Способ получения замещенных 3,10-алкил- или диалкиламиноалкил-2-кего-2,3-дигидро- -3,4- диазафеноксазина3,10-
ОПИС Е
ИЗОБРЕТЕНИЯ
Союз Советских
Социалиотических
Республик
К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ
Зависимое от авт. свидетельства №вЂ”
Заявлено 01.XI1.1967 (Рй 1201114/23-4) Кл. 12р, 3 с присоединением заявки ¹
МПК С 074
УДК 547.867.6 (088.8) Приоритет
Опубликовано 181!!.1969. Бюллетень ¹ 11
Дата опубликования описания 6Х111.1969
Комитет по делам изобретений и открытий при Спеете тлинистрое
СССР
Авторы изобретения
T. В. Гортинская, Н. В. Савицкая, М. Н. 1Цукина, В. Г. Ныркова и И. С. Слюсаренко
Всесоюзный научно-исследовательский химико-фармацевтический институт им. Серго Орджоникидзе
Заявитель
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЗАМЕЩЕННЫХ 3,10-АЛКИЛ- ИЛИ 3,10ДИАЛ КИЛАМИНОАЛКИЛ-2-КЕТО-2,3-ДИГИДРО-3,4-Д ИАЗАФ Е НО КСАЗ И НА
N О
t ,N — Рх
0 N
Изобретение относится к области получения новых соединений, которые могут найти применение в фармацевтической промышленности.
Предложен способ получения замещенных
3,10-алкил- или 3,10-диалкиламиноалкил-2кето-2,3-дигидро-3,4-диазафеноксазина общей формулы где К и R2 — алкил- или диалкиламиноалкил.
Способ заключается в том, что спиртовой раствор К- или Na-соли 10-алкил- или 10-диалкиламиноалкил-2-кето-2,3 - дигидро-3,4 - диазафеноксазин подвергают обработке алкилгалогенидом или диалкиламиноалкилгалогенидом при кипении реакционной массы, Продукты выделяют известными приемами.
Пример 1. Получение 3,10 д им е тил2-оксо-34-диазафенокс азина. К горячей суспензии 0,7 г 10-метил-2,3-дигидро-2-оксо-3,4-диазафеноксазина в 7 мл 950 о-ного спирта прибавляют 0,4 г 850 с-ного КОН, нагревают до олного растворения, прибавляют
0,5 мл йодистого метила, кипятят 2 «ас и оставляют на 24 час. Осадок 3,10-диметил-2-оксо-3,4-диазафеноксазина отфильтровывают, промывают водой, сушат и перекристаллизовывают из диметилформамида; т. пл. 254—
255 С.
Найдено, с. С 62,68; Н 4,84; N 18,24.
С)гН )ЫзОз.
Вычислено, 0 0: С 62,87; Н 4,83; N 18,33.
10 Пример 2. Получение 3-бутил-10(3 -д и м е т и л а м и н о п р о п и л) - 2-о к с о-3,4ди аз а ф е но кс а з и н а. Спиртовой раствор едкого кали (из 0,1 г КОН и 3 мл этилового спирта), 0,35 г 10- (3 -диметиламинопропил) -215 оксо-2,3-дигидро-3,4-диазафеноксазина и 0,2 г и-бутилбромида кипятят 4 «ас, отгоняют растворитсль, остаток растирают с водой и фильтруют. Получают 0,2 г 3-бутил-10- (3 -диметиламинопропил) -2- оксо - 3,4 - диазафеноксазпна;
20 т. пл. 107 — 109 С (из гексана).
Найдено, %: С 66,63; Н 7,79.
C J9H9QO>N4
Вычислено, 0 0: С 66,68; Н 7,65.
Пример 3. Получение 10-метил-325 (2 -диэтиламиноэтил) - 234диазафен о к с а з и н а. Спиртовой раствор едкого кали (из 4,2 г 80%-ного КОН и 84 лтл этилового спирта), 6,35 г 10-метил-2-оксо-2,3-дигидро-3,4диазафеноксазина и 5,5 г хлоргидрата дпэтилЗО аминоэтилхлорида кипятят 2 час и фильтруют. Фильтрат обесцвечивают активированным углем, фильтруюг, упаривают досуха, остаток кипятят с 200 мл этилацетата, фильтруют и еще раз упаривают досуха. Остаток в количестве 3 г кристаллизуют из этилацетата.
Получают 2,5 г 10-метил-3- (2 -диэтиламиноэтил) -2-оксо-3,4-диазафеноксазина с т. пл.
129,5 — 130,5 С.
Найдено, %: С 65,41; Н 7,16; N 17,31.
С1тН„1 1,О, Вычислено, %: С 64,94; Н 7,05; N 17,82.
2,5 г 10-метил-3- (2 -диэтиламиноэтил) -2-оксо-3,4-диазафеноксазина растворяют в 28 мл ацетона, прибавляют концентрированную НС1 до рН 2, и выделившийся осадок дихлоргидрата 10-метил-3- (2-диэтилами<ноэтил) -2-оксо-3,4диазафеноксазина отфильтровывают. Получак т 2,8 г вещества с т. пл. 237 — 238 С.
Найдено, %: С 50,40; Н 6,57; N 14,30; Cl
17,52.
С1тН2вИ О2 2НС1 НаО.
Вычислено, %: С 50,4; Н 6,38; N 13,82; Cl
17,52.
Пример 4, Получение 10-метил-3(2 -д и м е т и л а м и н о п р о п и л) - 2-о к с о-3,4ди а за ф ено кс аз и н а. Спиртовой раствор этилата натрия (из 1,15 г Na и 50 мл этанола) кипятят с 4,35 г 10-метил-2-оксо-2,3-дигидро3,4-диазафеноксазина и 4 г хлоргидрата 3-диметиламинопропилхлорида в течение 5 Найдено, %: С 63,73; Н 6,72; N 18,56. С! 6Н20М402 Вычислено, ",о-. С 63,98; Н 6,71; N 18,66. Предмет изобретения Способ получения замещенных 3,10-алкилили 3,10-диалкиламиноалкил-2-кето-2,3-дигид15 ро-3,4-диазафеноксазина общей формулы Q О << 20 где R и Rg — aëêHë- или диалкиламиноалкил, отлича>ощийся тем, что спиртовый раствор Кили Na-соли 10-алкил- или 10-диалкиламино2s алкил-2-кето-2,3-дигидро-3,4- диазафеноксазин подвергают взаимодействию с алкилгалогенидом или диалкиламиноалкилгалогенидом при кипении реакционной массы с последующим выделением продуктов известным способом. Составитель С. Полякова Редактор Л. Г. Герасимова Текред А. А. Камышникова Корректоры; В. Петрова и А. Николаева Зака-, 1793/5 Тираж 480 Подписное ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР Москва, Центр, пр. Серова, д. 4 Типография, пр. Сапунова, 2
