Способ получения сложных эфиров вензимидазолил- карбаминовой кислоты

 

ОП ИСАЙ ИЕ изоы чтения

К ПАТЕНТУ

Союз Советских

Социалистических

Республик

Зависимый от патента №

Заявлено 23.XII.1966 (№ 1121885/23-4) Кл. 12р, 9

МПК С 07d

Приоритет 23.XII.1965, № 516120. США

01.VII.1966, № 562117. США

Опубликовано 04.Ч!!.1969. Бюллетень № 22 йомитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров

СССР

УДК 547,785,5 495.1.07

-(-038.8)Дата опубликования описания 15,I,1970

Иностранцы

Филип Пауль Эктор и Йозеф Франк Пагано (Соединенные Штаты Америки) Иностранная фирма

«Смит Клайн энд Френч Лабораторизэ (Соединенные Штаты Америки) Авторы изобретения

Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СЛОЖх!Ь!Х ЭФИРОВ БЕНЗИМИДАЗОЛИЛКАРБАМИНОВОЙ КИСЛОТЫ

Y

) ЫН вЂ” 0 OR

Х

П

С вЂ” С вЂ” OR г20 1 «

Изобретение относится к области получения соединений, которые могут найти применение в фармацевтической промышленности, Предлагается способ получения сложных эфиров бензимидазолилкарбаминовой кислоты общей формулы где R — низш. алкил с .нормальной или разветвленной цепью, имеющий от 1 до б атомов углерода, циклоалкил, включая алкилциклоалкил, содержащий от 3 до 6 атомов углерода, алкенил с нормальной или разветвленной цепью, содержащей от 2 до б атомов углерода, или фенил;

Y — алкил с нормальной или разветвленной цепью, имеющий от 1 до 6 атомов углерода, алкоксил с прямой или разветвленной цепью, имеющий от 2 до 6 атомов углерода, хлор, фенил, низш.алкилтио-, алкиламино-, диалкиламино-, диалкиламиноалкил-, циано-, карбоксил, карбалкоксил, имеющий от 2 до 7 атомов углерода, с алкильными заместителями„содержащими от 1 до 7 атомов углерода;

Z — водород, алкил с нормальной или разветвленной цепью, имеющий от 1 до 7 атомов углерода, или алкоксил с нормальной или разветвленной цепью, имеющей от 1 до G атомов углерода.

Способ заключается в том, что сульфат

5 S-низш.алкилпсевдомочевины, например сульфат 2-метил-2-тиопсевдомочевины, обрабатывают в присутствии основания, например гидроокиси натрия, одним или двумя эквивалентными количествами соединения общей фор10 мулы

15 где R имеет вышеуказанные значения, и полученный при этом продукт обрабатывают замещенным ортофенилендиамином общей формулы где Y u Z имеют вышеуказанные значения, в присутствии уксусной кислоты.

25 Пример 1. Получение 5-и-бутил-2-карбометоксиаминобензимидазола.

В трехгорлую круглодонную колбу емкостью

1000 мл, снабженную механической мешалкой, воронкой для загрузки и термометром, помеЗ0 щают 13,9 г (0,05 моль) сульфата 2-метил-2247874 тиопсевдомочевины и 10 мл воды. Содержимое колбы перемешивают, поместив колбу на ледяную баню, затем добавляют 9,45 г (0,1 моль) метилового эфира хлоругольной кислоты. Смесь перемешивают при температуре 0 С 10 мин, а затем в течение 10 мин добавляют 19 мл 25%-ного раствора гидроокиси натрия, поддерживая температуру 20 С. На этой стадии рН реакционной массы около 8.

Эта величина рН сохраняется после перемешивания 5 мин. Затем добавляют 10 мл уксусной кислоты, в результате чего достигают рН около 5; температуру поддерживают примерно

20 С.

К реакционной смеси добавляют раствор

11,9 г (0,05 моль) хлористоводородного 4-н-бутилортофенилендиамина в этаноле, затем воронку заменяют холодильником, к колбе присоединяют три ловушки для метилмеркаптана, одну пустую и две наполненные 10%-ным водным раствором гидроокиси натрия. Смесь медленно нагревают при перемешивании, в результате чего непрерывно выделяется газ. При дальнейшем медленном повышении температуры добавляют этанол для устранения вспенивания, Продолжительность нагревания с обратным холодильником 45 мин, После этого реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры и выдерживают двое суток.

Твердый рыже-коричневый осадок отделяют, промывают водой, суспендируют в 50%-ном водном этаноле, вновь выделяют и высушивают на пористой пластинке в сушильном шкафу.

Продукт перекристаллизовывают из 1200—

1400 мл 30%-ного этанола и 150 мл воды и выдерживают в холодильнике в течение ночи.

Выделенный продукт промывают дважды

20%-ным водным этанолом. Затем его перекристаллизовывают из 20%-ного водного этанола, высушивают в вакууме над пятиокисью фосфора. Получают чистый продукт с т. пл.

225 †2 С.

Пример 2. Получение 2-карбоксиметоксиамино-5-н-пропилбензимидазола.

Аналогично примеру 1 проводят реакцию

8,2 г 4-н-пропилортофенилендиамина, 7,8 г метилового эфира хлоругольной кислоты и .15,2 г сульфата 2-метил-2-тиопсевдомочевины в водной среде. Получают 10,25 г сырого продукта с т. пл. 234 — 235 С. После двух перекристаллизаций его из 85%-ного водного этанола выделяют кристаллы белого цвета, которые сушат в вакууме над пятиокисью фосфора. Получают 7,7 г чистого продукта с т. пл. 239—

240,5 С.

Пример 3. Получение 5-и-амил-2-карбометоксиаминобензимидазола.

При реакции 12,0 г сульфата 2-метил-2-тиопсевдомочевины с 6,15 г метилового эфира хлоругольной кислоты и 7,7 г 4-и-амилортофенилендиамина получают 8,5 г сырого продукта с т. пл. 215 — 218 С. После двух перекристаллизаций из 85%-ного этанола и сушки в

Зо

Y — алкил с нормальной или разветвленной цепью, имеющий от 1 до 6 атомов углеро50 да, алкоксил с прямой или разветвленной цепью, имеющий от 2 до б атомов углерода, хлор, фенил, низш.алкилтио-, алкиламино-, диалкиламино-, диалкиламиноалкил-, циано-, карбоксил, карбалкоксил, имеющий от 2 до

7 атомов углерода с алкильными заместите7 лями,:содержащими от 1 до 7 атомов углерода;

Z — водород, алкил с .нормальной или разветвленной цепью, имеющий от 1 до 7 атомов

60 углерода, или алкоксил с нормальной или разветвленной цепью, имеющей от 1 до 6 атомов углерода, отличающийся тем, что сульфатS-низш.алкилпсевдомочевины, например сульфат 2-метил-2-тиопсевдомочевины, обрабаты65 вают в присутствии основания, например гидроокиси натрия, одним или двумя эквивалент5

25 вакууме над пятиокисью фосфора получают

7,0 г чистого продукта с т. пл. 228 — 230 С.

Пример 4. Получение 2-карбометоксиамино-5-н-гексилбензимидазола.

К водному раствору сульфата мочевины (36,3 г) добавляют 18,7 г метилового эфира хлоругольной кислоты, а затем 26,1 г 4-н-гексилортофенилендиамина в водном этаноле. Получают 22,0 г сырого продукта. После двух перекристаллизаций из 85%-ного водного раствора этанола выделяют 12,5 г чистого продукта в форме пластинок светло-коричневого цвета с т. пл. 223 С.

П р и м е:р 5. Получение 5-и-бутокси-2-карбометоксиаминобензимидазола.

55,7 г сульфата 2-метил-2-тиопсевдомочевины обрабатывают 37,8 г метилового эфира хлоругольной кислоты и 36,0 г 4-и-бутоксиортофенилендиамина, в результате чего получают сырой продукт. Последний растворяют в

DMSO при температуре 100 С, профильтровывают и охлаждают при комнатной температуре. Этот продукт собирают, промывают этанолом и сушат на воздухе, получают 24,7 г чистого продукта с т. пл. 224 — 225 С.

Предмет изобретения

Способ получения сложных эфиров бензимидазолилкарбаминовой кислоты общей формулы где R — низш.алкил с нормальной или раз. ветвленной цепью, имеющий от 1 до б атомов углерода, циклоалкил, включая алкилциклоал кил, содержащий от 3 до 6 атомов углерода, алкенил с нормальной или разветвленной цепью, содержащей от 2 до 6 атомов углерода, или фенил;

247874

Составитель Н. Филиппова

Редактор Л, К. Ушакова Текред А. А. Камышникова Корректор А. С. Колабин

Заказ 3353/10 Тираж 480 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2 нымй количествами соединения общей формулы где R имеет вышеуказанные значения, и полученный при этом продукт обрабатывают замещенным ортофенилендиамином общей фор. мулы

2 (где Y.u Z имеют вышеуказанные значения, в присутствии уксусной кислоты.