Антибактериальный препарат "дорин" (варианты), способ лечения мастита и способ лечения эндометрита у животных с его использованием

 

Препарат содержит в качестве активных компонентов рифампицин 16,7-83,3 мас.% и доксициклин 16,7-83,3 мас.%. Второй вариант антибактериального препарата помимо указанных активных компонентов содержит фармакологически приемлемый растворитель и/или разбавитель при следующем соотношении компонентов, мас. %: рифампицин 0,3-3,0, доксициклин 0,3-3,0, растворитель и/или разбавитель - остальное. Способы лечения мастита и эндометрита у животных основаны на применении нового антибактериального препарата в определенных терапевтических дозах и последовательности. Препарат является устойчивым при хранении в течение 3 лет и обладает повышенной терапевтической активностью. Препарат "ДОРИН" позволил расширить спектр антимикробного воздействия, а также снизить сроки лечения и возможность рецидивов. 4 с.п.ф-лы, 1 табл.

Изобретение относится к области антибактериальных препаратов для лечения заболеваний микробной этиологии, в частности, в ветеринарии при колибактериозе, сальмонеллезе, гастроэнтероколите, энтерите, бронхопневмонии, плеврите, респираторном микоплазмозе, мастите и эндометрите.

Известен комбинированный состав с синергетическим действием по заявке Японии N 1-40809 венгерской фирмы Хиноин Гегисер - Эс Вегесепт Термекек Гиара Рт. (1). Состав включает (от общей массы активных компонентов) от 5 до 50% примицина или его производных, 95-50% доксициклина или его производных и/или сисомицина, а также инертный твердый или жидкий нетоксический носитель и возможно другие вспомогательные вещества.

Препарат обладает хорошей антибактериальной активностью. Недостатком его является узкая направленность действия.

Известно также лекарственное средство "Рифанол" для лечения заболеваний животных микробной этиологии, в частности, желудочно-кишечных и гинекологических заболеваний по патенту РФ N 2103998 (2).

Лекарственное средство содержит антибиотик рифампицин, антибиотик полимиксина М сульфат, стабилизатор полисахарид аубазидан, консервант нипагин, целевые добавки, лимонную кислоту и едкий натр при следующем соотношении компонентов, мас.%: рифампицин - 0,9 - 1,1 полимиксина М сульфат - 0,9 - 0,15 нипагин - 0,1 - 0,15 полисахарид аубазидан - 17,5 - 22,15 кислота лимонная - 1,0 - 1,2 едкий натр - 0,3 - 0,35 вода - остальное Препарат представляет собой суспензию для перорального и внутриматочно введения.

Лечение гинекологических заболеваний микробной этиологии осуществляют внутриматочно один раз в 2-3 дня в дозе 200-300 мг на одно введение, курс лечения составляет 2-4 введения.

Недостатком препарата является необходимость введения стабилизатора и консерванта, что усложняет технологический процесс.

Процесс лечения основан на контактном воздействии с поверхностным слоем тела матки, а также на диффузии в близлежащие слои.

Недостатком способа лечения является ведение препарата в виде суспензии.

Наиболее близким в технической сущности и выбранным в качестве прототипа для препарата является антибактериальный препарат синергетического действия "Ривициклин" (3), включающий в качестве активных компонентов антибиотики рифампицин и тетрациклин при следующих соотношениях компонентов, мас.%: рифампицин - 33
тетрациклин - 66
Вторым наиболее известным вариантом препарата является состав, включающий целевую добавку в виде лактозы при следующем соотношении компонентов, мас.%:
рифампицин - 5,5
тетрациклин - 10,0
целевая добавка (лактоза) - остальное
Препарат обладает высокой терапевтической активностью за счет возникновения синергетического эффекта между антибиотиками. Один из антибиотиков - рифампицин обладает широким спектром антибактериального воздействия и высокой терапевтической активностью.

Однако монотерапия рифампицином часто сопровождается развитием устойчивости возбудителя к антибиотику. Поэтому в препарате рифампицин использован с другим антибиотиком, устойчивость возбудителей к которому еще сохранена.

В качестве такого антибиотика использован тетрациклин. Последний является основоположником тетрациклинового ряда, обладает широким спектром антибактериального действия, быстро всасывается во многие органы и биологические жидкости. Терапевтическая активность тетрациклина значительно ниже, чем у его производных, это вызывает необходимость применения при лечении больших доз, что в свою очередь влечет, с одной стороны, развитие устойчивости к препарату возбудителя микробной этиологии, с другой стороны, возрастает опасность гепатоксического действия лечения.

К недостаткам самого препарата следует отнести довольно зауженный спектр действия и недостаточно высокую терапевтическую эффективность.

Задачей создания препарата является расширение номенклатуры отечественных препаратов путем создания антибактериального средства синергетического воздействия с повышенной терапевтической эффективностью, устойчивого в хранении, позволяющего сократить сроки переболевания, расширить спектр антибактериального действия и снизить возможность рецидивов.

Решение указанной задачи и достижение вышеперечисленных технических результатов стало возможным благодаря тому, что в известном антибактериальном препарате, включающем активные компоненты в виде рифампицина и антибиотика тетрациклинового ряда, препарат в качестве антибиотика тетрациклинового ряда содержит доксициклин при следующем соотношении активных компонентов, мас.%:
рифампицин - 16,7 - 83,3
доксициклин - 16,7 - 83,3
Указанная задача и достижение названных технических результатов также возможны, если в известном составе (ривициклин с целевыми добавками), содержащем активные компоненты: рифампицин, антибиотик тетрациклинового ряда и целевые добавки, в качестве антибиотика тетрациклинового ряда препарат содержит доксициклин, а целевых добавок - любой фармакологически приемлемый носитель и/или растворитель и/или разбавитель при следующем соотношении компонентов, мас.%:
рифампицин - 0,3 - 3,0
доксициклин - 0,3 - 3,0
целевые добавки (любой фармакологически приемлемый носитель и/или растворитель, и/или разбавитель) - остальное
Первый вариант препарата может быть применен как самостоятельно, так и как основа для приготовления препарата по 2-му варианту (п. 2). При этом препарат по 2-му варианту может быть приготовлен непосредственно перед употреблением (путем разведения препарата по п.1 растворителем для инъекций), либо приготовление осуществляют в стационарных, например в производственных, условиях (антибактериальные мази).

Полученный препарат по п. 1 и 2 возможно применить для лечения гинекологических заболеваний животных микробной этиологии. По патенту N 2103998(2) п. 5, выбранному в качестве прототипа, лечение гинекологических заболеваний осуществляют внутриматочно один раз в 2-3 дня в дозе 200-300 мл на одно введение, курс лечения составляет 2-4 введения. Недостатком лечения является введение препарата в виде суспензии, что не позволяет полностью использовать препарат, а также довольно длительный период переболевания.

Задачей разработки новых способов лечения таких гинекологических заболеваний, как мастит и эндометрит, является повышение эффективности лечения и снижение сроков переболевания.

Решение указанной задачи и достижение вышеперечисленных технических результатов стало возможным благодаря тому, что в известном способе, включающем введение антибактериального препарата, включающего активные компоненты, одним из которых является рифампицин, для мастита используют антибактериальный препарат по п.2 при следующем соотношении компонентов, мас.%:
рифампицин - 0,3 - 3,0
доксициклин - 0,3 - 3,0
целевые добавки (любой фармацевтически приемлемый носитель и/или растворитель, и/или разбавитель) - остальное
и введение препарата осуществляют внутривенно в виде инъекций с периодичностью 1 раз в сутки в дозе 0,2 - 0,4 мг активных компонентов (рифампицина и доксициклина) на 1 кг веса животного в расчете на одно введение, а курс лечения составляет 3-4 введения.

Лечение эндометрита осуществляют путем введения предложенного лекарственного препарата по п.2 внутриматочного в дозе 0,2 - 0,4 мг активных компонентов в заявляемых соотношениях на 1 кг веса животного с периодичностью 1 раз в сутки, а курс лечения составляет 1-2 введения.

Доксициклин, предложенный в качестве антибиотика тетрациклинового ряда, является полусинтетическим производным окситетрациклина и относится к сильным антибиотическим средствам с широким спектром антимикробного действия. При монотерапии доксициклин применяют при заболеваниях, вызванных чувствительными к нему микроорганизмами: бронхите остром и подостром, пневмонии, плеврите и инфекционных заболеваниях мочевыводящих путей, включая гонорею. При длительном применении возможно возникновение гипотоксической опасности.

Введение доксициклина в предлагаемый препарат в заявляемых пределах позволило повысить терапевтическую эффективность, рассчитанную как процент выздоровевших животных, в 8-10 раз по сравнению с прототипом ("Ривициклин") и снизить срок переболевания до 1-3 дней, в зависимости от заболеваний, что стало возможным благодаря возникновению синергизма действий по отношению к возбудителям микробной этиологии, не достижимого по сравнению с действием составляющих активных компонентов в отдельности или их суммарной активности. К тому же снижение необходимой терапевтической дозы расширяет круг потребителей, в отношении которых не мог применяться "Ривициклин" из-за повышенной чувствительности к тетрациклину.

Предложенный препарат не вызывает функциональных изменений в организме даже при 20-ти дневном введении терапевтической дозы.

Благодаря синергетическому эффекту "Дорин" обладает широким спектром антимикробного действия, активен в отношении большинства грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, в том числе стафилококков, стрептококков, менингококков, гонококков, эшерихий, сальмонелл, пастерелл, а также риккетсий, микоплазм, возбудителей орнитоза, трахомы, некоторых простейших. При внутримышечном введении препарат хорошо проникает во многие органы и ткани. Максимальная концентрация в крови достигается через 30 минут после введения. Терапевтическая концентрация предложенного препарата в организме сохраняется на протяжении 24 часов после введения, что позволяет рекомендовать его применение при терапии в остропрогрессирующих процессах.

Получают препарат путем смешения фармакопейно чистых составляющих, во втором варианте возможно смешение заранее приготовленного препарата по п.1 с целевыми добавками в соотношении компонентов по п.2.

При внутримышечном или внутривенном употреблении препарат хранят в запаянных ампулах. В остальных случаях в защищенном от света месте в закрытой фасовке. Срок хранения 3 года.

Способы лечения гинекологических заболеваний, основанные на применении заявляемого препарата, эффективны и не дают рецидивов.

При лечении мастита по п.3 путем введения препарата непосредственно в кровь животного, последний, благодаря своей проникающей способности, позволяет быстро создать необходимую терапевтическую дозу в крови. При этом при ведении лечения по предложенному способу не отмечены случаи шока. Быстрое достижение лечебной концентрации и сохранение ее в крови позволяют снизить сроки переболевания до 3 дней при терапевтической эффективности 95,6-100% и применять препарат в остропрогрессирующих процессах.

Введение препарата по п.4 при лечении эндометритов внутриматочно в виде раствора является более эффективным по сравнению с прототипом п. 2103998 не только от того, что используют препарат по п.2, но также и то, что препарат вводят именно в виде раствора, а не суспензии, что увеличивает проникающую способность, сокращает время проникновения препарата в ткани, что позволяет сохранить сроки переболевания, так как в прототипе необходимо еще растворить суспензированные частицы.

Таким образом, предложенные способы лечения препаратом по п.2 в последовательности и терапевтических дозах, заявленных в п.3 и 4, благодаря совокупности существенных отличий, позволяют проводить эффективное лечение гинекологических заболеваний микробной этиологии при низком сроке переболевания.

Для подтверждения полученных технических результатов в зависимости от совокупности существенных признаков предложенных способов, а также препарата по п.1 и 2 проведена апробация на опытных группах животных.

Примеры сгруппированы в зависимости от диагноза заболевания. Препарат готовят путем смешивания с растворителем и/или разбавителем при соотношениях компонентов, заявляемых в пункте 2 формулы.

Пример 1. Диагноз "Бронхопневмония".

Препарат "Дорин" по п.2 формулы применяют при соотношении компонентов, мас.%:
рифампицин - 1,08
доксициклин - 1,62
новокаин - остальное
Препарат по п. 2 применяют в виде внутримышечных инъекций. После установления диагноза группе телят 10 голов вводят препарат в дозе 3 мг рифампицина и доксициклина на 1 кг веса животного 1 раз в день с интервалом 24 часа до выздоровления. Учет результатов по контролю за состоянием здоровья проводят в течение всего периода и в течение 3 дней после нормализации клинических признаков для исключения рецидивов и осложнений.

До дачи препарата у телят отмечается угнетенное состояние, учащенное дыхание, животные малоподвижны. Заметное улучшение общего состояния наступает после 1-й инъекции. Нормализация клинических признаков отмечена после 3-й инъекции препарата. Период переболевания составил 3 дня. Терапевтическая эффективность лечения - 90%.

Пример 2. Диагноз "Бронхопневмония".

Препарат "Дорин" по п.2 формулы применяют при соотношении компонентов, мас.%:
рифампицин - 0,3
доксицилин - 3
новокаин - остальное
что так же соответствует минимальному содержанию рифампицина и максимальному доксициклина в препарате по п. 2 формулы.

Схема лечения и контроль аналогичны примеру 1. Терапевтическая доза - 4 мг активных компонентов на 1 кг веса животного. Заметное улучшение общего состояния наступило после 1-й инъекции, нормализация клинических признаков отмечена после 3-й инъекции. Период переболевания составляет 3 дня. Терапевтическая эффективность 94,1%.

Пример 3. Диагноз "Бронхопневмония".

Препарат "Дорин" по п. 2 формулы применяют при соотношении компонентов, мас.%:
рифампицин - 1,35
доксициклин - 1,35
новокаин - остальное
что также соответствует среднему соотношению активных компонентов в препарате по п. 1 формулы.

Препарат применяют в виде внутримышечных инъекций. Группа больных животных представлена 17 телятами. Терапевтическая доза 4 мг/кг веса животных. Лечение и контроль аналогичны примеру 1. Заметное улучшение общего состояния наступило после первой инъекции. Нормализация клинических признаков отмечена после 2-й инъекции. Период переболевания составляет 2,5 дня. Терапевтическая эффективность лечения - 94,1%.

Пример 4. Диагноз "Бронхопневмония".

Препарат "Дорин" по п. 2 формулы применяют при соотношении компонентов, мас.%:
рифампицин - 3,0
доксициклин - 0,3
новокаин - остальное
что также соответствует максимальному содержанию рифампицина и минимальному - доксициклина в препарате по п. 1 формулы, в виде внутримышечных инъекций с новокаином. Группа животных - 17 голов. Терапевтическая доза - 4 мг/кг веса животного. Лечение и контроль аналогичны примеру 1. Заметное улучшение общего состояния наступает после 1 инъекции. Нормализация клинических признаков отмечена после 2-х инъекций. Терапевтический эффект - 94,1%. Период переболевания составил 2 дня.

Пример 5. Диагноз "Бронхопневмония".

Препарат "Дорин" по п.2 формулы применяют при соотношении компонентов, мас.%:
рифампицин - 1,35
доксициклин - 1,35
новокаин - остальное
что соответствует также среднему значению компонентов в препарате по п.1 формулы. Препарат применяют в виде внутримышечных инъекций. Группа животных 22 головы. Терапевтическая доза - 6 мг/кг веса животного.

Аналогом является контрольная группа из 22 телят. Этим животным внутримышечно по схеме лечения примера 1 вводят "Ривициклин" в терапевтической дозе 6 мг активных компонентов /рифампицина и тетрациклина/ на 1 кг веса животного. Внутримышечное введение препарата по прототипу проводят для получения сравнимых результатов. Обычно заболевание лечат "Ривициклином" с целевой добавкой в виде лактозы пероральным введением. Нормализация клинических признаков в опытной группе отмечена после 1 инъекции, в контрольной - после 4 инъекций. Период переболевания в опытной группе составил 2 дня, в контрольной 4 дня. Терапевтическая эффективность лечения в опытной группе 100%, в контрольной - 87%.

Пример 6. Диагноз "Диспепсия, колибактериоз".

Препарат по п.2 используют при соотношении компонентов, мас.%:
рифампицин - 1,35
доксициклин - 1,35
новокаин - остальное
Телятам с выраженными признаками желудочно-кишечных заболеваний внутримышечно вводят препарат в виде инъекций с новокаином. Группа 11 голов. Состояние животных угнетенное, дыхание и пульс учащенные, выделение жидких каловых масс с пузырьками газа. Больным животным вводят препарат в дозе 3 мг/кг веса животного , 1 раз в день с интервалом 24 часа до выздоровления. Учет результатов по контролю за состоянием здоровья проводят в течение всего периода и в конце опыта после нормализации клинических признаков в течение 3 дней для исключения рецидива заболевания. Заметное улучшение общего состояния наступает после 1 инъекции, нормализации клинических признаков отмечена после 2 инъекции. Период переболевания составил 2,5 дня. Терапевтическая эффективность лечения 90,9%.

Пример 7. Диагноз "Диспепсия, колибактериоз".

Препарат "Дорин" по п. 2 формулы используют при соотношении компонентов, мас.%:
рифампицин - 1,35
доксициклин - 1,35
новокаин - остальное
что также соответствует среднему соотношению активных компонентов в препарате по п.1. Схема лечения и контроль соответствуют примеру 6.

Терапевтическая доза - 4 мг/кг веса животного. Количество голов в группе - 18.

Заметное улучшение общего состояния наступает после 1 инъекции, нормализация клинических признаков отмечена после 2 инъекции. Период переболевания составил 2 дня. Терапевтическая эффективность - 94,4%.

Пример 8. Диагноз "Диспепсия, колибактериоз".

Препарат "Дорин" по п.2 формулы при соотношении компонентов, мас.%:
рифампицин - 1,35
доксициклин - 1,35
новокаин - остальное
что также соответствует среднему значению активных компонентов в препарате по п.1. Терапевтическая доза - 6 мг/кг животного. Группа животных составляет 20 голов. Схема лечения и контроль соответствуют примеру 6. Заметное улучшение общего состояния наступает после 1 инъекции, нормализация клинических признаков отмечена после 1 инъекции, выздоровело 19 голов. Период переболевания составил 1,5 дня, терапевтическая эффективность - 95%.

Пример 9. Диагноз "Диспепсия, колибактериоз".

Препарат "Дорин" по п.2 формулы используют при соотношении компонентов, мас.%:
рифампицин - 0,54
доксициклин - 2,16
новокаин - остальное
что соответствует также содержанию рифампицина 20 мас.%, доксициклина 80 мас. % в препарате по п.1 формулы. Терапевтическая доза - 6 мг/кг активных компонентов живого веса. Группа животных составляет 20 голов. Схема лечения и контроль соответствуют примеру 6.

Аналогом является контрольная группа из 20 телят. Этим животным внутримышечно вводят "Ривициклин" в терапевтической дозе 6 мг/кг живого веса. Заметное улучшение общего состояния в первой группе наступило после 1 инъекции. Нормализация клинических признаков наступила после 1 инъекции. Период переболевания составил 1,5 дня. Терапевтическая эффективность - 100%.

В контрольной группе заметное улучшение общего состояния наступает после 3 инъекций, нормализация клинических признаков отмечена после 4 инъекции. Период переболевания составил 4 дня. Терапевтическая эффективность - 88%.

Пример 10. Диагноз "Мастит".

Препарат "Дорин" по п.2 формулы используют при соотношении компонентов, мас.%:
рифампицин - 1,35
доксициклин - 1,35
новокаин - остальное
Группе коров в 12 голов вводят препарат в виде внутривенных инъекций по заявляемому в п.3 способу лечения: один раз в сутки в дозе 0,2-0,4 мг/кг веса животного в расчете на антибиотики на одно введение. Терапевтическая доза 0,2 мг/кг веса животного.

В начале опыта у коров отмечено общее угнетение, повышенная температура, уплотнение и болезненность пораженной части вымени. Улучшение наступает после 2 инъекции, нормализация клинических признаков наступает после 4 инъекции. Срок переболевания составил 4 дня. Терапевтическая эффективность 91,7%. Учет результатов по контролю за состоянием животного проводят в течение всего периода и три дня после нормализации клинических признаков.

Пример 11. Диагноз "Мастит".

Препарат "Дорин" по п.2 формулы используют при соотношении компонентов, мас.%:
рифампицин - 1,35
доксициклин - 1,35
новокаин - остальное
что соответствует также среднему соотношению компонентов в препарате по п. 1 формулы. Группа коров 15 голов. Терапевтическая доза 0,3 мг/кг веса животного. Способ лечения соответствует предложенному по п.3. Контроль лечения аналогичен контролю в примере 10.

Улучшение состояния наступило после 2 инъекции. Нормализация клинических признаков отмечена после 4 инъекции. Период переболевания 4 дня. Терапевтическая эффективность 93,3%.

Пример 12. Диагноз "Мастит".

Препарат "Дорин" по п.2 формулы используют при соотношении компонентов, мас.%:
рифампицин - 1,35
доксициклин - 1,35
новокаин - остальное
Группа коров 20 голов. Терапевтическая доза 0,4 мг/кг веса животного. Способ лечения соответствует предложенному по п.3. Контроль лечения аналогичен контролю в примере 10. Общее состояние улучшилось после 2-й инъекции. Нормализация клинических признаков наступает после 4 инъекции. Период переболевания составил 4 дня. Терапевтическая эффективность - 95%.

Пример 13. Диагноз "Мастит".

Препарат "Дорин" по п.2 формулы используют при соотношении компонентов, мас.%:
рифампицин - 1,62
доксициклин - 1,08
новокаин - остальное
Группа коров 23 головы. Терапевтическая доза 0,4 мг/кг веса животного. Способ лечения соответствует предложенному по п.3. Контроль лечения аналогичен контролю в примере 10. Общее состояние улучшилось после 2-й инъекции. Нормализация клинических признаков отмечена после 3-й инъекции. Период переболевания 3 дня. Терапевтическая эффективность 95,6%.

Пример 14. Диагноз "Мастит".

Отобрали опытную и контрольную группы коров с диагнозом "МАСТИТ" в количестве по 23 головы. Животным опытной группы вводят внутривенно препарат "Дорин" по п.2 формулы при следующем соотношении компонентов, мас.%:
рифампицин - 0,3
доксициклин - 3,0
новокаин - остальное
что также соответствует минимальному содержанию доксициклина в препарате по п.1. Терапевтическая доза - 0,4 мг активных компонентов на 1 кг веса животного. Лечение и контроль по примеру 10. Заметное улучшение отмечено после 2 инъекции. Нормализация клинических признаков отмечена после 3 инъекции на 3 день. Терапевтическая эффективность 100%.

Контрольную группу лечат препаратом "Рифанол". Терапевтическая доза включает рифампицин 1,0% и составляет 200-300 мл препарата на одно введение. Схема лечения - один раз в 2-3 дня, курс лечения 2-4 введения. Эффективность 100%. Срок переболевания 9 дней.

Пример 15. Диагноз "Эндометрит".

Отбирают группу больных эндометритом коров в количестве 10 голов. У животных отмечают слабость, повышение температуры, понижение сократительных свойств мускулистой матки.

Животным вводят препарат "Дорин" по п.2 формулы при следующем содержании компонентов, мас.%:
рифампицин - 1,35
доксициклин - 1,35
вода дистиллированная - остальное
что соответствует также среднему содержанию активных компонентов в препарате по п.1.

Лечение проводят по способу, предложенному в п.4, согласно которому введение лекарственного препарата осуществляют внутриматочно в дозе 0,2-0,4 мг активных компонентов/кг веса животного на одно введение один раз в сутки.

Терапевтическая доза по примеру 0,2 мг/кг веса животного. Растворитель - дистиллированная вода.

Контроль за лечением осуществляют в течение всего периода лечения и три дня после нормализации клинических признаков.

Улучшение наступает после первого введения. Нормализацию клинических признаков отмечают после второго введения. Срок переболевания два дня. Терапевтическая эффективность - 90,0%.

Пример 16. Диагноз "Эндометрит".

Группа животных 12 голов. Препарат "Дорин" по п.2 формулы используют в соотношении компонентов, мас.%:
рифампицин - 1,35
доксициклин - 1,35
новокаин - остальное
что также соответствует среднему соотношению активных компонентов в препарате по п.1 формулы.

Терапевтическая доза - 0,3 мг/кг веса животного. Заметное улучшение общего состояния замечают после первого введения. Нормализация клинических признаков наступает после 2-го введения. Срок переболевания - 2 дня. Терапевтическая эффективность - 91,6%.

Пример 17. Диагноз "Эндометрит".

Препарат "Дорин" по п.2 формулы применяют при соотношении компонентов, мас.%:
рифампицин - 1,35
доксициклин - 1,35
новокаин - остальное
что также соответствует среднему соотношению активных компонентов в препарате по п.1 формулы.

Терапевтическая доза 0,4 мг/кг веса животного. Группа коров 15 голов.

Заметное улучшение состояния отмечено после первого введения. Нормализация клинических признаков наступает после 2-го введения. Срок переболевания 1,5 дня. Терапевтическая эффективность 100%.

Пример 18. Диагноз "Эндометрит".

Отобрали опытную и контрольную группы коров с диагнозом "эндометрит". Препарат "Дорин" применяют на опытной группе при соотношении компонентов, мас.%:
рифампицин - 3,0
доксициклин - 0,3
новокаин - остальное
что также соответствует максимальному содержанию рифампицина и минимальному - доксициклина в препарате по п.1 формулы.

Терапевтическая доза - 0,4 мг активных компонентов на 1 кг веса животного. Количество животных в группе - 15. Нормализация клинических признаков наступает после 1-го введения. Терапевтическая эффективность - 100%.

Контрольную группу лечат препаратом "Рифанол", при соотношении рифампицина 1,0. Схема лечения - один раз в 2-3 дня в дозе 200-300 мл суспензии на одно введение, курс лечения 2-4 введения. Терапевтическая эффективность 99,5%, период переболевания 8 дней.

Пример 19. Диагноз "Диспепсия, колибактериоз".

Способ лечения и контроль аналогичны примеру 1. Препарат "Дорин" по п.2 формулы вводят в соотношении, мас.%:
рифампицин - 1,35
доксициклин - 1,35
новокаин - остальное
что также соответствует среднему соотношению активных компонентов препарата п. 1 формулы. Введение осуществляют в виде внутримышечной инъекции в терапевтической дозе 0,06 мг активных компонентов на 1 кг веса животного, количество животных 11 голов. Заметное улучшение наступает после 2 инъекции. Нормализацию клинических признаков отмечают после 3 инъекции. Выздоровело 9 голов. Период переболевания - 3 дня. Терапевтическая эффективность - 75%.

Пример 20. Диагноз "Диспепсия, колибактериоз".

Способ лечения и контроль аналогичны примеру 1. Препарат "Дорин" вводят в соотношении компонентов, мас.%:
рифампицин - 1,62
доксициклин - 1,08
новокаин - остальное
Введение осуществляют в виде внутримышечной инъекции в терапевтической дозе 0,6 мг активных компонентов на 1 кг веса животного, количество животных 11 голов.

Нормализацию клинических признаков отмечают после 1-й инъекции. Период переболевания 1 день, выздоровели все особи. Терапевтическая эффективность - 100%.

Приведенные примеры для наглядности сведены в таблицу. Отличительными признаками изобретения являются количественный и качественный состав препарата, что позволило, как это видно из примеров, расширить спектр воздействия препарата, например, для лечения мастита и эндометрита по п.3 и 4.

Варьирование в рамках заявленных соотношений активных компонентов препарата по п.2 формулы позволит при работоспособности любого образца препарата в этих рамках выбрать наиболее оптимальное соотношение активных компонентов в зависимости от заболевания, как это видно из примеров 3, 4, 13, 14 и 17, 18, что при равной терапевтической эффективности снижает период переболевания /17 и 18/. Примеры 10-18 подтверждает возможность эффективного излечения таких гинекологических заболеваний животных, как мастит и эндометрит по схемам лечения, описанным в заявленных способах по п.3 и 4 формулы.

Как видно из примеров 5, 9, 14, 17, 18, предложенный препарат, применяемый в заявляемых дозах позволит достичь 100-процентного выздоровления в короткие сроки.

Примеры 19, 20 подтверждают работоспособность препарата в нижних и верхних пределах пороговых концентраций рифампицина и доксициклина по п.2 формулы.

Заявляемый препарат не вызывает функциональных изменений в органах даже при 20-ти кратном введении терапевтической дозы. При введении в виде инъекций внутривенно не вызывает шок. Препарат пригоден для местного применения при лечении инфекций, язв кожной и мягкой тканей.

Препарат можно применять для лечения свиней, рогатого скота, собак, лошадей, пушных зверей и птицы. Противопоказаний для применения "Дорина" в отношении перечисленных животных не установлено. При комплексном лечении предложенным препаратом не исключено применение и других препаратов.

Достижение всех перечисленных технических результатов: расширение номенклатуры эффективных отечественных препаратов, повышение терапевтической эффективности в 8-10 раз, снижение срока переболевания от 1 до 3 дней, расширение спектра лечебного воздействия является результатом совокупности предложенных признаков как в препаратах по п.1 и 2, так и в способах лечения этим препаратом по п.3 и 4, что позволит индивидуализировать предложенный препарат на рынке аналогичных товаров и придать ему конкурентоспособность.

Список использованной литературы
1. Заявка Японии N 1 - 40809, A 61 K 31/71 "Бактерицидный комбинированный состав с синергетическим действием", ИСМ N 10, 90 г.

2. Патент РФ N 2103998, 6 A 61 K 31/00, БИ N 4, 10.02.98 г. /прототип для способов лечения/.

3. Временное наставление по применению ривициклина. Главное управление ветеринарии с государственной ветеринарной инспекцией. М. 22.07.91 /прототип для препаратов/.

Формула изобретения

1. Антибактериальный препарат, содержащий активные компоненты в виде рифампицина и антибиотика тетрациклинового ряда, отличающийся тем, что в качестве антибиотика тетрациклинового ряда препарат содержит доксициклин при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Рифампицин - 16,7 - 83,3
Доксициклин - 16,7 - 83,3
2. Антибактериальный препарат, содержащий активные компоненты в виде рифампицина и антибиотика тетрациклинового ряда, а также целевую добавку, отличающийся тем, что в качестве антибиотика тетрациклинового ряда препарат содержит доксициклин, а в качестве целевой добавки - фармакологически приемлемый растворитель и/или разбавитель при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Рифампицин - 0,3 - 3,0
Доксициклин - 0,3 - 3,0
Фармакологически приемлемый растворитель и/или разбавитель - Остальное
3. Способ лечения мастита у животных, включающий введение антибактериального препарата, содержащего активные компоненты, одним из которых является рифампицин, отличающийся тем, что в качестве антибактериального препарата используют препарат по п. 2 при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Рифампицин - 0,3 - 3,0
Доксициклин - 0,3 - 3,0
Фармакологически приемлемый растворитель и/или разбавитель - Остальное
и введение препарата осуществляют внутривенно в виде инъекций с периодичностью 1 раз в сутки в дозе 0,2-0,4 мг указанных активных компонентов на кг веса животного в расчете на одно введение при курсе лечения, составляющем 3-4 введения.

4. Способ лечения эндометрита у животных, включающий введение антибактериального препарата, содержащего активные компоненты, одним из которых является рифампицин, отличающийся тем, что в качестве антибактериального препарата используют препарат по п. 2 при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Рифампицин - 0,3 - 3,0
Доксициклин - 0,3 - 3,0
Фармакологически приемлемый растворитель и/или разбавитель - Остальное
и введение препарата осуществляют внутриматочно с периодичностью 1 раз в сутки по дозе 0,2-0,4 мг указанных активных компонентов на кг веса животного в расчете на одно введение при курсе лечения, составляющем 1-2 введения.

РИСУНКИ

Рисунок 1, Рисунок 2