Средство, улучшающее регионарный транспорт лекарственных препаратов в очаг поражения, способ его введения и способ лечения воспалительных заболеваний

Изобретение относится к медицине, в частности к фармакологии, и касается средства, которое содержит лидазу 16-32 ЕД, раствор прозерина 0,05% 0,00025-0,0005 г, натрия сукцинат метилпреднизолона 0,02-0,04 г, раствор лидокаина 10% 0,05-0,1 г и 40% раствор глюкозы 3-4 мл, а также способа его введения и способа лечения воспалительных заболеваний. Изобретение обеспечивает расширение лекарственных средств и улучшение регионарного транспорта лекарственных препаратов. 3 с. и 1 з.п. ф-лы.

 

Изобретение относится к медицине, конкретно к фармакологии и терапии, и касается средств, улучшающих регионарный транспорт лекарственных препаратов в очаг поражения, способов его введения и способов лечения воспалительных заболеваний.

Наиболее близким средством (прототипом) является лидаза, применяемая в качестве средства, улучшающего регионарный транспорт антибактериальных препаратов в очаг поражения путем воздействия на транспортные процессы в микроциркуляторном русле.

Однако применение лидазы, изменяющей условия проницаемости лимфатических капилляров, лишь создает условия для резорбции антибиотика в лимфатическое русло, не оказывая при этом на нее активного влияния. В связи с этим изыскание средств, которые активно влияют на доставку лекарственных препаратов непосредственно в очаги поражения через воздействие на лимфатическую систему, является актуальной задачей.

Наиболее близким ко второму объекту изобретения (прототипом) является способ непрямого эндолимфатического (лимфотропного) введения путем инъекции раствора лидазы в количестве 16-32 ЕД и антибиотика под кожу задней поверхности голени с одновременным наложением пневматической манжеты на бедро. При этом в манжете создают давление 40 мм рт.ст., продолжительность компрессии 2 часа [1].

Однако данный способ введения неудобен из-за длительности его выполнения и необходимости постоянного контроля над величиной компрессии средним медперсоналом. В случае незамеченного снижения давления резорбция лекарственных препаратов будет происходить через кровеносное русло, равномерно распределяясь по всем органам и системам, и не создавая при этом достаточной концентрации вводимого лекарственного препарата в очаге поражения.

Наиболее близким к третьему объекту изобретения (прототипом) является способ лечения воспалительных заболеваний путем непрямой эндолимфатической терапии (инъекция раствора 16-32 ЕД лидазы и антибиотика под кожу задней поверхности голени с одновременным наложением пневматической манжеты на бедро).

Однако область применения данного способа ограничена лечением воспалительных заболеваний сегментов нижней конечности, расположенных выше места инъекции, а также органов таза и нижнего этажа брюшной полости. Кроме того, способ недостаточно эффективен, так как применение лидазы лишь создает условия для резорбции антибиотика в лимфатическое русло, не оказывая при этом на нее активного влияния. При этом возможна резорбция лекарственных препаратов через кровеносное русло, что не позволяет создать достаточной концентрации вводимого лекарственного препарата в очаге поражения.

Задачей изобретения является расширение арсенала средств, позволяющих улучшать регионарный транспорт лекарственных препаратов в очаг поражения, повышение эффективности лечения за счет повышения концентрации вводимых лекарственных препаратов в очаге поражения на фоне снижения суммарной дозировки.

Поставленная задача решается путем применения средства, улучшающего регионарный транспорт лекарственных препаратов в очаг поражения, содержащего лидазу, прозерин, натрия сукцинат метилпреднизолон, лидокаин, глюкозу в следующей дозировке компонентов: лидаза 16-32 ЕД, раствор прозерина 0,05% 0,00025-0,0005 г, натрия сукцинат метилпреднизолон 0,02-0,04 г, раствор лидокаина 10% 0,05-0,1 г и 40% раствор глюкозы 3-4 мл, способом его введения в межостистые связки позвоночного столба с учетом особенностей сегментарной иннервации пораженных внутренних органов вегетативной нервной системой в 2-3 точки на глубину 1,5-2 см и способом лечения воспалительных заболеваний путем введения средства, улучшающего регионарный транспорт лекарственных препаратов вместе с этиопатогенетически обоснованным лекарственным препаратом дозой, в 2-4 раза меньшей от рекомендуемой фармакопеей среднетерапевтической суточной дозы, курсом 5-7 инъекций, причем первые 3-4 инъекции ежедневно, а последующие через день.

Предлагаемое средство готовят следующим образом: смешивают лидазу 16-32 ЕД, раствор прозерина 0,05% 0,00025-0,0005 г, натрия сукцинат метилпреднизолон 0,02-0,04 г, раствор лидокаина 10% 0,05-0,1 г и 40% раствор глюкозы 3-4 мл ex tempore.

Свойство предлагаемого средства улучшать регионарный транспорт лекарственных препаратов в очаг поражения и способ его введения были обоснованы экспериментально и подтверждено клинически.

Эксперименты проведены на 10 взрослых беспородных собаках обоего пола, содержащихся до и после эксперимента в обычных условиях вивария. В соответствии с международными принципами Хельсинской декларации о гуманном отношении к животным и с "Правилами проведения работ с использованием экспериментальных животных", утвержденными Приказом М3 СССР №755 от 12.08.77 все эксперименты выполняли под общей анестезией.

Основная серия опытов проведена на 5 собаках, у которых предварительно моделировали острую стафилококковую пневмонию по методике Г.Ш.Чачибая (1981) [2]. После клинико-рентгенологической диагностики воспалительного инфильтрата в легком ex tempore приготавливали средство, улучшающее регионарный транспорт лекарственных препаратов в очаг поражения, содержащее лидазу, прозерин, натрия сукцинат метилпреднизолон, лидокаин, глюкозу в следующей дозировке компонентов: лидаза 16 ЕД, раствор прозерина 0,05% 0,00025 г, натрия сукцинат метилпреднизолон 0,03 г, раствор лидокаина 10% 0,05 г и 40% раствор глюкозы 4 мл. Затем в данный лекарственный коктейль добавляли 2 мг (6 мКи) 99mТс-ципрофлоксацина. Радиофармпрепарат (РФП) 99mТс-ципрофлоксацин был произведен в НИИ ядерной физики при ТПУ по модифицированной нами методике G.S.Limouns & I.Pinmettis [3], его радиохимическая чистота составила 95%. Указанный состав вводили собакам в малую подкожную вену задней конечности. Регистрацию сцинтиграфических изображений проводили методами бодисцинтиграфии и сцинтитомографии грудной клетки через 1, 2, 3, 4, 6, 12 и 24 часа после инъекции,

Через 2 суток после окончания первого исследования 99mТс-ципрофлоксацин в составе такой же лекарственной смеси и в той же дозе вводили повторно, но не внутривенно, а в межостистую связку на уровне Тh2-Тh3, Тh3-Тh4, Тh4-Тh5 позвонков (места наибольшего представительства поверхностных лимфатических коллекторов). Мониторинг распределения РФП методами бодисцинтиграфии и сцинтитомографии грудной клетки производили через 1, 2, 3, 4, 6, 12, 24, 36 и 48 часов.

Для контрольных исследований использована группа из 5-ти животных, которым после моделирования острой стафилококковой пневмонии по методике Г.Ш.Чачибая (1981) производили инъекции радиофармпрепарата 99mТс-ципрофлоксацин в той же дозировке, что и животным основной группы, но без смешивания с какими-либо другими лекарственными препаратами. Как и в основной группе, животным сначала выполняли внутривенную инъекцию РФП, а через двое суток после окончания 24-часового мониторинга методами бодисцинтиграфии и сцинтитомографии грудной клетки - инъекции в межоститые связки на том же уровне, что и животным основной группы.

В результате проведенного экспериментального исследования удалось установить, что при внутривенном введении 99mТс-ципрофлоксацина в составе средства, улучшающего регионарный транспорт лекарственных препаратов в очаг поражения, максимальная концентрация радиофармпрепарата (РФП) зарегистрирована в почках (30%) и мочевом пузыре (60%) собак. Концентрация антибиотика в очаге воспаления достигает своего максимума через 2 часа (7,1% от общей активности), после чего происходило медленное вымывание 99mТс-ципрофлоксацина, и уже через 24 часа аккумуляции 99mТс-ципрофлоксацина в органе-мишени не регистрируется. В здоровой ткани легкого количество препарата на протяжении всего опыта было значительно ниже, чем в области повреждения и через 2 часа составило 1,9% от общей активности. При введении той же дозы 99mТс-ципрофлоксацина в составе средства, улучшающего регионарный транспорт лекарственных препаратов в очаг поражения, в межостистую связку на уровне Th2-Тh3, Тh3-Тh4, Тh4-Тh5 позвонков его максимальная концентрация на протяжении всего исследования была отмечена в области инъекции. Через 2 часа после инъекции концентрация антибиотика в очаге воспаления составила 4,9%, что в 1,5 раза меньше, чем было зарегистрировано в аналогичных условиях при внутривенном способе введения, однако в дальнейшем концентрация РФП продолжала возрастать, составив через 6 часов 6,8%, а через 12 часов превысила максимальный уровень первой группы на 22,5%, составив при этом 8,7% от общей активности РФП. В дальнейшем было зафиксировано медленное вымывание препарата, через 24 часа активность 99mТс-ципрофлоксацина составила 6,9%, а через 36 часов - 5,7% от общей активности. Через двое суток активности в легких зарегистрировано не было. В здоровой ткани легкого аккумуляция препарата в течение 1-24 часов была на уровне первой группы исследования и в среднем составила 1,8%.

Динамика накопления и распределение РФП в органах собак контрольной группы при обоих способах введения РФП напоминало таковое у животных основной группы, которым РФП вводился внутривенно: максимальная концентрация радиофармпрепарата зарегистрирована в почках (32%) и мочевом пузыре (58%) экспериментальных животных. При этом максимальная активность 99mТс-ципрофлоксацина в очаге воспаления была на 10-15% ниже. Через 2 часа после внутривенной инъекции 99mТс-ципрофлоксацина она составила 6,4% от общей активности, а после введения в межостистую связку на уровне Тh2-Тh3. Тh3-Th4, Th4-Th5 позвонков - 6 %.

Таким образом, проведенные экспериментальные исследования свидетельствуют о том, что внутривенный способ введения обеспечивает быстрое накопление и вымывание антибиотика из септического очага, поэтому его применение обоснованно при необходимости экстренного повышения концентрации лекарственного средства в области очага воспаления. С другой стороны, активное вымывание препарата из органа-мишени обуславливает необходимость частых повторных инъекций, количество которых зависит от выбора медикамента, его химических и биологических свойств. Кроме того, внутривенное введение, как известно, сопровождается связыванием антибиотика белками крови, и поэтому для получения нужного терапевтического эффекта необходимо использовать достаточно высокие концентрации антибактериального препарата, что может быть чревато развитием побочного токсического эффекта.

Другими характеристиками обладает способ лечения воспалительных заболеваний путем введения в межостистые связки лекарственных веществ в составе средства, улучшающего регионарный транспорт лекарственных препаратов в очаг поражения (непрямое эндолимфатическое введение), который обеспечивает направленное пролонгированное действие препарата. Как было показано в эксперименте, после инъекции в межостистую связку 99mТс-ципрофлоксацин, минуя органы мочевыводящей системы и печень, медленно начинает поступать в область воспаления. Через 6 часов уровень накопления РФП в очаге воспаления сопоставим с максимальным при его внутривенном введении, а через 12 часов превышает таковой более чем на 20%. После этого стабильная концентрация 99mТс-ципрофлоксацина определяется в очаге воспаления до полутора суток. Этот факт дает основание сократить количество таких инъекций до 1 в 24-36 часов, тем самым снизив дозу препарата и уменьшив его общее токсическое воздействие на организм больного.

Способ введения осуществляют следующим образом. Непосредственно перед введением путем смешивания ингредиентов приготовляют средство, улучшающее регионарный транспорт антибактериальных препаратов в очаг поражения, содержащее лидазу 16-32 ЕД, раствор прозерина 0,05% 0,00025-0,0005 г, натрия сукцинат метилпреднизолона 0,02-0,04 г, раствор лидокаина 10% 0,05-0,1 г и 3-4 мл 40% раствора глюкозы. В приготовленную смесь добавляют этиопатогенетически обоснованный лекарственныый препарат в дозе, составляющей 30-40% суточной терапевтической дозы. Регионарное лимфотропное введение препаратов осуществляют в межостистые связки позвоночного столба (в места максимального представительства поверхностных лимфатических коллекторов) с учетом особенностей сегментарной иннервации внутренних органов симпатической нервной системой в 2-3 точки на глубину 1,5-2 см. Введение лекарственного коктейля осуществляют в положении больного “лежа на боку” с приведенными к животу коленями и максимальным наклоном головы вперед.

Способ лечения воспалительных заболеваний осуществляют следующим образом. Больному после установки клинического диагноза в соответствии с заболеванием подбирают этиопатогенетически обоснованный лекарственный препарат, который планируется для введения в составе средства, улучшающего регионарный транспорт лекарственных препаратов в очаг поражения. Дозу вводимого препарата, учитывая особенности фармакокинетики при регионарном лимфотропном введении препарата, уменьшают в 2-4 раза от рекомендуемой фармакопеей среднетерапевтической суточной дозы. При этом следует учитывать рекомендации фармакопеи о совместимости лекарственных препаратов. Затем ех tempore приготавливают средство, улучшающее регионарный транспорт антибактериальных препаратов в очаг поражения, содержащее лидазу 16-32 ЕД, раствор прозерина 0,05% 0,00025-0,0005 мг, натрия сукцинат метилпреднизолона 0,02-0,04 г, раствор лидокаина 10% 0,05-0,1 г и 40% раствор глюкозы 3-4 мл, в которое добавляют выбранный этиопатогенетически обоснованный лекарственный препарат в дозе, в 2-4 раза меньшей от рекомендуемой фармакопеей среднетерапевтической суточной дозы. Приготовленную смесь вводят в межостистые связки позвоночного столба с учетом особенностей сегментарной иннервации пораженных внутренних органов вегетативной нервной системой в 2-3 точки на глубину 1,5-2 см. Курс лечения составляет 5-7 инъекций, причем первые 3-4 инъекции выполняют ежедневно, а последующие - через день.

Примеры клинического применения

1. Острый панкреатит

Больной А., 35 лет, поступил, в клинику по поводу острого панкреатита. Заболел остро, за 6 часов до поступления. После приема жирной, острой пищи и алкоголя появились боли в эпигастральной области с иррадиацией в поясницу, недомогание, потливость, озноб, тошнота, рвота. Общее состояние тяжелое. Кожные покровы бледные. Язык сухой, обложен. В легких дыхание везикулярное. Живот мягкий, резко болезненный в эпигастральной области. Симптомы раздражения брюшины отрицательные. Перистальтические шумы сохранены. Температура тела 38,1°С, лейкоциты крови 11,2 Г/л, амилаза 48 ЕД. При УЗИ признаки отека поджелудочной железы. Назначена комплексная консервативная терапия, включавшая в себя в том числе непрямое эндолимфатическое введение антибактериального, анальгезируюцего препаратов и ингибитора протеолиза. В состав средства, улучшающего регионарный транспорт лекарственных препаратов в очаг поражения, были включены цефтриаксон 1,0 г, трамал 0,05 г и ингитрил 40 ЕД. Введение лекарственного коктейля осуществляли в межостистые связки на уровне ThVII-ThVIII, ThVIII-ThIX, ThIX-ThX на глубину 1,5 см. Всего было выполнено 6 инъекций. На фоне лечения болевой синдром в значительной степени был купирован ~через 1 ч после инъекции, через 2 суток нормализовалась температура тела, отмечена положительная ультрасонографическая динамика. В дальнейшем состояние больного продолжало улучшаться, на 9 сутки констатирована нормализация показателей крови, энзимологических показателей, данных ультрасонографии, в связи с чем больной выписан из клиники.

2. Острый пиелонефрит

Больная К., 34 лет, поступила в клинику с жалобами на ноющие боли в левой поясничной области, озноб, повышенное потоотделение. Заболела остро после суточной давности переохлаждения. Температура тела 38,5°С, болезненность при пальпации левой поясничной области. Симптом поколачивания положительный слева. В общем анализе крови - лейкоцитоз 16,1 Г/л, сдвиг лейкоцитарной формулы влево, СОЭ - 28 мм/ч. ОАМ - бактериурия, лейкоцитурия, протеинурия - 0,63 г/л. Анализ мочи по Нечипоренко - лейкоциты 18000, эритроциты 2000. Ультрасонографическая картина острого левостороннего пиелонефрита. Назначена комплексная консервативная терапия, при этом ее антибактериальный компонент вводился исключительно в составе непрямых эндолимфатических инъекций. В состав средства, улучшающего регионарный транспорт лекарственных препаратов в очаг поражения были, включены цефобид 1,0 г и трамал 0,05 г (последний только в первых двух инъекциях). Введение лекарственного коктейля осуществляли в межостистые связки на уровне ThXI-ThXII, ThXII-LI, LI-LII на глубину 2 см. Всего было выполнено 5 инъекций. Через 1 час после первой из них боль значительно уменьшилась, а через 2 часа была купирована вовсе и больше не возобновлялась. На 2-е сутки нормализовалась температура тела, исчезли слабость и ознобы. В дальнейшем состояние больного продолжало улучшаться, на 8-е сутки констатирована нормализация показателей анализа крови, мочи, данных ультрасонографии, в связи с чем больная выписана из клиники под наблюдение уролога.

3. Острая пневмония

Больной О., 45 лет, поступил в клинику с диагнозом острой внебольничной правосторонней полисегментарной (S4-5, S8-10) пневмонии, среденетяжелой степени, подтвержденной рентгенологическим исследованием. В общем анализе крови - лейкоцитоз - 13,4 Г/л с нейтрофилчым сдвигом влево до 6 палочкоядерных, СОЭ - 52 мм/ч. Назначена комплексная консервативная терапия, включавшая в себя в том числе непрямое эндолимфатическое введение антибактериального и иммуностимулирующего препарата. В состав средства, улучшающего регионарный транспорт лекарственных препаратов в очаг поражения, были включены цефобид 1,0 г и тимоген 0,00005 г. Введение лекарственного коктейля осуществляли в межостистые связки на уровне ТhII-ТhIII, ThIII-ThIV ThIV-ThV на глубину 2 см. Всего было выполнено 7 инъекций. На 2 сутки температура снизилась до нормального уровня, на 4 сутки исчезли симптомы интоксикации. Кашель с мокротой, физикальные признаки воспаления в правом легком (усиление голосового дрожания, бронхофонии, притупление перкуторного звука, локальные хрипы) сохранялись 7 дней. Проведенная на 10 день рентгенография, дистантная термография органов грудной клетки показали полное рассасывание воспалительного инфильтрата в легких, по лабораторным данным - анализ крови в пределах нормы. Больной выписан в удовлетворительном состоянии.

4. Бронхиальная астма

Больной А., 63 лет, поступил в клинику в порядке скорой помощи с диагнозом Бронхиальная астма, иммунологическая, инфекционно-зависимая, тяжелое течение, обострение. Астматический статус, стадия декомпенсации. Хронический гнойный обструктивный бронхит, обострение. Дыхательная недостаточность III. Внутривенные инфузии 60 мг преднизолона, 10 мл 2,4% раствора эуфиллина, выполненные врачом скорой помощи, неээфективны. Общее состояние тяжелое, кожные покровы синюшные, возбужден, звуковые и зрительные галлюцинации. Шумное свистящее дыхание, частота дыхания 28 в минуту, аускультативно дыхание ослаблено, сухие рассеянные хрипы. Пульс слабый, тахикардия до 140 ударов в минуту, аритмия. Гипоксемия РаО2 52 мм рт.ст., гиперкапния РаСО2 64 мм рт.ст. Выполнено непрямое эндолимфатическое введение антибактериального и бронходилатирующего препарата. В состав средства, улучшающего регионарный транспорт лекарственных препаратов в очаг поражения, были включены цефтриаксон 1,0 г и 0,24 г 24% раствора эуфиллина. Введение лекарственного коктейля осуществляли в межостистые связки на уровне ТhII-ТhIII, ThIII-ThIV ThIV-ThV на глубину 2 см. К исходу 1-го часа после инъекции больной субъективно отметил значительное улучшение состояния, заключавшееся в облегчении и урежении дыхания и сердцебиения. Объективно увеличилось насыщение крови кислородом РаO2 84 мм рт.ст., уменьшилась гиперкапния РаСО2 34 мм рт.ст. Полностью астматический статус был купирован через 2 часа после инъекции, о чем свидетельствовало отсутствие жалоб у больного, нормализация физикальных показателей, уровень насыщения крови кислородом и углекислым газом. Всего было выполнено 7 инъекций, ни одного приступа удушья зафиксировано не было. После подбора базисной терапии больной в удовлетворительном состоянии был выписан на амбулаторное лечение.

5. Облитерирующий атеросклероз

Больной Г., 65 лет, поступил в клинику с диагнозом Облитерирующий атеросклероз сосудов нижних конечностей, многоэтажная двухсторонняя окклюзия артерий, хроническая ишемия IIIА степени. За 2 недели до госпитализации больной прошел комплексное ангиологическое обследование в условиях специализированного отделения ОКБ, где в оперативном лечении ему было отказано. Доминирующей жалобой пациента явилась перемежающая хромота, появляющаяся через 15-20 метров ходьбы. Назначена комплексная консервативная терапия, включавшая в себя в том числе непрямое эндолимфатическое введение α-адреноблокатора и препаратов, регулирующих метаболические процессы. В состав средства, улучшающего регионарный транспорт лекарственных препаратов в очаг поражения, были включены 0,005 г 1% раствора пирроксана, 0,01 г 1% раствора эмоксипина, 0,0005 г 0,1% раствора никотиновой кислоты и 0,0001 г 0,01% раствора цианокобаламина. Введение лекарственного коктейля осуществляли в межостистые связки на уровне LI-LII, LII-LIII, LIII-LIV на глубину 1,5 см. Всего было выполнено 7 инъекций. После проведенного лечения больной отметил, что до появления болей в состоянии проходить более 800 метров, причем интенсивность болей и продолжительность вынужденного отдыха значительно меньше, чем до начала лечения. Данные дистантной термографии, реовазографии, тромбоэластографии и аутокоагуляционного теста документировали достоверное улучшение как кровотока в нижних конечностях, так и реологических свойств крови пациента. Больной выписан из клиники в удовлетворительном состоянии.

Положительный эффект.

Таким образом, предлагаемое средство, улучшающее регионарный транспорт лекарственных препаратов в очаг поражения, способ и режим его введения позволяет в короткие сроки достичь эффективной концентрации вводимых лекарственных препаратов в очаге поражения, обеспечив при этом их пролонгированное воздействие благодаря отсутствию инактивации в печени и почках. Это позволяет в 2-4 раза снизить их эффективную лечебную дозу от рекомендуемой фармакопеей среднетерапевтической суточной и курсовой дозы, что уменьшает риск развития побочных действий от вводимых лекарственных препаратов. Кроме того, лекарственные препараты, входящие в состав предлагаемого средства, оказывают выраженное лимфостимулирующее действие, способствующее освобождению тканей пораженного органа от накопившихся токсических метаболитов, что приводит к улучшению микроциркуляции в тканях, к нормализации функциональных показателей и параметров обмена веществ. Применение средства, улучшающего регионарный транспорт лекарственных препаратов в очаг поражения, способ и режим его введения в комплексном лечении различных заболеваний в целом позволяет добиться более ранней и стойкой нормализации клинико-лабораторных показателей, уменьшить продолжительность лечения, снизить экономические затраты на его проведение и сократить сроки реабилитации, улучшив тем самым качество жизни пациентов.

Список литературы

1. Левин Ю.М. Основы лечебной лимфологии. - М.: Медицина, 1986. - 288 с., ил.

2. Шалимов С.А., Радзиховс.ий А.П., Кейсевич Л.В. Руководство по экспериментальной хирургии. М.: Медицина, 1989.

3. Limouris G.S., Pirimettis I., Voliofopoulos V. et al. Current status of nuclear medicine and radiopharmaceutics. II Congress of Russian Society of Nuclear Medicine. Book of abstracts. P.295-296.

1. Средство, улучшающее регионарный транспорт лекарственных препаратов в очаг поражения, содержащее лидазу в количестве 16-32 ЕД, отличающееся тем, что оно дополнительно содержит раствор прозерина 0,05%-ный 0,00025-0,0005 г, натрия сукцинат метилпреднизолона 0,02-0,04 г, раствор лидокаина 10%-ный 0,05-0,1 г и 40%-ный раствор глюкозы 3-4 мл.

2. Способ введения лекарственных препаратов, заключающийся в непрямом эндолимфатическом введении, отличающийся тем, что средство, улучшающее регионарный транспорт лекарственных препаратов в очаг поражения по п.1 вместе с этиопатогенетически обоснованным лекарственным препаратом вводят в межостистые связки позвоночного столба с учетом особенностей сегментарной иннервации пораженных внутренних органов вегетативной нервной системой в 2-3 точки на глубину 1,5-2 см.

3. Способ лечения воспалительных заболеваний, заключающийся в непрямом эндолимфатическом введении лидазы с лекарственным препаратом, отличающийся тем, что в межостистые связки позвоночного столба с учетом особенностей сегментарной иннервации пораженных внутренних органов вегетативной нервной системой в 2-3 точки на глубину 1,5-2 см вводят средство, улучшающее регионарный транспорт лекарственных препаратов в очаг поражения, содержащее лидазу 16-32 ЕД, раствор прозерина 0,05%-ный 0,00025-0,0005 г, раствор метилпреднизолона 0,02-0,04 г, раствор лидокаина 10%-ный 0,05-0,1 г и 40%-ный раствор глюкозы 3-4 мл с этиопатогенетически обоснованными лекарственными препаратами в зависимости от заболевания курсом 5-7 инъекций, причем первые 3-4 инъекции ежедневно, а последующие через день.

4. Способ лечения воспалительных заболеваний по п.3, отличающийся тем, что в качестве этиопатогенетически обоснованных препаратов применяют антибактериальные, анальгезирующие препараты, иммуномодуляторы, стимуляторы метаболических процессов, ингибиторы протеолиза, антиадренергические препараты, спазмолитики, антиоксиданты, антигипоксанты, ангиопротекторы, никотиновую кислоту, цианокобаламин.



 

Похожие патенты:
Изобретение относится к области фармацевтики и может быть использовано при изготовлении ректальных и вагинальных суппозиториев. .
Изобретение относится к медицине, а именно к лечебным мазям, обладающим противовоспалительным и ранозаживляющим действием, и может быть применено для лечения геморроя, ожогов, ушибов, переломов, ран, хронического бронхита, полиартрита, периартрита, радикулита, трофической язвы и псориаза.
Изобретение относится к медицине. .

Изобретение относится к новым спироимидазольным производным формулы I (1), где R1 представляет водород или метил, R2 представляет фенил или (C1-C 4)-алкил; Х представляет -СН2-СН2 - или -СН2-СН2-СН2-; W представляет изопропил или циклопропил; V представляет водород или метокси; Е представляет -CO-R3; R3 представляет гидрокси, (C1-C4)-алкокси или амино; фенил представляет незамещенный фенильный остаток или фенильный остаток, замещенный одним или несколькими одинаковыми или различными заместителями из группы, состоящей из (C1-C4)-алкокси, метилендиокси и этилендиокси, во всех его стереоизомерных формах и их смесях во всех соотношениях и к его физиологически допустимым солям.

Изобретение относится к соединениям формулы I: где X обозначает группу формулы Х-1, где R15 обозначает галоген, (низш.)алкил и перфтор(низш.)алкил; R 16 обозначает водород, галоген и (низш.)алкил; или X обозначает группу формулы Х-2, где Het обозначает 5- или 6-членное гетероароматическое кольцо, содержащее 1 или 2 гетероатома, в качестве которого выбран N; R15 и R16 имеют значения, указанные выше для Х-1, и R30 обозначает водород или (низш.)алкил, p обозначает целое число от 0 до 1; или X обозначает группу формулы Х-3, где R18 обозначает арил, R19 обозначает незамещенный арилалкил или гетероарилалкил, представляющий собой 6-членное гетероароматическое кольцо, содержащее в качестве гетероатома атом N, и R20 обозначает незамещенный (низш.)алканоил; и Y обозначает группу формулы Y-1, где R22 и R 23 независимо друг от друга обозначают водород, (низш.)алкил, галоген или перфтор(низш.)алкил и по крайней мере один из радикалов R22 и R23 не обозначает водород, и R 24 обозначает водород; или Y обозначает группу Y-3, где R25 обозначает группу формулы R26-(СН 2)е-, R26 обозначает (низш.)алкокси, (низш.)алкилтио, (низш.)алкилсульфонил, или R26 обозначает группу формулы -NR28R29, где R28 обозначает водород; R29 обозначает (низш.)алканоил, или (низш.)алкиламинокарбонил; Q обозначает -(CH2) f-; e обозначает целое число от 0 до 4; f обозначает целое число от 1 до 3; и связь, обозначенная пунктирной линией, необязательно может быть гидрирована; и его фармацевтически приемлемым солям и сложным эфирам.

Изобретение относится к 3’-Дездиметиламино-9-оксиимино макролидам формулы (I): в которой R представляет собой водород или метил; R 1 и R2 оба представляют собой водород или вместе образуют химическую связь; R3 представляет собой водород или линейную, или разветвленную C1-C5 алильную группу, или цепь формулы где А представляет собой водород или фенильную группу, или 5 или 6-членный гетероцикл, насыщенный или ненасыщенный и содержащий от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из азота, кислорода и серы, необязательно замещенный одним или двумя заместителями, выбранными из C1-C5 алкильных групп или фенильных групп, Х и Y, одинаковые или различные, представляют собой О или NR4, где R4 – водород, линейная или разветвленная C1-C5 алкильная группа, бензилоксикарбонильная группа; r - целое число от 1 до 6; m - целое число от 1 до 8; n - целое число от 0 до 2; и их фармацевтически приемлемые соли; за исключением соединений оксима 3’-дездиметиламино-3’,4’-дегидроэритромицина А и 9-O-метилоксим 3’-дездиметиламино-3’4’-дегидроэритромицина А.

Изобретение относится к новым имидазольным соединениям формулы I: где R1 представляет водород, гидрокси, защищенный гидрокси или арил, необязательно замещенный подходящим(и) заместителем(ями), выбранными из группы, состоящей из галоген(низшего)алкила, галогена, гидрокси, защищенного карбокси, карбамоила, низшего алкилендиокси, низшего алкокси, необязательно замещенного арилом, и низшего алкила, необязательно замещенного гидрокси или защищенного карбокси; R2 представляет водород или низший алкил; R3 представляет гидрокси или защищенного гидрокси; R4 представляет циано, (гидрокси)иминоамино(низший)алкил, карбокси, защищенный карбокси, N-содержащую гетероциклическую группу, необязательно замещенную амино, или карбамоил, необязательно замещенный подходящим(ями) заместителем(ями), выбранными из группы, состоящей из амино, гидрокси, низшего алкила, низшего алкилсульфонила и аминоимино(низшего)алкила, необязательно замещенного гидрокси; и -А- представляет -Q- или -O-Q-, где Q является одинарной связью или низшим алкиленом, или его соль, при условии, что когда R2 является низшим алкилом, то R1 представляет гидрокси, защищенный гидрокси или арил, необязательно замещенный подходящим(и) заместителем(ями), указанными выше, и также при условии, что соединение формулы I не представляет собой 1-(гидроксиэтил)-4-(этоксикарбонил)имидазол или анилид 1-(2-гидроксиэтил)имидазол-4-карбоновой кислоты.

Изобретение относится к новым соединениям, которые являются ингибиторами интерлейкин-1-превращающего фермента (ИПФ), охарактеризованным конкретными структурными формулами; к фармацевтическим композициям, обладающим способностью ингибировать интерлейкин-1-превращающие ферменты, способу лечения и профилактики заболеваний, выбранных из группы, состоящей из ИЛ-1-опосредованного аутоиммунного воспалительного, нейродегенеративного заболевания, а также способу выбора ингибитора ИПФ.

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I) в которой Ar1 означает пиразол, который может быть замещен одной или несколькими группами R1, R 2 или R3; Ar2 означает нафтил, тетрагидронафтил, каждый из которых необязательно замещен 0-1 группами R2 ; Х означает С5-С8циклоалкенил, фенил, необязательно замещенный гидроксигруппой или С1-С 4алкоксигруппой, фуран, пиридинонил, пиразолил, пиридинил, необязательно замещенный гидроксигруппой или С1-С 4алкоксигруппой, пиперидинил; Y означает связь или насыщенную разветвленную или неразветвленную С1-С4 углеродную цепь, при этом одна метиленовая группа необязательно заменена на NH, или а Y необязательно независимо замещен оксогруппой; Z означает морфолин, о-группу, пиридинил, фуранил, тетрагидрофуранил, тиоморфолинил, пентаметиленсульфид, пентаметиленсульфон, вторичный или третичный амин, причем атом азота аминогруппы ковалентно связан со следующими группами, выбранными из ряда, включающего C1-С3алкил и С1-С5 алкоксиалкил; R1 означает С3-С10 алкил, который необязательно частично или полностью галогенирован; R2 означает разветвленный или неразветвленный С 1-С6алкил, который необязательно частично или полностью галогенирован, галоген; R3 означает фенил, пиримидинил, пиразолил, которые замещены одним разветвленным или неразветвленным С1-С6алкилом, и пиридинил, необязательно замещенный С1-С3алкоксигруппой или аминогруппой, W означает O и его фармацевтически приемлемые соли.
Изобретение относится к медицине, в частности, к акушерству. .
Изобретение относится к медицине, в частности к венерологии, урологии и гинекологии. .
Изобретение относится к медицине, к акушерству и гинекологии и может быть использовано для лечения антифосфолипидного синдрома. .

Изобретение относится к медицине, конкретно - к фармакологии. .

Изобретение относится к медицине, к хирургии и может быть использовано при лечении лимфедемы нижних конечностей, сопровождающейся развитием лимфовенозной недостаточности, отеками, хроническим болевым синдромом.
Изобретение относится к медицине и может быть использовано для лечения и профилактики развития гипертрофических и келоидных рубцов. .
Изобретение относится к медицине, в частности к оториноларингологии, и может быть использовано для лечения хронического воспаления трепанационной полости после радикальной операции на среднем ухе.

Изобретение относится к медицине, в частности к гематологии. .
Изобретение относится к области ветеринарной медицины
Наверх