все операции по приготовлению мази и ее фасовке проводят в боксе, соблюдая правила асептики. Для получения 160-170 г мази смешивают 20-30 г жидкой субстанции - полуфабриката - осадка КИП и 1,6·10⁷ - 1,7·10⁸ МЕ лиофилизированного препарата рекомбинантного альфа-2-интерферона. При поддержании постоянной температуры 37-39^oС добавляют смешанные жидкие субстанции в 120 г стерильного ланолина (ГФ Х ст. 373, изм.1) и тщательно перемешивают. Добавляют при 37-39^oС 20 г вазелина и тщательно перемешивают. Затем подготовленный лекарственный препарат фасуют в стерильные баночки и тубы и укупоривают их.

Состав полученной мази, мас.%: осадок КИП 12,5-17,6; полуфабрикат рекомбинантного альфа-2-интерферона с активностью 10⁵-10⁶ МЕ на 1 г мази 0,2 - 1,9; ланолин 70,6-75,0 вазелин 11,8-12,5.

Противовирусная активность водного экстракта полученной мази была в 2 раза выше, чем противовирусная активность водного экстракта мази, содержащих аналогичное количество лиофилизированных КИП и рекомбинантного альфа-2-интерферон.

Пример 3. Все операции по приготовлению свечей и их фасовке проводят в боксе, соблюдая правила асептики. Для получения серии свечей в количестве 100 доз навеску 100-126 г кондитерского жира (ОСТ 18-197-74) обрабатывают путем барботажа при 232-235^oС и увеличивают количество острого пара до 20%, помещают в стерильную стеклянную банку, закрывают ватной пробкой и подвергают стерилизации в автоклаве при 110-120^oС (давление 0,5-1,0 атм) в течение 20-30 мин. При соблюдении условий асептики добавляют стерильный парафин в количестве 10,0-12,5 г, смесь охлаждают до 38-40^oС и переносят в стерильный смеситель или фарфоровую ступку. Смешивают 20-30 г жидкой субстанции - полуфабриката - осадка КИП и 0,2-2,0 г жидкой субстанции - полуфабриката рекомбинантного альфа-2-интерферона с активностью 5·10⁷ МЕ/г. Добавляют смешанные жидкие субстанции в жировую основу при поддержании постоянной температуры 37-39^oС и тщательно перемешивают. Формы для приготовления свечей смазывают вазелиновым маслом и помещают для охлаждения в холодильник при 2-6^oС на 15-20 мин. Затем подготовленную смесь КИП и рекомбинантного альфа-2-интерферона с жировой основой заливают в формы и выдерживают в холодильнике при 2-6^oС в течение 20-30 мин до полного застывания.

Состав полученных свечей, мас.%: осадок КИП 12,2-18,4; полуфабрикат рекомбинантного альфа-2-интерферона с активностью 10⁵-10⁶ МЕ на 1 г свечи 0,2-2,0; кондитерский жир 61,5-81,3; парафин 6,3-9,1.

Противовирусная активность водного экстракта полученных свечей была в 2 раза выше, чем противовирусная активность водного экстракта свечей, содержащих аналогичное количество лиофилизированных КИП и рекомбинантного альфа-2-интерферона.

Пример 4. Все операции по приготовлению свечей и их фасовке проводят в боксе, соблюдая правила асептики. Для получения серии свечей в количестве 100 доз навеску 100-126 г кондитерского жира (ОСТ 18-197-74) обрабатывают путем барботажа при 232-235^oС и увеличивают количество острого пара до 20%, помещают в стерильную стеклянную банку, закрывают ватной пробкой и подвергают стерилизации в автоклаве при 110-120^oС (давление 0,5-1,0 атм) в течение 20-30 мин. При соблюдении условий асептики добавляют стерильный парафин в количестве 10,0-12,5 г, смесь охлаждают до 38,40^oС и переносят в стерильный смеситель или фарфоровую ступку. Смешивают 20-30 г жидкой субстанции - полуфабриката - осадка КИП и 1,6·10⁷ - 1,7·10⁸ МЕ лиофилизированного препарата рекомбинантного альфа-2-интерферона. Добавляют смешанные жидкие субстанции в жировую основу при поддержании постоянной температуры 37-39^oС и тщательно перемешивают. Формы для приготовления свечей смазывают вазелиновым маслом и помещают для охлаждения в холодильник при 2-6^oС на 15-20 мин. Затем подготовленную смесь КИП и рекомбинантного альфа-2-интерферона с жировой основой заливают в формы и выдерживают в холодильнике при 2-6^oС в течение 20-30 мин до полного застывания.

Состав полученных свечей, мас. %: осадок КИП 12,2-18,4; полуфабрикат рекомбинантного альфа-2-интерферона с активностью 10⁵-10⁶ МЕ на 1 г свечи 0,2 -2,0 ; кондитерский жир 62,5-81,3; парафин 6,2-9,1.

Противовирусная активность водного экстракта полученных свечей была в 2 раза выше, чем противовирусная активность водного экстракта свечей, содержащих аналогичное количество лиофилизированных КИП и рекомбинантного альфа-2-интерферона.

Таким образом, предлагаемый способ обеспечивает лучший выход лекарственного вещества из мягкой лекарственной формы в гидрофильную внешнюю среду, позволяет исключить известную потерю активности препарата при его лиофилизации, в соответствии с чем уменьшается стоимость препарата.

Источники информации 1. Тезисы докладов IV Российского национального конгресса "Человек и лекарство" 8-12 апреля 1997, Москва, РИ "Фармединфо", 08.04.1997, с.245.

2. РФ патент 1815820, кл. А 61 К 39/395, 1990.

Формула изобретения

1. Способ получения мягких лекарственных форм, обладающих противовирусным действием, включающий смешение иммуноглобулинов, интерферона и наполнителя, отличающийся тем, что при смешении к жидкой субстанции иммуноглобулинов добавляют жидкую субстанцию рекомбинантного альфа-2-интерферона из расчета 10⁵ - 10⁶ МЕ на 1,0 г препарата.

2. Способ по п.1, отличающийся тем, что к жидкой субстанции иммуноглобулинов добавляют лиофилизированный рекомбинантный альфа-2-интерферон.

QZ4A - Регистрация изменений (дополнений) лицензионного договора на использование изобретения

Лицензиар(ы): Алешкин Владимир Андрианович, Афанасьев Станислав Степанович, Афанасьев Денис Станиславович, Афанасьев Максим Станиславович, Борисова Ирина Валериановна, Денисов Лев Александрович, Рубальский Олег Васильевич, Медуницын Николай Васильевич, Попов Владимир Федорович

Вид лицензии*: ИЛ

Лицензиат(ы): Общество с ограниченной ответственностью "Алфарм"

Характер внесенных изменений (дополнений):Изменен объем предоставляемых прав. Изменен адрес лицензиата: 125212, Москва, Головинское ш., 8, корп. 2а

Дата и номер государственной регистрации договора, в который внесены изменения: 07.04.2003 № 16451

Извещение опубликовано: 10.10.2008        БИ: 28/2008

* ИЛ - исключительная лицензия НИЛ - неисключительная лицензия

QB4A Государственная регистрация договора о распоряжении исключительным правом

Дата и номер государственной регистрации договора: 04.10.2011 № РД0087964

Вид договора: сублицензионный

Лицо(а), предоставляющее(ие) право использования: Общество с ограниченной ответственностью "АЛФАРМ" (RU)

Лицо, которому предоставлено право использования: Общество с ограниченной ответственностью "АЛЬТФАРМ" (RU)

Условия договора: НИЛ, на срок до 30.09.2012 на территории РФ.

Дата публикации: 20.11.2011

---