Средство для лечения ран

 

Изобретение относится к медицине. Предложено средство для лечения ран, содержащее, мас. %: 0,9-15,0 водорастворимого производного целлюлозы, 0,1-15,0 водорастворимого полисахарида растительного происхождения, образующего в растворе полианионы, водорастворимую соль альгиновой кислоты, биологически активную добавку в количестве, обеспечивающем терапевтическое действие, и остальное вода. Средство выполнено в виде геля с вязкостью не менее 250 сПз. Полученный гель более прочный, при взаимодействии с раневой поверхностью образует эластичное, губчатое, газо- и паропроницаемое покрытие, не требующее дополнительных повязок. 12 з.п. ф-лы.

Предлагаемое изобретение относится к медицине и предназначено преимущественно для использования в хирургической практике для закрытия и лечения ран, ожогов, трофических язв.

Известна композиция для лечения ран, содержащая (в мас.%) 0,2-1,5 коллагена, 0,002-0,05 сульфатированных гликозаминогликанов, 0,05-2,5 водорастворимых производных целлюлозы, остальное вода (RU, C1, 2092156).

Эта композиция выполнена в виде раствора, который легко стекает с раневой поверхности, что требует частого нанесения его на рану. Так при лечении трофических язв раствор наносят ежедневно 3 раза в день (см. описание изобретения к патенту RU, C1, 2092156). Кроме того, эта композиция может вызывать аллергические реакции, так как в ее состав входит белок - коллаген.

Техническая задача, на решение которой направлено предлагаемое изобретение, состоит в расширении арсенала средств для лечения ожоговых, мокнущих и рваных ран, а также трофических поражений кожи.

Другая задача состоит в создании средства, хорошо адгезирующего к влажной поверхности раны и образующего на ней паропроницаемое покрытие.

Еще одна задача состоит в уменьшении возможности аллергической реакции.

И еще одна задача состоит в пролонгировании действия лекарственных средств и повышении атравматичности лечения ран.

Поставленные задачи решаются тем, что предлагается средство для лечения ран, содержащее водорастворимое производное целлюлозы и воду, которое согласно изобретению дополнительно содержит водорастворимый полисахарид растительного происхождения, содержащий анионные группы и образующий в растворе полианионы, и лекарственное вещество и/или биологически активную добавку.

В качестве водорастворимого полисахарида растительного происхождения, содержащего анионные группы и образующего в растворе полианионы, средство содержит по меньшей мере один компонент, выбранный из группы, включающей альгиновую кислоту, водорастворимую соль альгиновой кислоты, каррагинан, фукоидин, зостерин, гуммиарабик, ксантангам, трагакант и пектин или их смесь в любых сочетаниях и соотношениях.

В качестве лекарственного вещества средство содержит по меньшей мере один компонент, выбранный из группы, включающей антибиотики, антисептические вещества, анестетики или смесь этих веществ.

В качестве биологически активной добавки средство содержит витамины, вещества, воздействующие на регенерацию клеток, протеолитические вещества, растительные экстракты или смесь этих веществ.

Средство содержит следующее соотношение компонентов, мас.%: сумма водорастворимого производного целлюлозы и водорастворимого полисахарида растительного происхождения, содержащего анионные группы и образующего в растворе полианионы - 1,0-17,0; лекарственное вещество и/или биологически активную добавку в количестве, достаточном для обеспечения терапевтического действия; вода - остальное.

Сумма водорастворимого производного целлюлозы и водорастворимого полисахарида растительного происхождения, содержащего анионные группы и образующего в растворе полианионы - 1,0-17,0; лекарственное вещество и/или биологически активная добавка - до 10,0; вода - остальное.

Средство может быть выполнено в виде геля с вязкостью не менее 250 сПз.

В качестве водорастворимого производного целлюлозы предлагаемое средство содержит метилцеллюлозу, или карбоксиметилцеллюлозу, или их смесь.

Средство может содержать следующее соотношение компонентов, мас.%: водорастворимое производное целлюлозы -1,0-15,0; альгиновая кислота или ее соли - 0,1-15,0; лекарственное вещество и/или биологически активная добавка - в количестве, достаточном для обеспечения терапевтического действия; вода - остальное.

Средство может содержать следующее соотношение компонентов, мас.%:
водорастворимое производное целлюлозы - 1,0-15,0;
каррагинан, или фукоидин, или зостерин, или гуммиарабик, или ксантангам, или трагакант или пектин - 0,03-15,0;
лекарственное вещество и/или биологически активная добавка - в количестве, достаточном для обеспечения терапевтического действия;
вода - остальное.

Средство может содержать следующее соотношение компонентов, мас.%:
Водорастворимое производное целлюлозы - 1,0-15,0
Альгиновая кислота или ее соли - 0,1-15,0
Каррагинан - 0,03-15,0
Пектин - 0,03-15,0
Фукоидин - 0,03-15,0
Зостерин - 0,03-15,0
Гуммиарабик - 0,03-15,0
Ксантангам - 0,03-15,0
Трагакант - 0,03-15,0
Лекарственное вещество и/или биологически активная добавка - в количестве, достаточном для обеспечения терапевтического действия
Вода - Остальное.

При этом в качестве антибиотика средство содержит, например, линкомицин или гентамицин, в качестве антисептика оно содержит, например, мирамистин, или хлоргексидин, или диоксидин, или коллоидное серебро, или соль серебра, в качестве витамина - например, аскорбиновую кислоту или аевит, в качестве вещества, воздействующего на регенерацию клеток, оно содержит, например, метилурацил или мумие, в качестве протеолитического вещества оно содержит, например, трипсин или хемотрипсин.

В качестве растительного экстракта средство содержит, например, облепиховое масло или плантаглюцид.

Сущность изобретения заключается в том, что экспериментальным путем удалось подобрать композицию веществ, образующую гель, остающийся достаточно пластичным (полужидким, но не растекающимся) при температуре от 0^oС до 50^oС в течение достаточно длительного времени, хорошо заполняющий рваные и глубокие раны, адгезирующий к влажной ране и образующий при взаимодействии с эксудатом раны и воздухом эластичное, губчатое, хорошо паропроницаемое покрытие, не требующее дополнительных повязок. Кроме того, как было установлено, этот гель является хорошим средством для пролонгирования действия лекарственных веществ. При нанесении предлагаемого средства на влажную рану катиониты белков эксудата раневой поверхности взаимодействуют с анионитами (полианионами) предлагаемого средства и воздушной средой, в результате чего образуется эластичное, губчатое, хорошо паропроницаемое покрытие (более плотная эластичная часть со стороны воздушной среды и полужидкий гель со стороны раневой поверхности), под которым происходит регенерация и эпителизация раневой поверхности и постепенное отслоение покрытия. Аллергических реакций на водорастворимые полисахариды растительного происхождения в литературе не описано. За счет того что со стороны раневой поверхности средство в течение длительного времени остается в виде полужидкого геля, лекарственные вещества, заключенные в гель, воздействуют на рану в течение всего времени нахождения средства на поврежденном участке кожи. Это позволяет снизить частоту обработки ран лекарственными веществами и тем самым повысить атравматичность лечения.

Способность альгиновой кислоты и ее солей, каррагинана, фукоидина, зостерина, пектина и подобных полисахаридов образовывать в растворе полианионы известна (см. Ю.А.Овчинников. Биоорганическая химия.- М.: Просвещение, 1987, с. 498.

Для получения предлагаемого средства берут известные вещества:
Метилцеллюлозу водорастворимую - марки МЦ-100, или МЦ-400, получаемую по ТУ-6-55-221-137-93 (НИИ "Полимерсинтез", г. Владимир),
или метилцеллюлозу водорастворимую, М6385, М0262 (Справочник "Реактивы для биохимии и исследования в области естественных наук" SIGMA, 1999, с. 694).

Карбоксиметилцеллюлозу, С5678 (Справочник "Реактивы для биохимии и исследования в области естественных наук" SIGMA, 1999, с. 22).

Пектин, Р9135 (из цитрусовых) (Справочник "Реактивы для биохимии и исследования в области естественных наук" SIGMA, 1999, с. 790).

Гуммиарабик (GUM ARABIC), G9752 (Справочник "Реактивы для биохимии и исследования в области естественных наук" SIGMA, 1999, с. 526).

Ксантангам (GUM XANTHAN), G1253 (Справочник "Реактивы для биохимии и исследования в области естественных наук" SIGMA, 1999, с. 526).

Трагакант (TRAGACANTH), G1128 (Справочник "Реактивы для биохимии и исследования в области естественных наук" SIGMA, 1999, с. 526).

Каррагинан (Carrageenan), С1138 (Справочник "Реактивы для биохимии и исследования в области естественных наук" SIGMA, 1999, с. 225).

Альгинат натрия, А2158 (Справочник "Реактивы для биохимии и исследования в области естественных наук" SIGMA, 1999, с. 81).

Альгинат кальция (Thomas, S. "Use of calcium alginate dressing", Pharm. J., 1985, 235, p. 188).

Фукоидин, F5631 (Справочник "Реактивы для биохимии и исследования в области естественных наук" SIGMA, 1999, с. 465).

Приемлемые лекарственные средства (Регистр лекарственных средств России. - М., 1999).

Предлагаемое покрытие получают, например, следующим образом:
готовят водный раствор метилцеллюлозы, или карбоксиметилцеллюлозы или смеси этих компонентов. Затем в этот раствор при постоянном перемешивании вводят рассчитанное количество альгиновой кислоты, или водорастворимой соли альгиновой кислоты, или каррагинана, или фукоидина, или зостерина, или пектина, или их смеси в любых сочетаниях и соотношениях и одновременно вводят желаемое лекарственное вещество. Смесь фасуют в заранее подготовленные флаконы или тубы и стерилизуют, например, гамма-излучением дозой 2,5 Мрад, или автоклавированием в течение 1 ч при температуре 112^oС и давлении 0,5 атм. Такой способ получения и упаковки средства позволяет сохранить активность заключенного в нем лекарственного вещества (при условии соблюдения температурного и светового режимов) практически в течение всего срока, гарантированного производителем лекарственного средства.

Приводим примеры конкретного получения и применения предлагаемого средства для лечения ран.

Пример 1.

Для получения предлагаемого средства для лечения ран брали 1 л воды, в которой растворяли 50 г карбоксиметилцеллюлозы, 1,5 г альгината натрия и лекарственное вещество, в качестве которого брали 15 мл 0,1%-ного мирамистина, обладающего антисептическим действием (Регистр лекарственных средств России. - М., 1999, с. 626).

Полученную массу фасовали в стерильные тубы, стерилизовали автоклавированием в течение 1 ч при температуре 112^oС и давлении 0,5 атм и хранили до употребления при комнатной температуре в течение 1 года.

Полученное средство представляет собой пластичный гель, извлекаемый из тубы при надавливании.

Гель накладывали на очищенную мокнущую рану и покрывали им всю раневую поверхность. Через несколько минут взаимодействия геля с эксудатом раны и воздушной средой образовывалось эластичное, в первые 1-2 суток прозрачное покрытие, которое через двое суток превращалось в пористую губчатую массу, не требующую дополнительной фиксации, и которое отслаивалось от раны по мере ее эпителизации.

Проверяли активность мирамистина в свежеприготовленном геле и через 6 и 12 месяцев хранения геля (в темном месте при комнатной температуре) на угнетение роста кишечной палочки (Е. Coli) и золотистого стафилококка (Staphylococcus aureus) с помощью методики дисков, как описано в известном методическом пособии "Метод определения антибиотической чувствительности микроорганизмов методом дисковой диффузии".- М.: Минздрав, 1984. При этом диски вырезали из геля.

Было установлено, что при хранении геля в темном, сухом и прохладном месте активность мирамистина по меньшей мере в течение года практически не уменьшается.

При нанесении геля на влажную рану образуется эластичное покрытие, которое со стороны раны остается полужидким, и за счет этого мирамистин воздействует на рану в течение всего времени нахождения покрытия на ране.

Со стороны воздушной среды гель уплотняется и вследствие этого отпадает необходимость фиксации геля на ране.

Если же рану смочить раствором мирамистина, а потом закрыть ее какой- либо повязкой, то лекарственный препарат оказывает лечебное воздействие в течение 4-6 ч.

Пример 2.

Предлагаемое средство получали так же, как описано в примере 1, за исключением того, что на 1 л воды брали 30 г метилцеллюлозы, 0,5 г пектина и в качестве лекарственного вещества брали 13 мг гентамицина сульфата в виде раствора для инъекций (Регистр лекарственных средств России.- М., 1999, с. 324).

Проверяли активность гентамицина в свежеприготовленном покрытии и через 6 и 12 месяцев хранения геля (в темном месте при комнатной температуре) на угнетение роста кишечной палочки (Е. Coli) и золотистого стафилококка (Staphylococcus aureus) с помощью вышеупомянутой методики дисков.

Было установлено, что при хранении геля в темном, сухом и прохладном месте активность гентамицина по меньшей мере в течение года практически не уменьшается.

При нанесении геля на влажную рану гентамицин воздействует на нее в течение 30-48 ч.

При промывании раны раствором гентамицина лечебное воздействие длится 3-4 ч.

Пример 3.

Предлагаемое средство получали так же, как описано в примере 1, за исключением того, что на 1 л воды брали 30 г метилцеллюлозы, 1,2 г альгината натрия, 1 г каррагинана и 20 мг лидокаина (2 мл 1%-ного раствора) (Регистр лекарственных средств России.- М., 1999, с. 568).

Проверяли анестезирующую активность свежеприготовленного геля и через 3 месяца хранения (в темном месте при комнатной температуре) по субъективному ощущению (снятию боли) ожоговых больных.

Было установлено, что при хранении геля в темном, сухом и прохладном месте анестезирующая активность покрытия не ухудшается в течение, по меньшей мере, одного года.

При нанесении геля на влажную рану анестетик воздействует на рану в течение 20-24 ч, и все это время сохраняется анальгезирующий эффект.

Если же рану смочить раствором анестетика, а потом закрыть ее какой-либо повязкой, то обезболивающий эффект продолжается только в течение 1-2 ч.

Пример 4.

Предлагаемое средство получали так же, как описано в примере 3, за исключением того, что на 2 л воды брали 60 г карбоксиметилцеллюлозы, 5 г пектина, 15 г альгината натрия, 5 г каррагинана и в качестве лекарственного вещества дополнительно вводили 10 мг антисептика-диоксидина (1 мл 1%-ного раствора) (Регистр лекарственных средств России.- М., 1999, с. 392).

Проверяли анестезирующую активность свежеприготовленного геля и через 3 месяца хранения (в темном месте при комнатной температуре) по субъективному ощущению ожоговых больных.

Проверяли антимикробную активность свежеприготовленного геля и через 3 месяца хранения (в темном месте при комнатной температуре) на угнетение роста кишечной палочки (Е. Coli) и золотистого стафилококка (Staphylococcus aureus) с помощью вышеупомянутой методики дисков.

Было установлено, что в течение 3 месяцев хранения средство сохраняло свои анестезирующие и антимикробные свойства.

При нанесении такого геля на рану анестезирующее действие продолжается в течение 20-24 ч, а антимикробное воздействие продолжается в течение всего времени нахождения средства на ране.

Пример 5.

Предлагаемое средство получали так же, как описано в примере 1, за исключением того, что на 2 л воды брали 70 г метилцеллюлозы, 6 г пектина, 10 г альгината кальция, 5 г каррагинана и 2 г метилурацила (Регистр лекарственных средств России.- М., 1999, с. 608).

Метилурацил является средством, стимулирующим процесс заживления раны.

Известна 5%-ная метилурациловая мазь ("Краткий справочник по рецептуре". - М. : Медицина, 1974, с. 220), также применяемая для ускорения заживления трофических ран.

Нанесенную на рану мазь необходимо закрывать защитной, например марлевой повязкой, которая сама является травмирующим фактором и, кроме того, затрудняет наблюдение за раной.

В случае лечения длительно незаживающих трофических язв гелевое покрытие разрушается через 7-10 дней пребывания его на ране и в течение всего этого времени метилурацил воздействует на пораженное место. В случае применения метилурациловой мази ее необходимо наносить ежедневно и ежедневно перевязывать больного.

Использование предлагаемого геля, содержащего метилурацил, позволяет сократить время заживления трофических ран на 25-30% по сравнению с применением метилурациловой мази.

Средство, полученное, как описано в примерах 1-5, представляет собой в зависимости от концентрации гелеобразующих веществ менее или более плотный пластичный гель, который хорошо накладывается на рану, хорошо заполняет все ее неровности, хорошо адгезирует к ней и не требует дополнительной фиксации. Образующееся на ране покрытие прозрачно в течение первых двух суток, что позволяет наблюдать за состоянием раны. Затем наружная часть покрытия уплотняется и образуется пористая губчатая масса, которая отслаивается от раны по мере ее заживления или же разрушается через 7-10 дней.

Пример 6.

Предлагаемое средство получали так же, как описано в примере 5, за исключением того, что в качестве лекарственного вещества вводили 1,5 мл инъекционного раствора препарата аевита (Регистр лекарственных средств России.- М., 1999, с. 134).

Аевит является средством, стимулирующим процесс заживления раны.

При наложении геля на трофическую язву аевит воздействует на нее в течение всего времени нахождения покрытия на пораженном участке кожи. Использование для лечения трофических язв геля, содержащего аевит, позволило ускорить эпителизацию раны на 25-30% по сравнению с обработкой язв раствором аевита.

Пример 7.

Предлагаемое средство получали так же, как описано в примере 2, за исключением того, что в качестве лекарственного средства брали 0,05 г азотнокислого серебра в виде водного раствора (10 мл) (Лекарственные средства. Справочник.- Красноярск: Гротеск, 1993, с. 300).

Проверяли бактериостатическую активность свежеприготовленного средства и через 6 и 12 месяцев его хранения (в темном месте при комнатной температуре) на угнетение роста кишечной палочки (Е. Соli) и золотистого стафилококка (Staphylococcus aureus) с помощью вышеупомянутой методики дисков.

Было установлено, что при хранении средства в темном, сухом и прохладном месте бактериостатическая активность геля не изменяется. При наложении геля на трофическую язву азотнокислое серебро воздействует на нее в течение всего времени нахождения покрытия на пораженном участке кожи.

Таким образом, использование для лечения трофических ран покрытий, содержащих противомикробное средство, позволяет быстрее очистить рану от микроорганизмов и меньше травмировать больного.

Пример 8.

Предлагаемое средство получали так же, как описано в примере 3, за исключением того, чтобы качестве лекарственного вещества брали 0,5 г раствора аскорбиновой кислоты (Регистр лекарственных средств России.- М., 1999, с. 189).

Аскорбиновая кислота так же, как и метилурацил, является средством, стимулирующим процесс заживления раны, и часто применяется для обработки трофических язв.

При наложении геля на трофическую язву аскорбиновая кислота воздействует на нее в течение всего времени нахождения покрытия на пораженном участке кожи.

Использование для лечения трофических ран геля, содержащего аскорбиновую кислоту, стимулирует рост фибробластов соединительной ткани дермы и ускоряет эпителизацию раны на 25-30% по сравнению с обработкой язв раствором аскорбиновой кислоты.

Пример 9.

Предлагаемое средство получали так же, как описано в примере 1, за исключением того, что в качестве лекарственного вещества вводили 0,5 г химотрипсина (в виде раствора) (Лекарственные средства. Справочник.- Красноярск: Гротеск, 1993, с. 488).

Химотрипсин является средством, очищающим рану.

При наложении геля, содержащего химотрипсин, на требующую очищения трофическую язву, он воздействует на пораженное место в течение 30-48 ч. Обработка же язвы раствором химотрипсина оказывает воздействие только в течение 2-3 ч.

Использование для лечения трофических поражений кожи покрытий, содержащих химотрипсин, позволяет провести процесс очищения раны по сравнению с применением покрытий, не содержащих этого лекарственного средства.

Предлагаемое средство было использовано при лечении ожогов - 10 случаев, трофических сухих и мокнущих язв - 85 случаев, рваных укусов животных - 2 случая и травм, полученных при дорожных авариях, - 2 случая.

Таким образом, предлагаемое средство расширяет арсенал хорошо адгезирующих к свежей и мокнущей ране средств, пригодных для лечения ран и образующих непосредственно на ране эластичное паропроницаемое покрытие, пролонгирующее действие содержащегося в нем лекарственного вещества. Применение такого средства не требует дополнительной фиксации, например, с помощью марлевой повязки. Кроме того, предлагаемое средство не вызывает аллергических реакций, так как не содержит белковых веществ, и повышает атравматичность лечения, так как может находиться на пораженном участке кожи в течение 7-10 дней и обеспечивать воздействие заключенного в нем лекарственного вещества.

Предлагаемое изобретение может быть также использовано в косметологии для заживления кожи лица, обработанной лазером. При этом гель образует покрытие, которое отслаивается по мере регенерации обработанной лазером кожи.

Формула изобретения

1. Средство для лечения ран, содержащее водорастворимое производное целлюлозы, производное альгиновой кислоты, биологически активное вещество и воду, отличающееся тем, что оно дополнительно содержит по меньшей мере один компонент, выбранный из группы, включающей каррагинан, фукоидин, зостерин, гуммиарабик, ксантангам, трагакант и пектин или их смесь в любых сочетаниях и соотношениях, а в качестве производного альгиновой кислоты - ее водорастворимую соль.

2. Средство по п. 1, отличающееся тем, что в качестве биологически активного вещества оно содержит по меньшей мере один компонент, выбранный из группы, включающей антибиотики, антисептические вещества, анестетики, витамины, вещества, воздействующие на регенерацию клеток, протеолитические вещества, растительные экстракты или смесь этих веществ.

3. Средство по п. 1, отличающееся тем, что оно содержит следующее соотношение компонентов, мас. %:
Водорастворимое производное целлюлозы - 1,0-15,0
Водорастворимая соль альгиновой кислоты - 0,1-15,0
Каррагинан, или фукоидин, или зостерин, или пектин, или гуммиарабик, или ксантангам, или трагакант - 0,03-15,0
Биологически активное вещество - Количество, достаточное для обеспечения терапевтического действия
Вода - Остальное
4. Средство по пп. 1 и 3, отличающееся тем, что оно содержит следующее соотношение компонентов, мас. %:
Водорастворимое производное целлюлозы - 1,0-15,0
Водорастворимая соль альгиновой кислоты - 0,1-15,0
Каррагинан, или фукоидин, или зостерин, или пектин, или гуммиарабик, или ксантангам, или трагакант - 0,03-15,0
Биологически активное вещество - До 10,0
Вода - Остальное
5. Средство по п. 4, отличающееся тем, что оно содержит следующее соотношение компонентов, мас. %:
Водорастворимое производное целлюлозы - 1,0-15,0
Водорастворимая соль альгиновой кислоты - 0,1-15,0
Каррагинан - 0,03-15,0
Пектин - 0,03-15,0
Гуммиарабик - 0,03-15,0
Биологически активное вещество - Количество, достаточное для обеспечения терапевтического действия
Вода - Остальное
6. Средство по любому из пп. 1-5, отличающееся тем, что в качестве водорастворимого производного целлюлозы оно содержит метилцеллюлозу, или карбоксиметилцеллюлозу, или их смесь.

7. Средство по любому из пп. 1-6, отличающееся тем, что оно выполнено в виде геля с вязкостью не менее 250 сПз.

8. Средство по п. 2, отличающееся тем, что в качестве антибиотика оно содержит, например, линкомицин или гентамицин.

9. Средство по п. 2, отличающееся тем, что в качестве антисептика оно содержит, например, мирамистин, или хлоргексидин, или диоксидин, или коллоидное серебро, или соль серебра.

10. Средство по п. 2, отличающееся тем, что в качестве витамина оно содержит, например, аскорбиновую кислоту или аевит.

11. Средство по п. 2, отличающееся тем, что в качестве вещества, воздействующего на регенерацию клеток, оно содержит, например, метилурацил или мумие.

12. Средство по п. 2, отличающееся тем, что в качестве протеолитического вещества оно содержит, например, трипсин или химотрипсин.

13. Средство по п. 2, отличающееся тем, что в качестве растительного экстракта оно содержит, например, облепиховое масло или плантаглюцид.