Способ диагностики гепатодепрессивного синдрома при опг- гестозе

 

Изобретение относится к медицине, в частности к акушерству. Способ позволяет повысить точность диагностики и снизить частоту акушерских осложнений. Проводят скрининг-гемостазиологическое исследование у беременных с ОПГ-гестозом, при этом определяют информативные показатели системы гемостаза: уровень фибриногена в крови, каолиновое время, активированное частичное тромбопластиновое время, протромбиновый индекс, и выводят диагностический показатель в виде дискриминантной функции S по формуле S= 0,612•G1+0,00l•G2-0,043•G3+0,063•G4-5,532, где Gl - уровень фибриногена в крови, г/л; G2 - каолиновое время, с; G3 - активированное частичное тромбопластиновое время, с; G4 - протромбиновый индекс, %, и при значении S менее 0 диагностируют гепатодепрессивный синдром у пациентки с ОПГ-гестозом, а при значении S более 0 диагностируют отсутствие гепатодепрессивного синдрома.

Авторы, исследующие проблему патологии печени при ОПГ-гестозе, рассматривают дистресс гепатоцита частным проявлением полиорганной недостаточности (Иванян А. Н. , Крюковский С. Б. и др. , 1998 г. ). Частота его при этом, исключая острый жировой гепатоз и Hellp-синдром, составляет 31,3% (Репина М. А. , 1988 г. ). Самостоятельное клиническое развитие гепатопатии, обусловленное ОПГ-гестозом, приобретают крайне редко, хотя лабораторные признаки нарушения функции печени, по данным большинства авторов, регистрируются задолго до появления как симптомов поражения печени, так и признаков прогрессирования ОПГ-гестоза (Girling J. C. , Dow E. , Smith J. H. et al. , 1997). В то же время недооценка или неправильная интерпретация так называемых "малых" нетрадиционных симптомов и клинических признаков приводит к неадекватности и запоздалым лечебным мероприятиям (Погорелова А. Б. , 1998 г. ). Исследования показывают, что основные проявления дисфункции гепатоцита, хотя и могут быть множественными, нередко четко формируются на субклиническом, лабораторно-биохимическом уровне и не несут непосредственной угрозы для жизни пациенток. При неэффективности лечебных мероприятий, по мере прогрессирования действия гуморальных факторов агрессии, развивается стадия органной недостаточности, появление отчетливых клинических признаков неблагополучия в гепатоцеллюлярной системе (Гаспарян Д. Д. , Авакян З. А. , 1998 г. ).

Уровень техники Аналогами предлагаемого способа диагностики послужили описанные в литературе методы диагностики патологии печени при ОПГ-гестозе с использованием биохимических (Белякова Г. И. , 1998 г. ) и гемостазиологических (Burroughs A. K. , 1998) тестов.

Прототипом настоящего изобретения является способ диагностики патологии печени при ОПГ-гестозе, основанный на выявлении гемостазиологических маркеров понижения синтетической функции печени, характерного для гестоза при определении тромбинового, активированного парциального тромбопластинового и протромбинового времени (Kramer R. L. , Izquierdo L. A et al. , 1997). Основным его недостатком является отсутствие четких пороговых величин лабораторных показателей, требующих принятия диагностических или лечебных мероприятий.

Сущность изобретения Цель изобретения заключается в разработке способа диагностики гепатодепрессивного синдрома (ГДС) при ОПГ-гестозе на основании скринингового исследования системы гемостаза, ориентированного на имеющееся в арсенале лечебных учреждений лабораторно-диагностическое оборудование. Данный способ позволяет своевременно выявить обусловленное ОПГ-гестозом неблагополучие в гепатоцеллюлярной области и обеспечить информационную поддержку на этапе принятия клинического решения, что позволяет снизить частоту акушерских осложнений.

Способ осуществляют следующим образом. Исследование гемокоагуляции проводят натощак, в утреннее время. Для выполнения гемостазиограммы забирают от 3 до 5 мл венозной крови путем пункции вены на верхней конечности с помощью вакуумной пробирки для исследования гемокоагуляции. В пробирке находится стабилизатор - 3,8% раствор цитрата натрия. Время от момента взятия крови до начала проведения исследования составляет 5-15 минут (Е. П. Иванов 1983 г. ). При этом определяют следующие гемостазиологические параметры: 1. Содержание фибриногена в плазме хронометрическим методом по Клауссу; (Баркаган З. С. , Момот А. П. , 1998 г. ).

2. Каолиновое время свертывания бедной тромбоцитами плазмы крови с определением времени свертывания рекальцифицированной плазмы в условиях стандартной активации фактора XII каолином коагулометрическим вариантом метода 3. Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) в плазме коагулометрическим методом в условиях стандартной активации свертывания фосфолипидами (кефалином) и контактом с чужеродной поверхностью (каолином) (З. С. Баркаган, А. П. Момот, 1998), набор реагентов для определения АЧТВ фирмы "Технология - Стандарт" (г. Барнаул) 4. Протромбиновое время (ПВ) - унифицированным методом определения времени свертывания рекальцифицированной плазмы при добавлении к ней тканевого тромбопластина определенной активности с последующим расчетом протромбинового индекса (ПТИ) в % по формуле ПТИ = ПВ контрольной нормальной плазмы / ПВ больного • 100%.

На основании математической обработки полученных результатов гемостазиограмм методом дискриминантного анализа с использованием пакета прикладных программ "Statgraph", "КВАЗАР" и "КВАЗАР ПЛЮС" выведено решающее правило диагностики гепатодепрессивного синдрома при ОПГ-гестозе: S = K1•G1 + K2•G2 + K3•G3 + K4•G4 - constant,
где K1, K2, K3, K4 - коэффициенты решающего правила соответственно: 0,612; 0,001; -0,043; 0,063,
constant - постоянная величина, равная -5,532;
G1 - уровень фибриногена в крови, г/л;
G2 - каолиновое время, с;
G3 - активированное частичное тромбопластиновое время, с;
G4 - протромбиновый индекс, %.

При S менее 0 (S<0) делают достоверное заключение о наличии у пациентки с ОПГ-гестозом гепатодепрессивного синдрома.

При S более 0 (S>0) делают достоверное заключение об отсутствии ГДС.

Вероятность правильной классификации = 100%, при уровне значимости < 0,001.

Специфичность правила диагностики = 97,43%
Чувствительность = 96,92%.

Пример 1. Климкович Н. С. , первородящая 24 лет. История родов N 743, 1997 г. Соматический анамнез отягощен нейроциркуляторной дистонией по гипертоническому типу, хроническим холециститом. Течение беременности осложнилось появлением признаков гестоза с 28 недель беременности в виде отеков нижних конечностей, эпизодических подъемов артериального давления до цифр 130/90 мм рт. ст. Гемостазиологический скрининг в 32 недели беременности выявил патологию гепатоцита: S менее 0, специфическая терапия не проведена. Госпитализирована в сроке 34 недели гестации с диагнозом ОПГ-гестоз средней степени тяжести. Родоразрешение экстренное, оперативное, в 35 недель беременности в связи с прогрессирующим, резистентным к терапии течением заболевания. Интраоперационно: повышенная диффузная кровоточивость тканей, реализовавшаяся в кровопотерю - 1100,0 мл, потребовала гемотрансфузии, введения ингибиторов протеаз.

Пример 2. Карапетян Е. А. , повторнородящая 26 лет. История родов N 812, 1998 г. Соматический анамнез отягощен хроническим пиелонефритом, симптоматической артериальной гипертензией. Акушерско-гинекологический анамнез: течение первой беременности осложнилось ОГ-формой гестоза, окончившись рождением доношенного ребенка с признаками задержки развития по гипотрофическому типу 2 степени, погибшему на 5 сутки от синдрома дыхательных расстройств. Настоящая беременность вторая. Со срока 32 недели беременности появились признаки гестоза. Госпитализирована. Диагноз при поступлении: ОГ-гестоз средней степени тяжести. Хроническая фетоплацентарная недостаточность. Синдром задержки внутриутробного развития плода 2 степени. При проведении гемостазиологического скрининга выявлены признаки гепатодепрессии: S менее 0. К общепринятой терапии гестоза подключены гепатопротекторы, препараты витамина K, антиоксиданты. Роды оперативные, преждевременные, в связи с признаками прогрессирования внутриутробного страдания плода, завершились рождением живого недоношенного ребенка весом 1400,0. Интраоперационная терапия составила 600 мл. Гемотрансфузия не проводилась. Послеоперационный период без осложнений.

Пример 3. Локшина А. Ф. , 29 лет, история родов N 61, 1998 г. Соматический анамнез отягощен хроническим холециститом, диффузным увеличением щитовидной железы 2 ст. Настоящая беременность вторая, предстоят первые роды. Гемостазиологическое исследование в 32 недели патологии гепатоцита не выявило: S более 0. Течение беременности без осложнений, роды срочные, через естественные родовые пути. Кровопотеря физиологическая.

Источники информации
1. Белякова Г. И. Влияние терапии гестозов на функциональное состояние печени // Мат. 1 Межд. Симп. "Новые подходы к терминологии, профилактике и лечению гестозов", Москва, 1997 г. , с. 82-83.

2. Гаспарян Д. Д. , Авакян З. А. Функция печени у рожениц с преэклампсией, родоразрешенных абдоминальным путем // Мат. межд. симп. "Актуальные вопросы диагностики, лечения и профилактики гестоза" - Москва - 19-20 ноября 1998 г. , - с. 186.

3. Иванян А. Н. , Крюковский С. Б. , Гордиловская А. П. , Абузяров Р. Р. , Косарева Е. А. , Бельская Г. Б. Современные аспекты патогенеза, клинических проявлений и диагностики гестоза // Вестник РААГ. , 1998 г. - N 3. , с. 104-109.

4. Погорелова А. Б. Профилактика ОПГ-гестоза на основе вывления ранних, доклинических его форм // Мат. Межд. Симп. "Актуальные вопросы диагностики, профилактики и лечения гестоза", Москва, 1998 г. С. 128-130.

5. Репина М. А. Ошибки в акушерской практике - Л. : Медицина, 1988.

6. Burroughs AK Pregnancy and liver disease. // Forum (Geneva) 1998 Jan-Feb; 8(1): 42-58.

7. Girling JC; Dow E; Smith JH et al. Liver function tests in pre-eclampsia: importance of comparison with a reference range derived for normal pregnancy // Br. J. Obstet Gynaecol 1997 Feb; 104(2): 246-50.

8. Kramer RL; Izquierdo LA; Gilson GJ; Curet LB; Qualls CR "Preeclamptic labs" for evaluating hypertension in pregnancy. // J. Reprod Med 1997 Apr; 42(4): 223-8.

Формула изобретения

Способ диагностики гепатодепрессивного синдрома при ОПГ-гестозе, включающий скрининг-гемостазиологическое исследование у беременных с ОПГ-гестозом, отличающийся тем, что определяют информативные показатели системы гемостаза: уровень фибриногена в крови, каолиновое время, активированное частичное тромбопластиновое время, протромбиновый индекс и выводят диагностический показатель в виде дискриминантной функции S по формуле
S= 0,612xGl+0,001xG2-0,043xG3+0,063xG4-5,532,
где G1 - уровень фибриногена в крови, г/л;
G2 - каолиновое время, с;
G3 - активированное частичное тромбопластиновое время, с;
G4 - протромбиновый индекс, %,
и при значении S менее 0 диагностируют гепатодепрессивный синдром у пациентки с ОПГ-гестозом, а при значении S более 0 диагностируют отсутствие гепатодепрессивного синдрома.