Промежуточные производные цефалоспорина и способ получения цефалоспорина

 

Изобретение относится к новым промежуточным производным цефалоспорина формулы IA, где α) R^a обозначает водород или силильную группу; R^b обозначает группу формулы -OR^e, в которой R^e обозначает водород или алкил; a R^c и R^d вместе обозначают связь; или β) R^a и R^b обозначает водород или силильную группу; а R^b и R^c совместно обозначают иминогруппу формулы =N-Y, в которой Y обозначает фенил; или γ) R^d обозначает водород или силильную группу; R^a обозначает водород, если R^d обозначает водород; либо R^a обозначает водород или силильную группу, если R^d обозначает силильную группу; R^b и R^c совместно обозначают оксогруппу и силильная группа обозначает три(низш.алкил)силильную группу, в свободной форме или в форме соли, в качестве промежуточного продукта для получения цефалоспоринов. Способ получения цефалоспорина, включающий: 1) взаимодействие соединения формулы IA, в которой R обозначают силильную группу, с соединением формулы XI или с соединением формулы XII, в которой R₅ и R₆ одинаковые или различные и обозначают водород или органическую группу, либо R₅ и R₆ вместе обозначают замещенное или незамещенное кольцо, R₁₀ обозначает арил или низший алкил, Cat⁺ обозначает катион щелочного металла или протонированную форму сильного органического основания, с образованием соединения формулы XIII, в которой R₅, R₆ и R определены выше; 2) десилилирование соединения формулы XIII с образованием соединения формулы VI, в которой R₅ и R₆ одинаковые или различные и обозначают водород или органическую группу либо R₅ и R₆ вместе обозначают замещенное или незамещенное кольцо; и 3) превращение соединения формулы VI в цефалоспорин. Технический результат - новые промежуточные производные цефалоспорина. 2 с. и 5 з.п. ф-лы.

Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть)е

Формула изобретения

1. Соединение формулы IA

где α) R^a обозначает водород или силильную группу; R^b обозначает группу формулы -OR^e в которой R^e обозначает водород или алкил; R^c и R^d вместе обозначают связь; или

β) R^a и R^b обозначает водород или силильную группу; R^b и R^c совместно обозначают иминогруппу формулы =N-Y, в которой Y обозначает фенил; или

γ) R^d обозначает водород или силильную группу; R^a обозначает водород, если R^d обозначает водород; либо R^a обозначает водород или силильную группу, если R^d обозначает силильную группу;

R^b и R^c совместно обозначают оксогруппу;

и силильная группа обозначает три(низш. алкил)силильную группу; в свободной форме или в форме соли, в качестве промежуточного продукта для получения цефалоспоринов.

2. Соединение по п.1, представляющее собой соединение формулы Iб

в которой R^e обозначает водород или алкил.

3. Соединение по п.1, представляющее собой соединение формулы I

в которой X^- обозначает анион неорганической или органической кислоты и ¹ обозначает водород или алкил.

4. Соединение по п.1, представляющее собой соединение формулы Iа

в которой R обозначает водород или силильную группу.

5. Соединение по п.1, представляющее собой соединение формулы II

в которой Y имеет значение, определенное в п.1, a R имеет значение, определенное в п.4, в свободной форме или в форме соли.

6. Соединение по п.1, представляющее собой соединение формулы I, определенной в п.3, где R¹ обозначает водород, или соединения формулы Ib, определенной в п.2, в свободной форме, где R^е обозначает водород, или соединения формулы Iа, определенной в п.4, свободная или латентная альдегидная функциональная группа которого в положении 3 кольца взаимодействует с азотсодержащим альдегидным реагентом с образованием соответствующего продукта.

7. Способ получения цефалоспорина, включающий

1) взаимодействие соединения формулы IA

в которой R обозначают силильную группу, с соединение формулы XI

или с соединением формулы XII

в которой R₅ и R₆ одинаковые или различные и обозначают водород или органическую группу, либо R₅ и R₆ вместе обозначают замещенное или незамещенное кольцо, R₁₀ обозначает арил или низший алкил, Cat⁺ обозначает катион щелочного металла или протонированную форму сильного органического основания, с образованием соединения формулы XIII

в которой R₅, R₆ и R определены выше;

2) десилилирование соединения формулы XIII с образованием соединения формулы VI

в которой R₅ и R₆ одинаковые или различные и обозначают водород или органическую группу, либо R₅ и R₆ вместе обозначают замещенное или незамещенное кольцо, и

3) превращение соединения формулы VI в цефалоспорин.

РИСУНКИ

Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3, Рисунок 4, Рисунок 5, Рисунок 6, Рисунок 7, Рисунок 8, Рисунок 9, Рисунок 10, Рисунок 11, Рисунок 12, Рисунок 13, Рисунок 14, Рисунок 15, Рисунок 16, Рисунок 17, Рисунок 18, Рисунок 19, Рисунок 20, Рисунок 21, Рисунок 22, Рисунок 23, Рисунок 24, Рисунок 25, Рисунок 26, Рисунок 27, Рисунок 28, Рисунок 29, Рисунок 30, Рисунок 31, Рисунок 32, Рисунок 33, Рисунок 34, Рисунок 35, Рисунок 36, Рисунок 37, Рисунок 38, Рисунок 39, Рисунок 40, Рисунок 41, Рисунок 42, Рисунок 43, Рисунок 44, Рисунок 45, Рисунок 46, Рисунок 47, Рисунок 48, Рисунок 49

PC4A - Регистрация договора об уступке патента СССР или патента Российской Федерации на изобретение

Прежний патентообладатель:Сандоз АГ (CH)

(73) Патентообладатель:Набрива Терапойтикс Форшунгс ГмбХ (AT)

Договор № РД0020515 зарегистрирован 10.04.2007

Извещение опубликовано: 20.05.2007        БИ: 14/2007