Желатиновые капсулы "гастробиол-цд" на основе клатратов концентрата облепихового масла, обладающие противоязвенным действием

Изобретение относится к области фармации и касается твердых лекарственных форм, а именно капсул "Гастробиол-ЦД". Изобретение заключается в том, что желатиновые капсулы содержат природный фармакологически активный компонент - концентрат облепихового масла, циклодекстрин витамин U и магния оксид при определенном следующем соотношении компонентов. Изобретение обеспечивает получение лекарственной формы, обладающей противоязвенным действием, обезболивающим и защитным эффектом на слизистую оболочку, имеющей минимальный риск развития побочного эффекта. 1 табл.

 

Изобретение относится к области фармации и медицины и касается технологии твердых лекарственных форм, а именно капсул "Гастробиол-ЦД".

В России зарегистрирован ряд лекарственных препаратов, обладающих противоязвенным действием: витамин U, алюминия гидроокись, магния окись, метилурацил и другие (Машковский М.Д. Лекарственные средства, 2000). Одним из синтетических препаратов, применяемых для лечения язвенной болезни желудка, является метилурацил, представляющий собой производное пиримидина. Данное лекарственное средство - метилурацил производства “НИЖФАРМА” (Россия) - также использовано нами в качестве аналога. Этот препарат ускоряет процессы клеточной регенерации. Предполагают, что терапевтический эффект связан с нормализацией нуклеинового обмена в слизистой оболочке.

Недостатком данного препарата является то, что при приеме внутрь возможны аллергические кожные реакции (уртикарная сыпь), головная боль и головокружение.

Широко применяемое в медицине лекарственное средство природного происхождения - облепиховое масло может быть принято за аналог (Машковский М.Д. Лекарственные средства, 2000). Данный препарат представляет собой жир, извлеченный из измельченных мякоти и семян облепихи, состоящий из смеси каротина, каротиноидов, суммы токоферолов и глицеридов. Масло облепихи отличается стимулирующим влиянием на процессы регенерации слизистой оболочки желудка, бактерицидным, обезболивающим и противовоспалительным действием. Одной из лекарственных форм на его основе являются желатиновые капсулы, содержащие облепиховое масло 0,2 г и 0,3 г (ВФС 42-2679-96). Этот препарат нами использован в качестве прототипа. Данная лекарственная форма удобна в применении, однако имеет существенный недостаток. Для достижения фармакологического эффекта требуется принимать 5-7 капсул на прием 2-3 раза в день. Кроме того, облепиховое масло не сочетается с водорастворимыми противоязвенными средствами, витаминами.

Целью данного изобретения является создание желатиновых капсул "Гастробиол-ЦД ", обладающих выраженным противоязвенным действием, приготовленных на основе природных фармакологически активных компонентов.

Поставленная цель достигается путем растирания β-циклодекстринов с концентратом облепихового масла с последующим добавлением витамина U и магния оксида при следующем соотношении компонентов в массе на 100 капсул, г: β-циклодекстрин 11,764; концентрат облепихового масла 2,352; витамин U 1,1764; магния оксид 4,7058. Количество составляющих веществ подобрано с таким расчетом, чтобы в 1 капсуле массой 0,2 г содержалось 0,12 г β-циклодекстрина, 0,02 г концентрата облепихового масла, 0,012 г витамина U и 0,047 г магния оксида, рекомендуемых нами как терапевтическая доза для взрослого человека с учетом приема 3 раза в день по 1 капсуле.

Технологическая схема получения капсул “Гастробиол-ЦД” следующая. Используется метод растирания: смешивают концентрат облепихового масла и β-циклодекстрин в стехиометрическом соотношении 1:5 и растирают до образования однородной сухой массы в течение 2,5-3 часов. К полученной массе добавляют витамин U, тщательно перемешивают. Затем при постоянном перемешивании добавляют магния оксид. Далее заполняют капсулы полученной массой по 0,2 г.

Существенным отличительным признаком заявляемой лекарственной формы является возможность сочетания концентрата облепихового масла с водорастворимыми противоязвенными средствами, в том числе с витаминами. Преимуществами предлагаемого препарата являются:

- удобная форма применения концентрата облепихового масла;

- возможность сочетания концентрата облепихового масла с водорастворимыми лекарственными веществами, в том числе витаминами, применяемыми в качестве противоязвенных средств;

- является комплексным противоязвенным препаратом, характеризующимся антоцидным, гастропротекторным и антиульцирогенным действием, а также обладает обезболивающим и защитным эффектом на слизистую оболочку желудка; - минимальный риск развития побочного эффекта.

Подобранная пропись данного препарата обладает необходимыми технологическими свойствами: дозируемостью, сыпучестью и др., что в конечном итоге обеспечивает получение капсул необходимого качества.

Пример конкретного выполнения.

Смешивают 2,352 г концентрата облепихового масла и 11,764 г β-циклодекстрана и растирают до образования однородной сухой массы в течение 2,5-3 ч. К полученной массе добавляем витамин U в количестве 1,1764 г тщательно перемешивают.

Затем при постоянном перемешивании добавляют 4,7058 г магния оксида.

Концентрат масла облепихового содержит в основном триглицериды пальмитиновой, олеиновой и пальмитолеиновой кислот, сумма которых составляет 85-90%. В состав концентрата масла облепихового входят каротиноиды (300 мг%). Помимо каротинов (β-каротины) содержатся мекопин, зеаксантин и другие кислородсодержащие каротины. Кроме того, содержатся токоферолы, основным из которых является β-токоферол.

Витамин U (метилметионинсульфония хлорид) представляет собой активную форму метионина, применяется в медицинской практике для лечения язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, хронического гастрита (при нормальной и повышенной секреции), гастралгии.

Магния оксид - один из основных представителей антацидных средств, широко используемых в гастроэнтерологии. Магния оксид применяют для уменьшения повышенной кислотности желудочного сока (при гиперацидных гастритах, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки). Кроме того, положительным моментом в механизме действия данного лекарственного средства является то, что не происходит вторичной гиперсекреции желудочного сока, не наблюдается изменения алкалоза.

Таким образом, весь комплекс биологически активных соединений обусловливает противоязвенное действие.

Влияние капсул “Гастробиол-ЦД” на основе концентрата облепихового масла и β-циклодекстрина на ульцерогенез проводили на лабораторных животных - белых беспородных крысах обоего пола. Исследуемый препарат вводили в виде 0,1% водной взвеси в теплом виде в пересчете 150 мг на 70 кг. Запаивали животных методом принудительного зондирования в объеме 1 мл на 100 г массы крыс. В качестве препарата сравнения использовали лекарственный препарат в случае противоязвенной и репаративной активности - метилурацил производства “НИЖФАРМА” (Россия) в дозировке 20 мг/кг. Контрольной группе животных вводили физиологический раствор в эквивалентном объеме. Для исследования антиульцерогенного действия использовали модель стероидной язвы желудка у крысы.

Язвенное поражение желудка вызывали путем однократного интрагастрального введения преднизолона в дозе 20 мг/кг, растворенного в 80% этаноле, в объеме 0,8 мл на 100 г массы животного. Через 3 часа после введения преднизолона, вводили композицию с витамином U в объеме 1,0 мл на 100 г массы животного. Через 24 часа после введения препарата под эфирным наркозом крыс декапитировали. Антиульцерогенное действие оценивали по следующим показателям:

- общее количество язв и их средняя площадь,

- количество язв и их площадь по отделам желудка.

Измерение размеров и площади язв производили с помощью медицинской бинокулярной стереоскопической лупы МБС-9 с точностью до 0,01 мм.

У животных со стероидной язвой, не получивших лечение, слизистая желудка была гиперемирована, по всей слизистой наблюдались геморрагии, четко выраженная васкуляризация, значительные эрозии и язвы. Площадь язв в фундальном отделе у этой группы животных составляла 5,8 мм, а в пилорическом - 3,1 мм, в количественном выражении это представляло на одно животное 5,0 и 2,3 язвенно-эрозивных образования соответственно, что нами было принято за 100%. Животные, получившие препарат сравнения - таблетки метилурацила имели небольшую гиперемию слизистой оболочки, умеренные геморрагии, васкуляризацию и средней степени эрозии и язвы. Средняя площадь язвенно-эрозивных образований в фундальном отделе составляла 3,7 мм, а в пилорическом - 5,8 мм, что в количественном выражении составило 4,4 язвенно-эрозивных образований на 1 животное. Слизистая оболочка животных, получивших лекарственную композицию - комплекс с витамином U, имела нежно-розовую окраску, наблюдались небольшие геморрагии, единичная васкуляризация, редкие эрозивные образования и язвы, средняя площадь которых в фундальном отделе составляла 1,1 мм, что по сравнению с контролем выразилось в достоверном снижении язв в фундальном отделе желудка на 81,1%, а в пилорическом отделе язвы отсутствовали и на весь желудок этот показатель у данной группы животных выразился в достоверном (Р<0.05) снижении на 86,1%, что превосходило препарат сравнения в 5,27 раза. Данные влияния витаминной композиции на ульцерогенез в желудке при использовании модели стероидной язвы крыс представлены в таблице 1. Таким образом, проведенные экспериментальные исследования показали, что капсулы “Гастробиол-ЦД” обладают антиульцирогенным действием и могут быть предложены для лечения язвенного поражения желудка.

Использование заявляемого состава капсул позволит организовать массовое производство отечественного эффективного лекарственного средства.

Таблица 1 Влияние композиции с витамином U на ульцерогенез в желудке при использовании модели стероидной язвы
Группы животных	Средняя площадь язвенно-эрозивных образований в мм2
	Фундальный отдел	Пилорический отдел	На весь желудок
М±m	P1 P2	%	M±m	P1 P2	%	М±m	P1 P2	%
Животные, получившие физиологический раствор, п-6	5,8+1,44		100	3,1+1,1		100	7,9±1,9		100
Животные, получившие композицию с витамином U, п=8	1,1+0,02	<0,01 <0,05	18,9	0	<0,01 <0,05	0	1,1±0,02	<0,001 <0,01	13,9
Животные, получившие метилурацил, п=6	3,7+0,33	<0,05	63,8	2,1+0,46	<0,05	67,7	5,8±1,43	<0,05	73,4
Группы животных	Количество язвенно-эрозивных образований на 1 животное
	Фундальный отдел	Пилорический отдел	На весь желудок
М±m	Р	%	M±m	Р	%	М±m	Р	%
Животные, получившие физиологический раствор, п=6	5,0±1,34		100	2,3±0,32		100	7,3±1,46		100
Животные, получившие комопозицию с витамином U, п=8	1,0±0,07	<0,01 <0,01	20,0	0		0	1,0±0,07	<0,001 <0,01	13,7
Животные, получившие метилурацил, п-6	3,1±0,32	<0,05	62,0	1,3±0,63	<0,05	56,5	4,4±1,27	<0,05’	60,3
Примечание: P1 - достоверность по сравнению с контрольной группой животных; Р2 - достоверность по сравнению с препаратом сравнения.

Желатиновые капсулы, обладающие противоязвенным действием, на основе концентрата облепихового масла, отличающиеся тем, что оно дополнительно содержит β-циклодекстрины, витамин U, магния оксид при следующем соотношении компонентов в массе на 100 капсул, г:

Концентрат облепихового масла 2,352

β-Циклодекстрин 11,764

Витамин U 1,1764

Магния оксид 4,7058