Хирургический клей "биоклей-лаб"

Авторы патента:

Изобретение относится к медицине. Описан клей, состоящий из желатино-резорциновой основы, имеющей в своем составе высокомолекулярный и низкомолекулярный желатин, резорцин и дистиллированную воду, и глутарово-формальдегидного сшивающего агента, состоящего из смеси 25%-ного раствора глутарового альдегида, 40%-ного раствора формалина и дистиллированной воды в соотношении (объем.ч.) 1:2:3. Клей имеет сниженную вязкость и сниженную токсичность.

Изобретение относится к медицине, а именно к медицинским биологическим клеям, используемым при хирургических вмешательствах.

В настоящее время для этих целей известно применение 3-х видов медицинских клеев:

- цианакрилатные (отечественные: МК-7М, разработчик - ВНИИИМТ; "СУЛЬФАКРИЛАТ", разработчик - Институт катализа им. Г.К. Борескова, и др.; импортные: "Ann Thorac Surgery", 1998, 66, 304-305, "J.Cardiol. Surg.", 1994, 9, 353-356 и др.);

- фибриновые - на основе белков, отверждаемых комплексом тромбина и хлоридам кальция (отечественные: известны разработки Института хирургии им. А.В. Вишневского - клей "РАБРОМ-ПАКС"; импортные: клей "ТИССУКОЛ КИТ" производства фирмы "ИММУНО АГ", Австрия и др.);

- желатино-резорциновые - на основе желатина, модифицированного резорцином и сшитого глутарово-формальдегидным отвердителем (импортные: желатино-резорцино-глутарово-формальдегидный клей фирмы Fabrique d Instruments Chirurqicaux, Saint-Just-Malmont, Франция, и фирмы Nitta Gelatin, Osaka, Япония).

Каждый из перечисленных клеев наряду с положительными свойствами имеет и недостатки, поэтому разработка новых медицинских клеев, обладающих гемостатическими свойствами, высокой эластичностью, приемлемой адгезией, хорошей биосовместимостью и отсутствием токсических свойств, остается актуальной задачей.

Зарубежный клинический опыт (в течение 6 лет) применения медицинских клеев указывает на предпочтительность биологическим клеям (т.е. фибриновым и желатино-резорциновым) из-за их хорошей биосовместимости и высокой эластичности.

К достоинствам импортных желатино-резорциновых глутарово-формальдегидных клеев можно отнести: высокую эластичность, биосовместимость, сравнительно низкую стоимость, хорошие адгезионные свойства, отсутствие вирусных осложнений (наблюдаемых в ряде случаев при применении фибринового клея), доступность исходных компонентов, простоту технологии изготовления.

Следует отметить, что желатин успешно используется в медицине как плазмозаменяющий компонент, поскольку, являясь продуктом гидролиза коллагена, вызывает более слабый иммунный ответ по сравнению с другими белками. В то же время большое количество функциональных групп в желатине способствует его использованию в качестве носителя лекарственных средств.

Резорцин в виде растворов 2%-ной и 5%-ной концентрации используется в медицине в качестве антисептического средства при обработке ран.

Известен желатино-резорциновый клей (Ken Kodama, Osamu Doi, Masahiko Higashiyama, Hideoki Yokouchi. Pneumostatic effect of gelatin-resorcinol formaldehyde-glutaraldehyde glue on thermal injury of the lung: an experimental study on rats. Eur. J. Cardio-thorac. Surg. 1997, 11(2):333-337). Смесь из 45% желатина и 25% резорцина в водном растворе была получена из желатина, стерилизована автоклавированием при температуре 120С в течение 20 минут. Раствор из 9 частей формальдегида (37%) и одной части глутаральдегида (50%) был приготовлен (и стерилизован с помощью 0,22 мкр фильтра) для полимеризации.

Недостатками известных зарубежных образцов желатино-резорцинового глутарово-формальдегидного клея являются:

1) наблюдаемый в ряде случаев некроз ткани, обусловленный токсичностью клея (за счет применения гпутарово-формальдегидного отвердителя с высокой концентрацией альдегидов). По мнению зарубежных авторов, токсичность клея может быть снижена путем уменьшения содержания формальдегида в рецептуре отвердителя;

2) высокая вязкость желатино-резорциновой основы, что требует:

- нагревания до 37-40С перед применением, а это создает неудобства в операционной;

- производить смешивание основы клея и отвердителя непосредственно на живой ткани, а это не позволяет обеспечить равномерность нанесения клея и соответственно равномерность его сшивки, что вызывает ухудшение функциональных свойств клея (адгезия и срок биодеградации).

Задачей изобретения является снижение вязкости и токсичности клея.

Поставленная задача достигается за счет использования желатина с различной молекулярной массой: высокомолекулярного - мол.м. 70000-120000 и низкомолекулярного - мол.м. 15000-20000.

Клей готовят следующим образом.

Пример 1.

1. Приготовление компонента № 1 - желатино-резорциновой основы.

Сухой, стерильный, пищевой желатин марки П-11 взвешивают в количестве 0,5-0,7 г (0,7 г=6,25%). При добавлении желатина меньше 0,5 г ухудшаются адгезионные свойства клея, а при добавлении больше 0,7 г резко возрастает вязкость желатино-резорциновой основы при комнатной температуре. В отвешенный желатин добавляют 10 мл 10%-ного раствора (1 г=8,93%) стерильного низкомолекулярного желатина (вода 9 г=80,36%) и очищенный резорцин в количестве 0,4-0,5 г (0,5 г=4,46%). При добавлении резорцина меньше 0,4 г вязкость желатино-резорциновой основы возрастает и ухудшаются адгезионные свойства, а при добавлении резорцина больше 0,5 г происходит расслоение основы на гомогенную желатино-резорциновую и раствор непрореагировавшего резорцина. Растворение сухого желатина и резорцина проводят при температуре 60-70С в течение 1 часа. Полученную желатино-резорциновую основу фильтруют и расфасовывают во флаконы для последующей стерилизации.

Стерилизацию проводят кипячением на водяной бане в течение 45 минут или автоклавированием при 120С в течение 20 минут.

2. Приготовление компонента № 2 - глутарово-формальдегидного отвердителя.

Отвердитель готовят путем смешивания 25%-ного раствора глутарового альдегида, 37-40%-ного раствора формальдегида и дистиллированной воды в объемном соотношении 1:2:3. При применении в качестве сшивающего агента только глутарового альдегида ухудшаются адгезионные свойства клея, при использовании в качестве сшивающего агента только формальдегида также ухудшаются адгезионные свойства и происходит расслоение клеевой основы. При выбранном оптимальном соотношении глутарового альдегида, формальдегида и дистиллированной воды жизнеспособность клея можно регулировать за счет изменения количества вводимого отвердителя.

3. Получение герметизирующего покрытия.

2 мл желатино-резорциновой основы набирают в стерильный шприц с запасом воздуха, через отверстие в шприце из шприц-тюбика вводят 4-5 капель (0,043 г) глутарово-формальдегидного отвердителя и шприц с содержимым встряхивают в течение 5 сек. После этого клей наносят на тщательно просушенную поверхность биоткани. Жизнеспособность клея - 40-80 сек в зависимости от количества введенного отвердителя, а время полимеризации на биоткани - 3-5 мин.

Использование желатина с различной молекулярной массой позволило снизить концентрацию желатино-резорциновой основы до 20% (против 70% у импортных аналогов), не ухудшая клеевой способности клея, и получить ее с достаточно низкой вязкостью при комнатной температуре, а это обеспечивает следующие преимущества клея:

1. Самое главное, снижение концентрации альдегидов в отвердителе до 16+1% (против 40-50% у импортных аналогов).

2. Отсутствие необходимости нагревания перед применением (достаточно выдержки композиции при комнатной температуре в течение 15-20 мин).

3. Возможность нанесения равномерного и тонкого слоя клея, что улучшает адгезионные свойства клея и снижает сроки его биодеградации.

4. При необходимости возможность повторного нанесения клея или дополнительного наложения хирургических швов по клею.

5. Нанесение клея в труднодоступные места и легкость удаления его избытка.

6. Смешение двух компонентов в шприце (а не на склеиваемой поверхности) способствует увеличению скорости отверждения при меньшей концентрации отвердителя и равномерности сшивки.

7. Способность регулировать скорость отверждения в зависимости от количества вводимого отвердителя.

На клей получено положительное токсикологическое заключение.

Экспериментальные испытания на животных и первая клиническая апробация клея показали его успешное применение в качестве герметизирующего, гемостатического покрытия в местах анастомозов на сердце и кровеносных сосудах.

Формула изобретения

Хирургический клей, состоящий из желатино-резорциновой основы и глутарово-формальдегидного сшивающего агента, отличающийся тем, что основа клея имеет следующее соотношение компонентов, мас.%:

Высокомолекулярный желатин 6,25

Низкомолекулярный желатин 8,93

Резорцин 4,46

Дистиллированная вода 80,36

а сшивающий агент представляет собой смесь 25%-ного раствора глутарового альдегида, 40%-ного раствора формалина и дистиллированной воды в соотношении (об. ч.) 1:2:3.

Изобретение относится к медицине ..Для повышения адгезивных свойств состав содержит, масо%: гипс медицинский 26-32, клей казеиновый12-17, ржаную муку 8-12, яичный белок 10-14;, и воду - остальное

Способ хирургического лечения сосудистых аневризм // 1168219

Патент 285169 // 285169

Способ получения полимерного цемента медицинского назначения // 2475273

Изобретение относится к медицине

Биогель // 2503464

Группа изобретений относится к области фармацевтики. Созданы агент для формирования биогеля, биогели для гемостаза, закрытия ран, тканевой инженерии или направленной доставки лекарственных средств. Агент содержит растворимый носитель, на котором иммобилизированно множество связывающих фибриноген групп. Биогель, который содержит молекулы фибриногена и множество растворимых носителей, подходящих для внутривенного и/или для местного введения, причем каждый носитель содержит множество связывающих фибриноген групп, иммобилизованных на носителе, и каждая молекула фибриногена связана с по меньшей мере двумя связывающими фибриноген группами таким образом, что молекулы фибриногена оказываются связанными друг с другом через носители посредством нековалентных связей между связывающими фибриноген группами и молекулами фибриногена. Биогель, содержащий мономеры фибрина и множество растворимых носителей, подходящих для внутривенного и/или для местного введения, в котором каждый носитель содержит множество связывающих фибриноген групп, иммобилизованных на носителе, а мономеры фибрина связаны друг с другом через носители посредством нековалентных связей между связывающими фибриноген группами и мономерами фибрина. Биогель, содержащий фибрин и множество растворимых носителей, подходящих для внутривенного и/или для местного введения, в котором каждый носитель содержит множество связывающих фибриноген групп, иммобилизованных на носителе, и при этом мономеры фибрина в фибрине ковалентно связаны друг с другом пептидными связями, и мономеры фибрина в фибрине связаны друг с другом через носители нековалентными связями между связывающими фибриноген группами и мономерами фибрина. Способ формирования биогеля, включающий осуществление контакта молекул фибриногена с множеством растворимых носителей. Способ остановки кровотечения путем топического введения биогеля в месте кровотечения или раны. Применение множества растворимых носителей, подходящих для внутривенного и/или для местного введения. Фармацевтический состав для топического введения, содержащий биогель, агент или множество растворимых носителей. Использование заявленного изобретения позволяет получить средства, которые не требуют использования токсических реагентов, имеют минимальный риск аллергических реакций, и которые с легкостью можно получить и использовать. 11 н. и 3 з.п. ф-лы, 2 табл., 4 ил., 5 пр.

Способ обеспечения улучшенного уплотнения с помощью фибрина // 2556960

Изобретение относится к медицине. Описана фибриновая матрица, описан способ ее получения и способ обработки или предотвращения дефекта на влажной ткани нуждающегося в обработке объекта. Описано использование для герметичного уплотнения дефекта в слизистой оболочке или другой влажной ткани. Фибриновая матрица является эффективной для уплотнения подтеканий ткани. 6 н. и 29 з.п. ф-лы, 3 ил., 1 табл., 3 пр.

Кальций-фосфатный цемент для регенерации костной ткани (варианты) // 2609835

Изобретение относится к области медицины. Описан кальций-фосфатный цемент (КФЦ) для регенерации костной ткани, который представляет собой пасту на водной основе, полученную в результате смешения цементного порошка, содержащего β-трикальцийфосфат (β-ТКФ) и монокальцийфосфат моногидрата (МКФМ), с затворяющей жидкостью, содержащей водный раствор сульфата магния и фосфата натрия, композицию неколлагеновых белков костной ткани и G1-гликопротеин, при определенном соотношении компонентов (мас.%). Описан также кальций-фосфатный цемент, который представляет собой пасту на водной основе, полученную в результате смешения цементного порошка, содержащего (β-ТКФ, МКФМ и полугидрат сульфата кальция, с затворяющей жидкостью, содержащей водный раствор фосфата натрия, композицию неколлагеновых белков костной ткани и G1-гликопротеин, при определенном соотношении компонентов (мас.%). Технический результат заключается в увеличении сроков схватывания цементного теста, размера пор цементного камня и значений рН цементного теста на начальных этапах его твердения. 2 н.п. ф-лы, 2 ил., 2 пр.