Комплексный биологически активный препарат

 

Препарат предназначен для лечения язвенной болезни желудка и/или двенадцатиперстной кишки, гастритов и колитов преимущественно в случаях, когда в микрофлоре выявлена бактерия Helicobacter pylori и для лечения многих других воспалительных заболеваний. Препарат содержит, мас.ч.: поливиналбутиловый эфир (винилин)-100,0; дихлорид 1,2-этилен-бис-(N-диметилкарбдецилоксиметил)-аммония(этоний) - 1,0-2,5 и дихлорид 1,10-декаметилен-бис-(N,N-диметилментоксикарбонилметил)-аммония(декаметоксин) - 0,05 - 0,15. Новый препарат обеспечивает повышение эффективности лечения широкого спектра воспалительных заболеваний, в частности сокращение сроков достижения лечебного эффекта и/или .увеличение периодов ремиссии. Также новый препарат способствует повышению резистентности пациентов к инфекциям. 4 з.п.ф-лы, 4 табл.

Изобретение относится к качественному и количественному составу комплексного биологически активного препарата на основе поливинилбутилового эфира. Различные оговоренные далее лекарственные формы этого препарата предназначены для использования в медицине и ветеринарии, в особенности для лечения: язвенной болезни желудка и-или двенадцатиперстной кишки, гастритов и (в особенности язвенных) колитов преимущественно в случаях, когда в микрофлоре пациента выявлена бактерия Helicobacter pylori (далее сокращенно - Н.р.); трофических (в том числе, рецидивирующих) язв; длительно не заживающих инфицированных ран, ожогов, пиодермий, пиококковых язв и эктимов (обычно голени); зудящих дерматозов и микробной экземы; геморроев произвольной этиологии; иных гнойно-воспалительных заболеваний прямой кишки (например, острых парапроктитов, проктитов и проктосигмоидитов (в особенности осложненных трещинами) и свищей; эрозивно-язвенных и язвенно-некротических лучевых поражений кожных покровов, рентгеновых дерматитов; острых и хронических воспалений слизистой оболочки влагалища, фаллопиевых труб, яичников, эрозий шейки матки, трещин сосков, травматических (в частности, родовых) повреждений промежности; стоматитов и
ряда иных вялотекущих хронических воспалительных заболеваний, обусловленных стертыми формами иммунодефицитов, которые характерны для населения экологически загрязненных регионов, например, для жителей зоны, прилегающей к Чернобыльской АЭС.

В связи с массовостью большинства указанных заболеваний комплексные биологически активные препараты должны совместно удовлетворять нескольким трудносовместимым требованиям:
во-первых, состоять из недефицитных ингредиентов и, соответственно, быть доступными для пациентов;
во-вторых, быть продуктами фармацевтической промышленности и поставляться в аптечную сеть, чтобы их можно было использовать как в клинических, так и в амбулаторных и домашних условиях;
в-третьих, иметь минимум противопоказаний к применению;
в-четвертых, обеспечивать при использовании явно выраженный синергетический эффект.

Раздельное выполнение указанных требований не представляет существенных затруднений.

Действительно, широко известно (преимущественно раздельное) использование специфических лекарственных препаратов для лечения воспалительных заболеваний различной этиологии или для повышения иммунного статуса организма.

Примером может служить препарат Де-Нол на основе коллоидного субцитрата висмута, распределенного в подходящем твердом или жидком фармакологически нейтральном носителе (см., например: проспект Нидерландской фирмы Gist-brocades "Де-Нол - логическое решение проблемы лечения гастрита и язвенной болезни желудка" или статью П.Я.Григорьевского и др. "Сравнительная оценка эффективности комплексного противоязвенного лечения и монотерапии" в журнале "Советская медицина", 1984, No. 2, с.100-101).

Действительно, как показано в статье, Де-Нол оказался более эффективным монотерапевтическим средством при лечении язвенной болезни желудка, чем традиционные противоязвенные комплексы из 5-6 ингредиентов, индивидуально подбираемых согласно объективным данным о пациенте, опыту и интуиции лечащего врача, и включающие по меньшей мере один холиноблокатор, по меньшей мере один антацид и некоторые репаранты и антибиотики (например: оксиферрискорбон, витамины B1, B6, C, гастрофарм или метронидазол).

Однако, как отмечено в проспекте, во-первых, среди врачей существует стойкое предубеждение к висмутосодержащим препаратам из-за опасности энцефалопатий при передозировке из-за неосторожного или слишком длительного применения и, во-вторых, такие препараты противопоказаны при тяжелом нарушении функции почек и нежелательны при беременности и лактации. Далее, при лечении инфицированных Н.р. язвенных больных Де-Нол следует комбинировать с антибиотиками (например: метронидазолом и-или амоксициллином), что может провоцировать тошноту, понос, сухость во рту, грибковые инфекции, псевдомембранозный колит и общее недомогание.

И, наконец, применимость Де-Нола в указанном выше широком спектре заболеваний не установлена.

Ныне известен ряд биологически активных препаратов с весьма широким спектром действия, из которых - для сокращения объема обзора уровня техники - ниже рассмотрены только порознь известные ингредиенты предлагаемого комплексного препарата.

Из их числа наиболее хорошо изучен поливинилбутиловый эфир, далее сокращенно именуемый "винилин" (см., например, книгу-справочник М.Д.Машковского. Лекарственные средства / Пособие по фармакотерапии для врачей", ч.II, изд. 8-е перераб. и доп. - М.: Медицина, 1977, с. 371).

При комнатной температуре он имеет вид густой вязкой светло-желтой практически нерастворимой в воде жидкости, способной совмещаться с растительными маслами. Винилин практически нетоксичен, не имеет противопоказаний к применению и эффективен:
во-первых, при лечении фурункулов и карбункулов, трофических язв, колотых, резаных, огнестрельных и иных (в особенности, гнойных) ран, ожогов и отморожений путем аппликаций в чистом виде или в виде растворов в маслах или эмульсий (мазей) и
во-вторых, при лечении язвенной болезни желудка и дуоденума гастритов и колитов приемом per os капсул, изготовленных из фармакологически инертного материала (обычно желатина).

Курс лечения язвенной болезни до достижения выраженного лечебного эффекта - обычно 16-18 суток. Лечебный эффект достигается вследствие обволакивающего и бактериостатического действия.

Однако из-за нерастворимости винилина в воде (и, следовательно, из-за практически полного исключения диффузии в биологические ткани) сфера его применения ограничена случаями, когда лечебный эффект может быть достигнут только при поверхностном контакте с частями организма пациента.

Существенно более широки возможности получения лечебного эффекта при использовании лекарственных препаратов на основе неограниченно растворимых в воде (и, соответственно, в произвольных жидких биологических средах) ионогенных поверхностно-активных веществ типа четвертичных аммониевых оснований.

Один из таких препаратов с антибактериальной и фунгицидной активностью - дихлорид 1,10-декаметилен-бис-(N, N- диметилментоксикарбонилметил)аммония или, что то же самое. 1,10-декаметилен-бис-[N-диметил-(карбментоксиметил)-аммоний] дихлорид, далее сокращенно именуемый "декаметоксин" (см. ВФС 42-1814-88, утвержденную МЗ СССР 05.05.1988 г.).

Декаметоксин слаботоксичен, противопоказан к применению только при индивидуальной непереносимости и весьма эффективен в растворах на основе воды:
при лечении и профилактике аппликациями, тампонированием, промываниями, клизмами и ингаляциями гнойных и-или грибковых заболеваний, включая такие тяжелые заболевания, как абсцесс или множественные кисты легкого, или такие трудноизлечимые заболевания, как язвенно-некротические гингивиты, дистрофически-воспалительные формы пародонтоза, периодонтиты и периоститы, и
при антисептической обработке медицинских инструментов и изделий, кожи рук медицинского (в частности, хирургического) персонала и кожи пациентов в зоне операционного поля.

Однако его высокая водорастворимость приводит к быстрому удалению из полостей и, тем более, с поверхностей организма. Нередко (обычно при попытках лечения язвенной болезни) это свойство делает его применение малоперспективным, а в большинстве случаев вынуждает к довольно частому повторению процедур до получения заметного лечебного эффекта.

Аналогичные физико-химические и фармакологическиие свойства имеет препарат того же класса - дихлорид 1,2-этилен-бис(N-диметилкарбдецилоксиметил)-аммония, именуемый далее "этоний" (см. указ. книгу, с.366). В отличие от декаметоксина этоний:
активен против антибиотикорезистентных штаммов золотистого стафилококка и может служить антидотом при стафилококковых интоксикациях;
в малых (порядка 0,05-0,25 %) концентрациях обладает местным анестезирующим действием;
при введении в организм активизирует процессы обмена веществ и способствует некоторому повышению концентрации гамма-глобулинов в периферической крови;
при аппликациях 2%-ной мази существенно сокращает сроки заживления эрозивно-язвенных и язвенно-некротических лучевых и ожоговых повреждений кожных покровов.

Однако, как и в случаях применения декаметоксина, высокая водорастворимость этония ограничивает его применение в клинической и, особенно, в амбулаторной практике.

И, наконец, широко известен диметилсульфоксид, далее сокращенно именуемый "димексид" (см. Инструкцию по его применению, утвержденную 16.06.72 МЗ СССР). При температуре выше 16^oC он представляет собою подвижную жидкость, легко растворимую в воде и свободно диффундирующую сквозь кожу или слизистые оболочки в глубину мягких тканей пациентов как в чистом виде, так и совместно с растворенными в нем иными лекарственными препаратами.

Димексид слаботоксичен, обладает выраженным местноанестезирующим действием, противовоспалительной и антимикробной активностью и способен сенсибилизировать резистентную к антибиотикам микрофлору. Это обусловило его применения как анальгетика (особенно при травмах, артритах, радикулитах), дезинфицирующего средства (преимущественно в кожно-пластической хирургии) и транспортной среды для введения других лекарств через кожу или слизистые оболочки.

Однако в терапевтических концентрациях (в виде 20-90% водных растворов) и дозах (до 0,5 л 25-50% раствора на аппликации в сутки) димексид способен вызывать аллергические реакции. Кроме того, для применения димексида существуют серьезные противопоказания, связанные с беременностью, тяжелыми поражениями паренхиматозных органов, стенокардией и другими хроническими и острыми сердечными заболеваниям, а также коматозными состояниями.

Поэтому основным направлением в расширении сферы применения таких препаратов является создание лекарственных комплексов, которые обеспечивали бы ослабление побочных эффектов действия каждого ингредиента и усиление лечебного эффекта от совокупности.

Из известных препаратов такого типа к предлагаемому по технической сущности наиболее близок комплексный биологически активный препарат на основе винилина с добавкой 0,2-0,5% этония (см. И.М.Кацан и А.И.Гульсаненко. Применение этония при лечении некоторых заболеваний слизистой оболочки полости рта/Вопросы практической медицины. - Львов, 1970, с. 157-158).

Описанный комплекс был с успехом использован для лечения стоматитов различной этиологии. В дальнейшем было показано, что он применим и в гинекологической практике для лечения эрозий шейки матки с использованием влагалищных тампонов.

Однако этот комплекс оказался недостаточно эффективен при лечении язвенной болезни желудка и-или двенадцатиперстной кишки, гастритов и (в особенности язвенных) колитов в случаях, когда в микрофлоре пациентов была выявлена бактерия Н. р. В частности, средний срок исчезновения клинических симптомов составлял около 8 суток, средний срок заживления язвенной "ниши" - около 14 суток, а средняя длительность ремиссии была порядка 10 месяцев.

Применительно к иным, преимущественно воспалительным, заболеваниям область применения указанного комплекса и эффективность лечения была близка к винилину с незначительными улучшениями, обусловленными поверхностной активностью этония и, соответственно, более плотным контактом вязкого винилина с подвергаемыми лечебным воздействиям участками кожи или слизистых оболочек.

Поэтому в основу изобретения положена задача путем дополнения композиции и изменения соотношения ингредиентов создать такой комплексный биологически активный препарат, который обладал бы синергетическим эффектом и, тем самым, обеспечивал бы повышение эффективности лечения (в особенности, сокращение сроков достижения лечебного эффекта и-или увеличение периодов ремиссии) в широком спектре преимущественно воспалительных заболеваний и способствовал бы повышению резистентности пациентов к инфекциям.

Поставленная задача решена тем, что комплексный биологически активный препарат, содержащий поливинилбутиловый эфир (винилин) и дихлорид 1,2-этилен-бис-(N-диметилкарбдецилоксиметил)-аммония (этоний), согласно изобретению дополнительно содержит дихлорид 1,10-декаметилен-бис-(N,N-диметилментоксикарбонилметил)-аммония (декаметоксин), причем указанные ингредиенты взяты в следующем соотношении (в массовых частях):
Винилин - 100,О
Этоний - 1,0-2,5
Декаметоксин - 0,05 -0,15
Введение декаметоксина в комплексный биологически активный препарат при указанном соотношении ингредиентов обеспечивает наиболее широкий спектр противовоспалительного и антимикробного действия и способствует сокращению сроков достижения лечебного эффекта, удлинению периодов ремиссии при рецидивирующих заболеваниях и повышению резистентности пациентов к инфекциям, что ниже подтверждено экспериментальными и клиническими данными.

Первое дополнительное отличие состоит в том, что указанные ингредиенты взяты в следующем соотношении (в массовых частях):
Винилин - 100,0
Этоний - 1,0 - 2,0
Декаметоксин - 0,05 -0,15
Препарат с таким суженным соотношением ингредиентов наиболее эффективен при лечении язвенной болезни, геморроев и других проктологических заболеваний, длительно не заживающих инфицированных ран, ожогов, пиодермий, пиококковых язв и эктимов голени. Второе дополнительное отличие состоит в том, что указанные ингредиенты взяты в следующем соотношении (в массовых частях):
Винилин - 100,0
Этоний - 1,5 - 2, 5
Декаметоксин - 0,05 - 0,15
Препарат с таким суженным соотношением ингредиентов наиболее эффективен при лечении трофических язв, зудящих дерматозов и микробных экзем, эрозивно-язвенных и язвенно-некротических лучевых поражений кожных покровов и рентгеновых дерматитов.

Третье дополнительное отличие состоит в том, что указанные ингредиенты взяты в следующем соотношении (в массовых частях):
Винилин - 1100,0
Этоний - 1,0 - 1,5
Декаметоксин - 0,05 - 0,10
Препарат с этим суженным соотношением ингредиентов наиболее эффективен при лечении острых и хронических воспалений слизистой оболочки влагалища, трещин сосков, травматических (в частности, родовых) повреждений промежности и эрозий шейки матки.

Четвертое дополнительное отличие состоит в том, что препарат дополнительно содержит диметилсульфоксид и что указанные ингредиенты взяты в следующем соотношении (в массовых частях):
Винилин - 100,0
Этоний - 1,0 - 1,5
Декаметоксин - 0,05 - 0,10
Диметилсульфоксид - 3,0 - 5,0
Препарат с таким качественным составом и соотношением ингредиентов особо эффективен при лечении воспалений и обусловленной ими непроходимости фаллопиевых труб и воспалений яичников.

Далее сущность изобретения поясняется конкретными примерами состава предложенного препарата (см. табл. 17), описанием способа его изготовления и условий хранения и результатами сравнительных испытаний.

Как видно из табл.1, примеры 4 и 5 относятся к композициям, в которых соотношение ингредиентов выходит за пределы заявленного диапазона; примеры 1 и 3 и примеры 7 и 9 - к композициям, в которых оно соответствует границам заявленного диапазона: прочие примеры задают соотношения внутри границ заявленного диапазона.

Способ изготовления предложенного препарата в общем случае заключается в следующем.

Основной лекарственной формой служит водная эмульсия.

В качестве ее водной основы служит обычная дистиллированная вода из расчета 15 мл на 100 г винилина, который считается базовым ингредиентом и на массу которого ведут все расчеты.

В указанном количестве воды растворяют требуемые конкретной рецептурой количества этония, затем - декаметоксина, и если это предусмотрено конкретной рецептурой - димексида.

В держателе высокооборотной мешалки закрепляют стакан, содержащий 100 г винилина, включают привод и медленно (обычно с помощью капельницы) при интенсивном перемешивании вводят водный раствор этония и декаметоксина (или этих ингредиентов и димексида). Перемешивание продолжают после исчерпания дозы указанного раствора в течение не менее 15 минут до получения белой густой сметанообразной эмульсии, способной храниться без расслаивания при температуре около 20^oC не менее полугода.

Указанные цвет и консистенция эмульсии свидетельствуют о ее правильном приготовлении.

Далее полученные порции препаратов используют для лечения либо прямым введением лечебных доз per os (что предпочтительно для сквозной санации желудочно-кишечного тракта), либо - при ярко выраженной рвотной реакции у отдельных пациентов - после капсулирования, например в общеизвестных желатиновых оболочках.

Поскольку каждый из включенных в комплекс ингредиентов сам по себе широко известен, разрешен к клиническому применению и использован в концентрациях, которые существенно меньше фармакологически допустимых, что означает принципиальную возможность их комбинирования в рецептах практикующих врачей, постольку полученные комплексы были использованы непосредственно в условиях клиник с соблюдением всех противопоказаний, которые известны для каждого из ингредиентов.

Основные исследования были проведены на больных язвенной болезнью желудка, в микрофлоре желудочно-кишечного тракта которых достоверно микробиологически (на посевах мазков с полученных при фиброгастроскопии биоптатов краевых участков язв), гистологически (после окрашивания аналогичных биоптатов 0,01% раствором акридинового оранжевого) и биохимически (по итогам определения активности уреазы) была выявлена Н.р.

Обследованных больных со сходными возрастом, анамнезом и клиническими проявлениями вначале свели в 4 группы по 15 пациентов в каждой (с примерно равным количеством мужчин и женщин).

Больным первой группы назначали per os 1,5% эмульсию этония в растительном масле с суточной дозой 2,5 мг/кг массы тела.

Больным второй группы назначали per os 0,15% аналогичную эмульсию декаметоксина с суточной дозой 0,2 мг/кг массы тела.

Больным третьей группы назначали per os чистый винилин в капсулах емкостью 1,4 г однократно (через 4-5 часов после раннего ужина) по 4 капсулы в сутки.

Больным четвертой группы назначали per os предложенный комплексный биологически активный препарат по указанной для винилина методике.

Лечение проводили до наступления ремиссии.

Полученные усредненные результаты приведены в табл. 2.

После получения явно положительных результатов при использовании предложенного препарата, изготовленного в соответствии с примерами рецептур 1, 2 и 3, было проведено лечение еще 753 пациентов. Результаты были усреднены и полученные данные приведены в последних строках таблицы 2.

Кроме того, в ту же таблицу 2 включены независимо полученные данные об эффективности лечения язвенных больных с использованием охарактеризованной выше традиционной терапии и данные о результатах "монотерапии" с применением Де-Нола.

Как видно из таблицы 2 по всем учтенным показателям предложенный комплексный биологически активный препарат заметно превосходит другие препараты (и, в том числе, каждый из отдельно использованных ингредиентов) по эффективности, что свидетельствует о явно выраженном синергетическом взаимодействии винилина и двух указанных четвертичных аммониевых оснований.

При этом в процессе лечения 768 больных, которым был назначен препарат согласно изобретению, рецептура по примеру 1 из таблицы 1 была использована в 65-и, рецептура по примеру 2 - в 683-х и рецептура по примеру 3 - в 20 случаях.

Различия в эффективности лечения по указанным подгруппам были несущественными.

Так, у пациентов первой подгруппы, получавших препарат с минимальным содержанием этония и декаметоксина, несколько позднее (в среднем за 7 суток) исчезали проявления клинических симптомов язвенной болезни и также несколько дольше (в среднем за 13 суток) происходило заживление язвенной ниши, однако на сроках ремиссии это запаздывание практически не сказывалось.

У пациентов второй подгруппы все указанные в таблице 2 сроки практически укладывались в диапазон отклонений от среднего в интервале от +3,0 до -3,0%.

И, наконец, у пациентов третьей подгруппы практически не было заметно увеличение сроков ремиссии на фоне незначительного (до полусуток) сокращения периодов исчезновения клинических симптомов язвенной болезни и заживления язвенной ниши в сравнении с указанными средними значениями.

Препараты согласно примерам рецептур 6 и 7 из таблицы 1 были использованы при лечении гнойно-воспалительных заболеваний возникших на фоне бытовых травм с обширными ссадинами и ушибами.

Лечили пациентов обоего пола в возрасте от 18 до 50 лет, у которых:
в 1-2 сутки после травм началось острое воспаление с отеками и болями,
в течение 4-5 суток не наступало улучшение при использовании традиционной терапии с использованием антибиотиков и
путем лабораторных исследований были выявлены антибиотико-резистентные или антибиотикозависимые штаммы золотистого или эпидермального стафилококка.

При этом препараты применяли путем аппликаций на нагноенные и прилегающие отечные поверхности в 304 случаях для лечения вскрывшихся (препарат согласно примеру 6) и в 219 случаях - невскрывшихся гнойников (препарат согласно примеру 7).

Контролем служили группы пациентов соответственно из 218 и 115 лиц, для лечения которых использовали только этоний в виде 2% мази на основе ланолина, и из 74 и 86 лиц, для лечения которых использовали только декаметоксин в виде 0,2% водно-глицеринового раствора. Чистый винилин в контроле не применяли, ибо при гнойно-воспалительных процессах он проявляет хорошо известный преимущественно бактериостатический (а не бактерицидный) эффект и в отмеченных случаях явно нецелесообразен.

Все пациенты были жителями г. Киева и пригородов и, следовательно, испытали на себе (хотя и в разных дозах) радиоактивное заражение после катастрофы на Чернобыльской АЭС.

Клинически у всех пациентов уже на исходе первых суток лечения комплексным биологически активным препаратом по примеру 6 в местах воспаления было отмечено существенное уменьшение отечности, гиперемии и болей, а на вторые-четвертые сутки - заметное очищение от гноя, дальнейшее уменьшение отечности вплоть до исчезновения и практически полное отсутствие гиперемии и болевых ощущений даже при надавливании вблизи мест воспаления.

Препарат по примеру 7 также к исходу первых-вторых суток способствовал снижению отечности и ослаблению болевых ощущений, а к исходу третьих-четвертых суток обычно вызывал прорыв (нередко даже глубоко локализованных) гнойников с интенсивным оттоком гноя, почти полным исчезновением гиперемии и заметным облегчением общего состояния пациентов. При использовании же чистого этония или чистого декаметоксина аналогичные улучшения наблюдались с запаздыванием на сутки-двое и были менее ярко выражены.

Доли пациентов (в процентах от общего числа в соответствующей группе), у которых к исходу первой недели лечения практически полностью прекратился воспалительный процесс и началось заживление ран, указана в таблице 3.

Приведенные данные также свидетельствуют о заметном синергетическом действии предложенного препарата. При этом применение димексида способствовало практическому уравниванию эффективности лечения открытых и закрытых гнойников по срокам освобождения ран от гнойного содержимого.

Комплексные препараты, содержащие в расчете на 100 м.ч. винилина 0,9 м. ч. этония и 0,04 м.ч. декаметоксина по примеру 4 из табл. 1 и 2,7 м.ч. этония и 0,17 м.ч. декаметоксина по примеру 5 из таб. 1, были приготовлены так, как выше описано, и в доклинической фазе использованы в ветеринарной практике по лечению инфекционных маститов у крупного рогатого скота. Препараты применяли путем аппликаций под пластырь в сравнении с комбинациями винилина и антибиотиков.

Для рецептуры по примеру 4 было установлено, что в сравнении с использованием винилина в комбинации с антибиотиками пенициллинового ряда сроки излечения сократились в среднем не более чем на двое суток, а для рецептуры согласно примеру 5, - что препарат, несмотря на заметное преимущество перед комбинациями винилина с антибиотиками и с препаратом согласно примеру 4, иногда оказывал раздражающее действие на животных и вызывал стремление избавиться от пластыря.

Препараты согласно рецептурам 8 и 9 из таблицы 1 были использованы соответственно в гинекологической практике для лечения острых и хронических воспалений слизистой оболочки влагалища и обусловленной воспалением непроходимости фаллопиевых труб.

Лечение проводили в течение 4-5 суток введением на ночь во влагалище тампонов, обильно смазанных выбранными препаратами.

В контроле использовали 0,5% водные растворы этония и 0,05% водные растворы декаметоксина с добавлением 0,9% NaCl при электрофоретическом воздействии через брюшную стенку, на которую под электрод накладывали на уровне матки пропитанную раствором фланелевую прокладку, и наложением второго электрода с пропитаной физраствором прокладкой на крестец при токах 5-10 мА в течение 10-15 в каждом сеансе в течение 1-12 дней.

Винилин отдельно не использовали.

Обобщенные данные о результатах лечения приведены в табл.4.

Как видно из таблицы 4, более простое и доступное лечение в домашних условиях лечение предложенным препаратом оказывается существенно более эффективным.

Формула изобретения

1. Комплексный биологически активный препарат, содержащий поливинилбутиловый эфир (винилин) и дихлорид 1,2-этилен-бис-(N-диметилкарбдецилоксиметил)-аммония (этоний), отличающийся тем, что он дополнительно содержит дихлорид 1,10-декаметилен-бис-(N, N-диметилментоксикарбонилметил)-аммония (декаметоксин), причем указанные ингредиенты взяты в следующем соотношении, мас.ч.:
Винилин - 100,0
Этоний - 1,0 - 2,5
Декаметоксин - 0,05 - 0,15
2. Комплексный биологически активный препарат по п.1, отличающийся тем, что указанные ингредиенты взяты в следующем соотношении, мас.ч:
Винилин - 100,0
Этоний - 1,0 - 2,0
Декаметоксин - 0,05 - 0,15
3. Комплексный биологически активный препарат по п.1, отличающийся тем, что указанные ингредиенты взяты в следующем соотношении, мас.ч.:
Винилин - 100,0
Этоний - 1,5 - 2,5
Декаметоксин - 0,05 - 0,15
4. Комплексный биологически активный препарата по п.1, отличающийся тем, что указанные ингредиенты взяты в следующем соотношении, мас.ч.:
Винилин - 100,0
Этоний - 1,0 - 1,5
Декаметоксин - 0,05 - 0,10
5. Комплексный биологически активный препарат по п.4, отличающийся тем, что он дополнительно содержит диметилсульфоксид, при этом указанные ингредиенты взяты в следующем соотношении, мас.ч.:
Винилин
100,0
Этоний - 1,0 - 1,5
Декаметоксин - 0,05 - 0,10
Диметилсульфоксид - 3,0 - 5,0

РИСУНКИ

Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3, Рисунок 4